Screening a stimulační testování na reziduální sekreci adrenálních steroidních hormonů u autoimunitní Addisonovy choroby
5. května 2026 aktualizováno: University of Bergen
Zbytková sekrece adrenálních steroidních hormonů u Addisonovy choroby
Při autoimunitní adrenální insuficienci neboli Addisonově chorobě (AD) imunitní systém napadá kůru nadledvin. V důsledku toho jsou buňky nadledvin produkující hormony, jako je kortizol a aldosteron, zničeny, takže tělo nemá dostatečné hladiny k uspokojení svých potřeb. Obecná představa je, že po diagnóze Addisonovy choroby v podstatě veškerá produkce hormonů nadledvin přestala.
Bylo však nalezeno několik jedinců, kteří si zachovávají určitou reziduální sekreci kortizolu i roky po diagnóze. Cílem této studie je zjistit, jak časté je, a prozkoumat, zda reziduální funkce mají dopad na výsledek pacienta. To znamená, liší se pacienti s reziduální funkcí a bez ní, pokud jde o kvalitu života, pracovní schopnost, dávkování léků a riziko adrenální krize?
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Autoimunitní destrukce kůry nadledvin je hlavní příčinou primární insuficience nadledvin (Addisonova choroba, AD). Autoimunitní AD (AAD) se klinicky manifestuje, když je zničeno 90 % kůry nadledvin. Současné dogma říká, že nedostatečnost nadledvin je nakonec kompletní, to znamená, že kůra nadledvin přestane produkovat steroidy úplně. Některé kazuistiky však naznačují, že může existovat podskupina pacientů, která si zachovává určitou produkci steroidů i roky po diagnóze. Tato schopnost by mohla být prospěšná, protože by mohla chránit před krizí nadledvin, usnadnit podávání léků a zanechat pacientovi lepší kvalitu života.
Cílem studie je systematicky zhodnotit, do jaké míry mají pacienti s AAD reziduální adrenokortikální funkci, a charakterizovat tuto podskupinu.
Studie bude otevřenou nerandomizovanou třístupňovou multicentrickou klinickou studií zahrnující pacienty z Norského registru pro orgánově specifické autoimunitní onemocnění (ROAS), švédského Addisonova registru a Německa. Ve fázi 1 budou pacienti požádáni, aby vyplnili dotazníky a dodali vzorky nalačno pro analýzu adrenálních steroidů. Navíc pacienti s kongenitální adrenální hyperplazií (CAH) a bilaterálně adrenalektomizovaní budou sloužit jako negativní kontroly pro adrenální steroidy. Ve 2. stadiu budou pacienti s AAD s reziduální produkcí steroidů pozváni ke stimulačnímu testu kosyntropinu, aby se odhadl maximální výdej steroidů z nadledvin. Jako kontrolní skupina bude testováno také dvacet pacientů bez známek reziduální funkce. Ve 3. stadiu budou pacienti s AAD s potvrzenou reziduální funkcí pozváni k 30hodinovému ambulantnímu odběru intersticiální tekutiny za účelem vyšetření diurnálních změn hladin adrenokortikálních hormonů. Nově diagnostikovaní pacienti s AAD budou také pozváni k opakovanému testování kosyntropinu jako prostředku k vymezení přirozené progrese adrenokortikálního selhání.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
200
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy s AAD, věk 18-70 let. To vyžaduje zdokumentovanou adrenální insuficienci a pozitivní test na autoprotilátky 21-hydroxylázy (biomarker pro autoimunitní příčinu) alespoň jednou.
- Poskytl písemný informovaný souhlas
- V případě souběžných endokrinních/autoimunitních onemocnění by pacienti měli být na stabilní adekvátní léčbě alespoň poslední 3 měsíce před obdobím studie.
- Pro norské pacienty s AD: zařazeni do ROAS
- Pro švédské pacienty s AD: zapsáni do švédského registru Addison
Kritéria vyloučení:
- Antihypertenzní léčba, s výjimkou doxazosinu, verapamilu a moxonidinu.
- Aktivní maligní onemocnění, závažné selhání srdce, ledvin nebo jater.
- Diabetes mellitus typu 1.
- Těhotenství nebo kojení.
- Farmakologická léčba glukokortikoidy (kromě jejich obvyklé kortizonové nebo hydrokortizonové substituční terapie) nebo léky, které interferují s metabolismem kortizolu a katecholaminů (antiepileptika, rifampicin, třezalka).
- Použití jiných glukokortikoidních substitučních léků než kortison acetát nebo hydrokortison.
- Příjem grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo šťávy z lékořice poslední týden před nebo během období studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Detekovatelné hladiny hormonů nadledvin
Pacienti s detekovatelnými hladinami hormonů nadledvin v séru projdou testem stimulace kosyntropinem.
|
Vzorky krve se odebírají před (0 minut) a 30 a 60 minut po intravenózním podání 250 ug kosyntropinu (tetrakosaktid acetát) s pacientem umístěným v ležící poloze.
Test bude proveden mimo lačnění (ale nalačno) mezi 08:00 a 10:00.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kontroly s nedetekovatelnými hladinami hormonů
Dvacet pacientů bez detekovatelných sérových hladin hormonů nadledvin bude sloužit jako kontrola při testování stimulace kosyntropinem.
|
Vzorky krve se odebírají před (0 minut) a 30 a 60 minut po intravenózním podání 250 ug kosyntropinu (tetrakosaktid acetát) s pacientem umístěným v ležící poloze.
Test bude proveden mimo lačnění (ale nalačno) mezi 08:00 a 10:00.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Nedetekovatelné hladiny hormonů nadledvin
Pacienti bez detekovatelných sérových hladin hormonů nadledvin.
Testování stimulace kosyntropinem nebude prováděno.
|
|
|
Jiný: Kontrolní skupina vrozené adrenální hyperplazie (CAH).
Mapování profilu adrenálních steroidů u pacientů s kongenitální adrenální hyperplazií (CAH) s potvrzeným úplným deficitem 21-hydroxylázy.
|
Ranní hladiny adrenokortikálních hormonů nalačno.
|
|
Jiný: Kontrolní skupina s bilaterální adrenalektomií
Mapování adrenálního steroidního profilu u pacientů, kteří jsou bilaterálně adrenalektomizováni.
|
Ranní hladiny adrenokortikálních hormonů nalačno.
|
|
Experimentální: Diurnální variace hladin reziduálních adrenokortikálních hormonů
Pacienti s detekovatelnými hladinami adrenálních hormonů v séru projdou 30hodinovým ambulantním odběrem intersticiální tekutiny za účelem zmapování jakékoli diurnální variace endogenní adrenokortikální sekrece.
|
30hodinový ambulantní odběr střevní tekutiny pro analýzu adrenokortikálních hormonů.
|
|
Experimentální: Opakované testování kosyntropinu u nově diagnostikovaných pacientů
Nově diagnostikovaní pacienti budou vyzváni, aby prošli opakovaným testováním kosyntropinu, aby se zjistila přirozená progrese adrenokortikálního selhání.
|
Vzorky krve se odebírají před (0 minut) a 30 a 60 minut po intravenózním podání 250 ug kosyntropinu (tetrakosaktid acetát) s pacientem umístěným v ležící poloze.
Test bude proveden mimo lačnění (ale nalačno) mezi 08:00 a 10:00.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kardiovaskulární a zánětlivé biomarkery
Porovnejte profily kardiovaskulárních a zánětlivých biomarkerů u pacientů s reziduální produkcí adrenokortikálních steroidů a bez ní
|
Kardiovaskulární a zánětlivé biomarkerové profily
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento zahrnutých pacientů se zbytkovou sekrecí kortizolu a aldosteronu.
Časové okno: 1 den
|
Procento zahrnutých pacientů s detekovatelnými hladinami adrenálních steroidních hormonů.
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny metanefrinů stimulované adrenokortikotropním hormonem (ACTH) nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Bazální hladiny kortizolu na lačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Bazální hladiny kortizolu na lačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích moči
|
1 den
|
|
Bazální hladiny kortizolu na lačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích vlasů
|
1 den
|
|
Bazální hladiny prekurzorů kortizolu nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Bazální hladiny prekurzorů kortizolu nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích moči
|
1 den
|
|
Bazální hladiny prekurzorů kortizolu nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích vlasů
|
1 den
|
|
Bazální hladiny metabolitů kortizolu nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Bazální hladiny metabolitů kortizolu nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích moči
|
1 den
|
|
Bazální hladiny metabolitů kortizolu nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích vlasů
|
1 den
|
|
Bazální hladiny aldosteronu na lačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Bazální hladiny aldosteronu na lačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích moči
|
1 den
|
|
Bazální hladiny prekurzorů aldosteronu nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Bazální hladiny prekurzorů aldosteronu nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích moči
|
1 den
|
|
Bazální hladiny metabolitů aldosteronu nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Bazální hladiny metabolitů aldosteronu nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích moči
|
1 den
|
|
Bazální hladiny reninu na lačno u pacientů s reziduální funkcí a bez ní.
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Bazální hladiny reninu na lačno u pacientů s reziduální funkcí a bez ní.
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích moči
|
1 den
|
|
Bazální hladiny ACTH na lačno u pacientů s reziduální funkcí a bez ní.
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Bazální hladiny ACTH na lačno u pacientů s reziduální funkcí a bez ní.
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích moči
|
1 den
|
|
Bazální hladiny metanefrinů na lačno u pacientů s reziduální funkcí a bez ní
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Bazální hladiny metanefrinů na lačno u pacientů s reziduální funkcí a bez ní
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích moči
|
1 den
|
|
Hladiny kortizolu stimulované ACTH nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Hladiny prekurzorů kortizolu stimulované ACTH nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Hladiny metabolitů kortizolu stimulované ACTH nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Hladiny aldosteronu stimulované ACTH nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Hladiny prekurzorů aldosteronu stimulované ACTH nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Hladiny metabolitů aldosteronu stimulované ACTH nalačno
Časové okno: 1 den
|
Hladiny ve vzorcích krve
|
1 den
|
|
Substituční dávky kortizolu, včetně zátěžových dávek u pacientů s reziduální funkcí a bez ní.
Časové okno: 1 den
|
Celková denní dávka
|
1 den
|
|
Stresové dávky kortizolu u pacientů se zbytkovou funkcí a bez ní.
Časové okno: 1 den
|
Ne. Stresové dávky poslední týden
|
1 den
|
|
Náhradní dávky fludrokortizonu u pacientů se zbytkovou funkcí a bez ní.
Časové okno: 1 den
|
Celková denní dávka.
|
1 den
|
|
U pacientů s reziduální funkcí a bez ní: kvalita života specifická pro onemocnění
Časové okno: 1 den
|
Celkové skóre v rozmezí od 30 do 120 v dotazníku kvality života specifického pro onemocnění, Addison Quality of Life (AddiQoL).
U každé otázky se bodování převede v bodech (1 = 1 bod, 2 a 3 = 2 body, 4 a 5 = 3 body, 6 = 4 body) a vypočítá se algebraický součet bodů.
Vyšší skóre odráží lepší kvalitu života související se zdravím.
|
1 den
|
|
U pacientů s reziduální funkcí a bez ní je generická kvalita života související se zdravím podle krátkého formuláře (36) Health Survey
Časové okno: 1 den
|
Krátký formulář (36) Health Survey je obecný nástroj obsahující 36 položek hodnotících kvalitu života uváděnou pacientem v osmi oblastech (fyzické fungování, fyzické fungování rolí, tělesná bolest, celkové vnímání zdraví, vitalita, sociální fungování, fungování rolí, emocionální a duševní zdraví a obecné vnímání změny zdraví).
Skóre je vyjádřeno na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre souvisí s lepší kvalitou života.
Výsledek každé domény je prezentován samostatně.
|
1 den
|
|
Počet adrenálních krizí pr. 100 pacientských let
Časové okno: 1 den
|
Počet krizí pr. 100 pacientoroků pro všechny zahrnuté pacienty, stejně jako u pacientů se zbytkovou funkcí nadledvin versus bez nich
|
1 den
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Adrenokortikální hormony u kongenitální adrenální hyperplazie (CAH) kontrol
Časové okno: 1 den
|
Přítomnost nebo nepřítomnost adrenokortikálních hormonů u kontrol vrozené adrenální hyperplazie (CAH) v ranním základním krevním vzorku nalačno
|
1 den
|
|
Adrenokortikální hormony u bilaterálně adrenalektomizovaných kontrol
Časové okno: 1 den
|
Přítomnost nebo nepřítomnost adrenokortikálních hormonů u bilaterálně adrenalektomizovaných kontrol v ranním základním krevním vzorku nalačno
|
1 den
|
|
Změna v reakci na testování kosyntropinu
Časové okno: 4 dny
|
Odpověď na testování kosyntropinu 3, 6, 12 a 24 měsíců po diagnóze
|
4 dny
|
|
Diurnální variace v sekreci adrenokortikálních hormonů
Časové okno: 2 dny
|
Variace v endogenní sekreci adrenokortikálního hormonu během 30hodinového kontinuálního odběru vzorků
|
2 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eystein S Husebye, M.D, Prof, University of Bergen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. září 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. listopadu 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
4. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018/751/REK sør-øst A (REK)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Na základě informovaného a podepsaného obsahu budou biologické vzorky uloženy v biobance pro výzkum endokrinních poruch.
Žádné nové analýzy nebudou provedeny bez souhlasu Krajského výboru pro etiku lékařského a zdravotnického výzkumu.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .