Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lisämunuaisen steroidihormonien jäännöserityksen seulonta- ja stimulaatiotestaus autoimmuuni Addisonin taudissa

tiistai 28. marraskuuta 2023 päivittänyt: University of Bergen

Lisämunuaisen steroidihormonien jäännöseritys Addisonin taudissa

Autoimmuunisessa lisämunuaisen vajaatoiminnassa tai Addisonin taudissa (AD) immuunijärjestelmä hyökkää lisämunuaiskuorta vastaan. Tämän seurauksena lisämunuaisen solut, jotka tuottavat hormoneja, kuten kortisolia ja aldosteronia, tuhoutuvat, jolloin elimistö ei pysty vastaamaan tarpeisiinsa. Yleinen käsitys on, että Addisonin taudin diagnoosin jälkeen periaatteessa kaikki lisämunuaisen hormonin tuotanto on pysähtynyt.

On kuitenkin löydetty muutamia henkilöitä, jotka säilyttävät kortisolin jäännöseritystä jopa vuosia diagnoosin jälkeen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, kuinka yleinen se on, ja selvittää, onko jäännöstoiminnalla vaikutusta potilaan lopputulokseen. Eli eroavatko potilaat, joilla on jäännöstoimintaa ja joilla ei ole toimintaa, elämänlaadun, työkyvyn, lääkeannosten ja lisämunuaisen kriisin riskin suhteen?

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lisämunuaiskuoren autoimmuuninen tuhoutuminen on pääasiallinen lisämunuaisen vajaatoiminnan (Addisonin tauti, AD) syy. Autoimmuuni AD (AAD) ilmenee kliinisesti, kun 90 % lisämunuaisen kuoresta tuhoutuu. Nykyinen opinkappale sanoo, että lisämunuaisen vajaatoiminta on lopulta täydellinen, eli lisämunuaisen kuori lakkaa tuottamasta steroideja kokonaan. Useat tapausraportit osoittavat kuitenkin, että joillakin potilailla saattaa olla jonkin verran steroidituotantoa jopa vuosia diagnoosin jälkeen. Tämä kyky voisi olla hyödyllinen, koska se voisi suojata lisämunuaisen kriiseiltä, ​​helpottaa lääkitystä ja parantaa potilaan elämänlaatua.

Tutkimuksen tavoitteena on systemaattisesti arvioida, missä määrin AAD-potilailla on residuaalista lisämunuaiskuoren toimintaa, ja karakterisoida tämä alaryhmä.

Tutkimus on avoin ei-satunnaistettu kolmivaiheinen monikeskuskliininen tutkimus, jossa on potilaita Norjan elinspesifisen autoimmuunisairauden rekisteristä (ROAS), Ruotsin Addison-rekisteristä ja Saksasta. Vaiheessa 1 potilaita pyydetään täyttämään kyselylomakkeita ja toimittamaan lääkityspaastonäytteitä lisämunuaisen steroidien analyyseja varten. Lisäksi potilaat, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu (CAH) ja joilla on molemminpuolinen lisämunuaisten poisto, toimivat lisämunuaisen steroidien negatiivisina kontrolleina. Vaiheessa 2 AAD-potilaat, joilla on jäännössteroidituotantoa, kutsutaan kosyntropiinistimulaatiotestiin lisämunuaisten maksimisteroidituotannon arvioimiseksi. Kaksikymmentä potilasta, joilla ei ole merkkejä jäännöstoiminnasta, testataan myös kontrolliryhmänä. Vaiheessa 3 AAD-potilaita, joilla on varmistettu jäännösfunktio, kutsutaan 30 tunnin ambulatoriseen interstitiaalinesteen näytteenottoon lisämunuaiskuoren hormonitasojen vuorokausivaihtelun tutkimiseksi. Myös äskettäin diagnosoidut AAD-potilaat kutsutaan toistuviin kosyntropiinitesteihin keinona määrittää lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan luonnollinen eteneminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

200

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Norja
      • Bergen, Norja, 5021
        • Haukeland University Hospital
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, 171 77
        • Karolinska Institutet
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10627
        • Endokrinologie in Charlottenburg

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 68 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja naiset, joilla on AAD, ikä 18-70 vuotta. Tämä edellyttää dokumentoitua lisämunuaisten vajaatoimintaa ja positiivista testiä 21-hydroksylaasi-autovasta-aineille (autoimmuunisyyn biomarkkeri) vähintään kerran.
  • Annettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Samanaikaisten endokriinisten/autoimmuunisairauksien tapauksessa potilaiden tulee olla vakaassa ja riittävässä hoidossa vähintään viimeiset 3 kuukautta ennen tutkimusjaksoa.
  • Norjalaiset AD-potilaat: rekisteröity ROAS-ohjelmaan
  • Ruotsalaiset AD-potilaat: rekisteröity Ruotsin Addison-rekisteriin

Poissulkemiskriteerit:

  • Verenpainetta alentava hoito, lukuun ottamatta doksatsosiinia, verapamiilia ja moksonidiinia.
  • Aktiivinen pahanlaatuinen sairaus, vaikea sydämen, munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
  • Diabetes mellitus tyyppi 1.
  • Raskaus tai imetys.
  • Lääkehoito glukokortikoideilla (lukuun ottamatta niiden tavallista kortisoni- tai hydrokortisonikorvaushoitoa) tai kortisolin ja katekoliamiinin aineenvaihduntaa häiritseviä lääkkeitä (epilepsialääkkeet, rifampisiini, mäkisyyliä).
  • Muiden glukokortikoidikorvauslääkkeiden kuin kortisoniasetaatin tai hydrokortisonin käyttö.
  • Greipin, greippimehun tai lakritsimehun nauttiminen viimeisellä viikolla ennen tutkimusjaksoa tai sen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lisämunuaisen hormonien havaittavissa olevat tasot
Potilaat, joilla on havaittavissa lisämunuaishormonitasoja, käyvät läpi kosyntropiinistimulaatiotestin.
Diagnostinen testi: Kosyntropiinistimulaatiotesti
Verinäytteet otetaan ennen (0 min) ja 30 ja 60 min sen jälkeen, kun 250 ug kosyntropiinia (tetrakosaktidiasetaattia) on annettu suonensisäisesti potilaan ollessa makuuasennossa. Testi suoritetaan ilman paastoa (mutta lääkepaastoa) klo 8.00-10.00.
Muut nimet:
  • Synacthen-stimulaatiotesti
Active Comparator: Kontrollit, joiden hormonitasot eivät ole havaittavissa
Kaksikymmentä potilasta, joilla ei ole havaittavissa olevia lisämunuaishormonitasoja, toimivat kontrollina kosyntropiinistimulaatiotestauksessa.
Diagnostinen testi: Kosyntropiinistimulaatiotesti
Verinäytteet otetaan ennen (0 min) ja 30 ja 60 min sen jälkeen, kun 250 ug kosyntropiinia (tetrakosaktidiasetaattia) on annettu suonensisäisesti potilaan ollessa makuuasennossa. Testi suoritetaan ilman paastoa (mutta lääkepaastoa) klo 8.00-10.00.
Muut nimet:
  • Synacthen-stimulaatiotesti
Ei väliintuloa: Lisämunuaisen hormonien taso ei ole havaittavissa
Potilaat, joilla ei ole havaittavissa lisämunuaishormonitasoja seerumissa. Kosyntropiinistimulaatiotestiä ei tehdä.
Muut: Synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun (CAH) kontrolliryhmä
Lisämunuaisen steroidiprofiilin kartoitus potilailla, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu (CAH), joilla on vahvistettu 21-hydroksylaasin kokonaispuutos.
Diagnostinen testi: Perusverikokeet
Lisämunuaiskuoren hormonien lääkkeen paasto aamulla.
Muut: Kahdenvälisesti lisämunuaisten poisto kontrolliryhmä
Lisämunuaisen steroidiprofiilin kartoitus potilailla, joille on tehty molemminpuolinen lisämunuaisen poisto.
Diagnostinen testi: Perusverikokeet
Lisämunuaiskuoren hormonien lääkkeen paasto aamulla.
Kokeellinen: Lisämunuaiskuoren hormonitasojen vuorokausivaihtelut
Potilaat, joilla on havaittavissa lisämunuaiskuoren hormonitasoja seerumissa, käyvät läpi 30 tunnin ambulatorisen näytteenoton interstitiaalisesta nesteestä endogeenisen lisämunuaiskuoren erityksen vuorokausivaihtelun kartoittamiseksi.
Laite: 30 tunnin ambulatorinen näytteenotto suolennesteestä
30 tunnin ambulatorinen näytteenotto suolennesteestä lisämunuaiskuoren hormonien analysoimiseksi.
Kokeellinen: Toistettu kosyntropiinitestaus äskettäin diagnosoiduilla potilailla
Äskettäin diagnosoidut potilaat kutsutaan käymään läpi toistuva kosyntropiinitestaus lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan luonnollisen etenemisen määrittämiseksi.
Diagnostinen testi: Kosyntropiinistimulaatiotesti
Verinäytteet otetaan ennen (0 min) ja 30 ja 60 min sen jälkeen, kun 250 ug kosyntropiinia (tetrakosaktidiasetaattia) on annettu suonensisäisesti potilaan ollessa makuuasennossa. Testi suoritetaan ilman paastoa (mutta lääkepaastoa) klo 8.00-10.00.
Muut nimet:
  • Synacthen-stimulaatiotesti
Active Comparator: Kardiovaskulaariset ja tulehdukselliset biomarkkerit
Vertaa kardiovaskulaarisia ja tulehduksellisia biomarkkeriprofiileja potilailla, joilla on tai ei ole lisämunuaiskuoren steroidien tuotantoa
Muut: Verikoe
Kardiovaskulaariset ja tulehdukselliset biomarkkeriprofiilit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mukana olevien potilaiden prosenttiosuus, joilla oli kortisolin ja aldosteronin jäännöseritystä.
Aikaikkuna: 1 päivä
Mukana olevien potilaiden prosenttiosuus, joilla on havaittavissa lisämunuaisen steroidihormonitasoja.
1 päivä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lääkityspaaston adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) stimuloima metanefriinitaso
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Lääkityksen jälkeen paastoavat kortisolin perustasot
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Lääkityksen jälkeen paastoavat kortisolin perustasot
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot virtsanäytteissä
1 päivä
Lääkityksen jälkeen paastoavat kortisolin perustasot
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot hiusnäytteissä
1 päivä
Lääkitystä paastoavat kortisolin esiasteiden perustasot
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Lääkitystä paastoavat kortisolin esiasteiden perustasot
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot virtsanäytteissä
1 päivä
Lääkitystä paastoavat kortisolin esiasteiden perustasot
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot hiusnäytteissä
1 päivä
Lääkitystä paastoavat kortisolin metaboliittien perustasot
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Lääkitystä paastoavat kortisolin metaboliittien perustasot
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot virtsanäytteissä
1 päivä
Lääkitystä paastoavat kortisolin metaboliittien perustasot
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot hiusnäytteissä
1 päivä
Aldosteronin perustasot lääkkeiden paaston aikana
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Aldosteronin perustasot lääkkeiden paaston aikana
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot virtsanäytteissä
1 päivä
Aldosteronin esiasteiden perustasot lääkkeiden paaston aikana
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Aldosteronin esiasteiden perustasot lääkkeiden paaston aikana
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot virtsanäytteissä
1 päivä
Aldosteronin metaboliittien perustasot lääkkeiden paaston aikana
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Aldosteronin metaboliittien perustasot lääkkeiden paaston aikana
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot virtsanäytteissä
1 päivä
Lääkityksen jälkeen paastoavat reniinin perustasot potilailla, joilla on jäljellä oleva toimintakyky tai ei.
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Lääkityksen jälkeen paastoavat reniinin perustasot potilailla, joilla on jäljellä oleva toimintakyky tai ei.
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot virtsanäytteissä
1 päivä
Lääkitystä paastoavat ACTH:n perustasot potilailla, joilla on jäljellä oleva toimintakyky tai ei.
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Lääkitystä paastoavat ACTH:n perustasot potilailla, joilla on jäljellä oleva toimintakyky tai ei.
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot virtsanäytteissä
1 päivä
Lääkityspaaston metanefriinien perustasot potilailla, joilla on jäljellä oleva toimintakyky tai ilman sitä
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Lääkityspaaston metanefriinien perustasot potilailla, joilla on jäljellä oleva toimintakyky tai ilman sitä
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot virtsanäytteissä
1 päivä
Lääkityspaasto ACTH:n stimuloima kortisolitaso
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Lääkityspaasto ACTH:n stimuloima kortisolin esiasteiden taso
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Lääkityspaasto ACTH:n stimuloimat kortisolin metaboliittien tasot
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Lääkityspaasto ACTH:n stimuloima aldosteronitaso
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Lääkityspaasto ACTH:n stimuloimat aldosteronin esiasteiden tasot
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Lääkityspaasto ACTH:n stimuloimat aldosteronimetaboliitit
Aikaikkuna: 1 päivä
Tasot verinäytteissä
1 päivä
Kortisolin korvausannokset, mukaan lukien stressiannokset potilailla, joilla on tai ei ole jäännöstoimintaa.
Aikaikkuna: 1 päivä
Päivittäinen kokonaisannos
1 päivä
Kortisolin stressiannokset potilailla, joilla on tai ei ole jäännöstoimintoa.
Aikaikkuna: 1 päivä
Ei stressiannoksia viime viikolla
1 päivä
Fludrokortisonin korvausannokset potilailla, joilla on tai ei ole jäännöstoimintoa.
Aikaikkuna: 1 päivä
Päivittäinen kokonaisannos.
1 päivä
Potilailla, joilla on jäljellä oleva toimintakyky tai ilman: sairauskohtainen elämänlaatu
Aikaikkuna: 1 päivä
Kokonaispistemäärä 30–120 sairauskohtaisessa elämänlaatukyselyssä, Addison Quality of Life (AddiQoL). Jokaisen kysymyksen pisteytys käännetään pisteiksi (1 = 1 piste, 2 ja 3 = 2 pistettä, 4 ja 5 = 3 pistettä, 6 = 4 pistettä) ja lasketaan pisteiden algebrallinen summa. Korkeampi pistemäärä kuvastaa parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
1 päivä
Potilailla, joilla on jäljellä oleva toimintakyky tai ilman, yleinen terveyteen liittyvä elämänlaatu Short Form (36) Health Survey -tutkimuksen mukaan
Aikaikkuna: 1 päivä
Short Form (36) Health Survey on yleinen työkalu, joka sisältää 36 kohdetta, jotka arvioivat potilaan raportoimaa elämänlaatua kahdeksalla osa-alueella (fyysinen toiminta, roolitoiminnallinen fyysinen, kehon kipu, yleinen terveyskäsitys, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, roolien toiminta emotionaalinen ja henkinen terveys ja yleinen käsitys terveyden muutoksesta). Pisteet ilmaistaan ​​asteikolla 0-100, ja korkeammat pisteet liittyvät parempaan elämänlaatuun. Jokaisen verkkotunnuksen tulos esitetään erikseen.
1 päivä
Lisämunuaisen kriisien lukumäärä pr. 100 potilasvuotta
Aikaikkuna: 1 päivä
Kriisien määrä per 100 potilasvuotta kaikille mukana oleville potilaille sekä potilaille, joilla on lisämunuaisen toimintakykyä tai ei
1 päivä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lisämunuaiskuoren hormonit synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun (CAH) kontrolleissa
Aikaikkuna: 1 päivä
Lisämunuaiskuoren hormonien esiintyminen tai puuttuminen synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun (CAH) verrokkeissa lääkkeen paastoaamun perusverinäytteessä
1 päivä
Lisämunuaiskuoren hormonit kahdenvälisesti lisämunuaiskuoren poistetuissa kontrolleissa
Aikaikkuna: 1 päivä
Lisämunuaiskuoren hormonien läsnäolo tai puuttuminen molemminpuolisesti lisämunuaiskuorenpoistopotilailla verikokeissa, jotka otettiin paasto-aamuisella verinäytteellä
1 päivä
Muutos vasteena kosyntropiinitestaukseen
Aikaikkuna: 4 päivää
Vaste kosyntropiinitestiin 3, 6, 12 ja 24 kuukautta diagnoosin jälkeen
4 päivää
Lisämunuaiskuoren hormonin erityksen vuorokausivaihtelu
Aikaikkuna: 2 päivää
Endogeenisen lisämunuaiskuoren hormonin erityksen vaihtelu 30 tunnin jatkuvan näytteenoton aikana
2 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Bergen

Yhteistyökumppanit

Karolinska Institutet
Charite University, Berlin, Germany

Tutkijat

  • Päätutkija: Eystein S Husebye, M.D, Prof, University of Bergen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 4. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018/751/REK sør-øst A (REK)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Informoidun ja allekirjoitetun sisällön perusteella biologiset näytteet tallennetaan biopankkiin hormonaalisten häiriöiden tutkimusta varten. Mitään uusia analyysejä ei tehdä ilman lääketieteen ja terveystutkimuksen etiikan aluekomitean hyväksyntää.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen lisämunuaisen vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset Kosyntropiinistimulaatiotesti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa