RUCONEST® som en terapeutisk strategi for å redusere forekomsten av forsinket graftfunksjon

Inkluderingskriterier for transplantasjonsmottaker:

Voksne pasienter som får en transplantert nyre bør tilfredsstille følgende for å bli vurdert som en del av studien:

1. Har evnen til å forstå kravene til studien, er i stand til å gi skriftlig informert samtykke (inkludert samtykke til bruk og utlevering av forskningsrelatert helseinformasjon).
2. Mann eller kvinne minst 18 år.
3. Er å være mottaker av en transplantasjon fra en avdød donor (donasjon etter kardio-sirkulatorisk bestemmelse av dødskriterier).
4. Er i stand til å overholde kravene til standard induksjonsterapi, for eksempel antistoffinduksjonsterapi med polyklonalt anti-tymocytt-globulin fra kanin, anti-CD25 (anti-IL2R), eller Anti-CD52.

5. En kvinnelig fag er kvalifisert til å delta i studiet hvis hun er:

   1. Ikke gravid eller ammende
   2. Av ikke-fertil potensial (dvs. postmenopausal definert som å ha vært amenoréisk i minst 1 år før screening, eller har hatt en bilateral tubal ligering minst 6 måneder før administrering av studiemedisin eller bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi).
   3. Hvis du er i fertil alder, må du ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før transplantasjonsoperasjon og bruke en effektiv prevensjon (i henhold til de stedsspesifikke retningslinjene eller bruke 2 prevensjonsmetoder samtidig, avhengig av hva som er strengest) som vil fortsettes til dag 180-besøket.
6. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke et effektivt prevensjonsmiddel (i henhold til de stedsspesifikke retningslinjene eller bruk 2 prevensjonsmetoder samtidig, avhengig av hva som er strengest), som vil fortsette frem til besøket dag 180. De vil også bli enige om ikke å donere sæd før 6 måneder etter dosering.
7. Må være oppdatert på kreftscreening i henhold til stedsspesifikke retningslinjer og tidligere sykehistorie må være negativ for biopsibekreftet malignitet innen 5 år etter randomisering, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom in situ eller karsinom av livmorhalsen in situ.
8. Må være villig til å overholde protokollprosedyrene under studiets varighet, inkludert planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.

Ekskluderingskriterier for transplantasjonsmottakere:

1. Bruk av et undersøkelsesmiddel i de 30 dagene før operasjonen.
2. Deltakelse i enhver annen forskningsstudie (medikamentell eller ikke-medikamentell) uten forhåndsgodkjenning fra sponsoretterforskeren.
3. Mottaker av en levende donornyre eller en nyre fra en hjernedødsgiver (DBD).
4. Mottaker av donornyre konservert med normotermisk maskinperfusjon.
5. Planlagt å gjennomgå multiorgantransplantasjon.
6. Har en planlagt transplantasjon av nyrer som er implantert en-bloc (dobbel nyretransplantasjon).
7. Har planlagt transplantasjon av doble nyrer (fra samme donor) transplantert ikke en-bloc.
8. Har mistet første nyretransplantasjon på grunn av transplantattrombose.
9. Er planlagt for transplantasjon av en nyre fra en donor som er kjent for å ha mottatt en undersøkelsesbehandling under en annen IND/CTA for iskemisk/reperfusjonsskade umiddelbart før organgjenoppretting.
10. Kjent overfølsomhet overfor humane monoklonale antistoffer eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
11. Tidligere overfølsomhet overfor basiliximab, Campath-1H eller antitymocyttglobulin (ATG).
12. Anamnese med malignitet i løpet av de siste fem årene, bortsett fra utskåret plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, eller cervikal intraepitelial neoplasi.
13. HIV-positive mottakere.
14. Hepatitt B overflateantigenpositive nyretransplanterte mottakere.
15. Nyretransplanterte mottakere av hepatitt B kjerneantistoff.
16. Hepatitt C-viruspositive (HCV+) pasienter som enten er ubehandlet eller ikke har vist vedvarende viral remisjon i mer enn 12 måneder etter antiviral behandling.
17. Tilstedeværelse av klinisk signifikante infeksjoner som krever fortsatt behandling.
18. Positiv screening for aktiv tuberkulose.
19. Eksistensen av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, bortsett fra den aktuelle transplantasjonen, som etter etterforskerens mening kan endre distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av studiemedisinen betydelig.
20. Har en positiv T- eller B-cellekryssmatching ved NIH anti-globulin lymfocytotoksisitetsmetode eller CDC kryssmatchmetode, hvis utført.
21. Har en positiv T- eller B-cellestrømkryssmatch (over 250 kanalskift) OG donorspesifikt anti-HLA-antistoff (DSA) detektert ved flowcytometri (Luminex®) basert antigenspesifikk anti-HLA-antistofftesting (over 4000 MFI ) eller ved lignende metodikk, hvis utført.
22. Anamnese eller tilstedeværelse av en medisinsk tilstand eller sykdom som etter utforskerens vurdering vil sette pasienten i en uakseptabel risiko for studiedeltakelse.
23. Ammende eller gravid kvinne.
24. Pasient institusjonalisert ved administrativ eller rettslig kjennelse.
25. HLA- eller ABO-inkompatibel nyre definert som en positiv cytotoksisk kryssmatch eller positiv flow-kryssmatch.
26. Pasienter med kjent protrombotisk lidelse (f. homozygot faktor V leiden)
27. Anamnese med trombose eller hyperkoagulerbar tilstand unntatt koagulering
28. Anamnese med administrering av C1INH-holdige produkter eller rekombinant C1INH innen 15 dager før studiestart.
29. Pasient med unormalt tromboelastogram.- resultater må rapporteres før dosering (definert av koagulasjonsindeks på >3,0)
30. Pasienter på warfarin eller andre antikoagulantia eller anti-blodplater, slik som Plavix, lavmolekylært heparin (lavdose aspirinprofylakse tillatt) på grunn av en historie eller trombotiske eller emboliske hendelser, eller med en betydelig økt risiko for trombose på grunn av tilstander slik som carotisstenose eller proteseklaffer.
31. Pasienter med kjent kontraindikasjon til behandling med C1INH
32. Pasienter med forhøyet unormal blodplatefunksjon (PLT>500 000).
33. Kjent eller mistenkt allergi mot kaniner og kaninavledede produkter. Anamnese med umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi, overfor C1-esterasehemmerpreparater.
34. Pasienter som tilhører sårbare populasjoner: refererer til, men ikke begrenset til, barn, mindreårige, gravide kvinner, fanger, dødssyke pasienter, komatøse, fysisk og intellektuelt utfordrede individer, institusjonaliserte, syns- eller hørselshemmede, flyktninger, internasjonal forskning og pedagogisk funksjonshemmede friske frivillige .
35. Diagnose av reversibel akutt nyreskade