Tests de dépistage et de stimulation de la sécrétion résiduelle d'hormones stéroïdes surrénales dans la maladie d'Addison auto-immune
28 novembre 2023 mis à jour par: University of Bergen
Sécrétion résiduelle d'hormones stéroïdes surrénales dans la maladie d'Addison
Dans l'insuffisance surrénalienne auto-immune, ou maladie d'Addison (MA), le système immunitaire attaque le cortex surrénalien. En conséquence, les cellules surrénales produisant des hormones telles que le cortisol et l'aldostérone sont détruites, laissant le corps avec des niveaux insuffisants pour répondre à ses besoins. La perception commune est que lors du diagnostic de la maladie d'Addison, pratiquement toute la production d'hormones surrénales a cessé.
On a cependant trouvé quelques individus qui conservent une sécrétion résiduelle de cortisol même des années après le diagnostic. Les objectifs de cette étude sont de déterminer sa fréquence et d'explorer si la fonction résiduelle a un impact sur les résultats pour le patient. Autrement dit, les patients avec et sans fonction résiduelle diffèrent-ils en termes de qualité de vie, de capacité de travail, de dosage des médicaments et de risque de crise surrénalienne ?
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
La destruction auto-immune du cortex surrénalien est la principale cause d'insuffisance surrénalienne primaire (maladie d'Addison, MA). La MA auto-immune (DAA) devient cliniquement manifeste lorsque 90 % du cortex de la glande surrénale est détruit. Le dogme actuel dit que l'insuffisance surrénalienne est finalement complète, c'est-à-dire que le cortex surrénalien cesse complètement de produire des stéroïdes. Cependant, plusieurs rapports de cas indiquent qu'il pourrait y avoir un sous-groupe de patients qui conservent une certaine production de stéroïdes, même des années après le diagnostic. Cette capacité pourrait être bénéfique car elle pourrait protéger contre les crises surrénales, faciliter la médication et laisser au patient une meilleure qualité de vie.
L'objectif de l'étude est d'évaluer systématiquement dans quelle mesure les patients atteints de DAA ont une fonction corticosurrénale résiduelle et de caractériser ce sous-groupe.
L'étude sera un essai clinique multicentrique ouvert non randomisé en trois étapes comprenant des patients du registre norvégien des maladies auto-immunes spécifiques d'organes (ROAS), du registre suédois Addison et de l'Allemagne. Au stade 1, les patients seront invités à remplir des questionnaires et à fournir des échantillons de médicaments à jeun pour les analyses de stéroïdes surrénaliens. De plus, les patients atteints d'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) et surrénalectomisés bilatéralement serviront de témoins négatifs pour les stéroïdes surrénaliens. Au stade 2, les patients AAD présentant une production résiduelle de stéroïdes seront invités à un test de stimulation par la cosyntropine pour estimer la production maximale de stéroïdes par les glandes surrénales. Vingt patients sans signe de fonction résiduelle seront également testés en tant que groupe témoin. Au stade 3, les patients AAD avec une fonction résiduelle confirmée seront invités à subir un prélèvement ambulatoire de 30 heures de liquide interstitiel pour étudier la variation diurne des taux d'hormones corticosurrénaliennes. En outre, les patients atteints de DAA nouvellement diagnostiqués seront invités à des tests répétés de cosyntropine afin de délimiter la progression naturelle de l'insuffisance corticosurrénalienne.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
200
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes atteints de DAA, âgés de 18 à 70 ans. Cela nécessite une insuffisance surrénalienne documentée et un test positif pour les auto-anticorps anti-21-hydroxylase (biomarqueur de cause auto-immune) à au moins une occasion.
- Fourni un consentement éclairé écrit
- En cas de maladies endocriniennes / auto-immunes concomitantes, les patients doivent suivre un traitement adéquat stable au moins les 3 derniers mois précédant la période d'étude.
- Pour les patients norvégiens atteints de MA : inscrits au ROAS
- Pour les patients suédois atteints de la maladie d'Alzheimer : inscrits dans le registre suédois d'Addison
Critère d'exclusion:
- Traitement antihypertenseur, à l'exception de la doxazosine, du vérapamil et de la moxonidine.
- Maladie maligne active, insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique grave.
- Diabète sucré de type 1.
- Grossesse ou allaitement.
- Traitement pharmacologique avec des glucocorticoïdes (sauf leur traitement substitutif habituel à la cortisone ou à l'hydrocortisone) ou des médicaments interférant avec le métabolisme du cortisol et des catécholamines (antiépileptiques, rifampicine, verrue de Saint-Jean).
- Utilisation d'autres médicaments de remplacement des glucocorticoïdes que l'acétate de cortisone ou l'hydrocortisone.
- Consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse ou de jus de réglisse la dernière semaine avant ou pendant la période d'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Niveaux détectables d'hormones surrénaliennes
Les patients présentant des taux sériques détectables d'hormones surrénales subiront des tests de stimulation par la cosyntropine.
|
Des échantillons de sang sont prélevés avant (0 min), et 30 et 60 min après l'administration par voie intraveineuse de 250 µg de cosyntropine (acétate de tétracosactide) avec le patient placé en position allongée.
Le test sera effectué non à jeun (mais à jeun médicamenteux) entre 08h00 et 10h00.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Contrôles avec des niveaux d'hormones indétectables
Vingt patients sans taux sériques détectables d'hormones surrénaliennes serviront de témoins dans les tests de stimulation par la cosyntropine.
|
Des échantillons de sang sont prélevés avant (0 min), et 30 et 60 min après l'administration par voie intraveineuse de 250 µg de cosyntropine (acétate de tétracosactide) avec le patient placé en position allongée.
Le test sera effectué non à jeun (mais à jeun médicamenteux) entre 08h00 et 10h00.
Autres noms:
|
|
Aucune intervention: Niveaux indétectables d'hormones surrénaliennes
Patients sans taux sériques détectables d'hormones surrénaliennes.
Aucun test de stimulation à la cosyntropine ne sera effectué.
|
|
|
Autre: Groupe témoin d'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS)
Cartographie du profil des stéroïdes surrénaliens chez les patients atteints d'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) avec déficit total confirmé en 21-hydroxylase.
|
Niveaux matinaux d'hormones corticosurrénales à jeun médicamenteux.
|
|
Autre: Groupe témoin bilatéralement surrénalectomisé
Cartographie du profil des stéroïdes surrénaliens chez les patients qui sont surrénalectomisés bilatéralement.
|
Niveaux matinaux d'hormones corticosurrénales à jeun médicamenteux.
|
|
Expérimental: Variation diurne des taux d'hormones corticosurrénales résiduelles
Les patients présentant des taux sériques détectables d'hormones surrénales subiront un prélèvement ambulatoire de 30 heures de liquide interstitiel pour cartographier toute variation diurne de la sécrétion endogène corticosurrénalienne.
|
Prélèvement ambulatoire de 30 heures de liquide intestinal pour l'analyse des hormones corticosurrénaliennes.
|
|
Expérimental: Tests répétés de cosyntropine chez les patients nouvellement diagnostiqués
Les patients nouvellement diagnostiqués seront invités à subir des tests répétés de cosyntropine pour délimiter la progression naturelle de l'insuffisance corticosurrénalienne.
|
Des échantillons de sang sont prélevés avant (0 min), et 30 et 60 min après l'administration par voie intraveineuse de 250 µg de cosyntropine (acétate de tétracosactide) avec le patient placé en position allongée.
Le test sera effectué non à jeun (mais à jeun médicamenteux) entre 08h00 et 10h00.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Biomarqueurs cardiovasculaires et inflammatoires
Comparer les profils de biomarqueurs cardiovasculaires et inflammatoires chez les patients avec et sans production résiduelle de stéroïdes corticosurrénaliens
|
Profils de biomarqueurs cardiovasculaires et inflammatoires
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le pourcentage de patients inclus avec une sécrétion résiduelle de cortisol et d'aldostérone.
Délai: Un jour
|
Pourcentage de patients inclus avec des niveaux détectables d'hormones stéroïdes surrénaliennes.
|
Un jour
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveaux de métanéphrines stimulés par l'hormone corticotrope (ACTH) à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux de cortisol à jeun
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux de cortisol à jeun
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons d'urine
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux de cortisol à jeun
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de cheveux
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux de précurseurs de cortisol à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux de précurseurs de cortisol à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons d'urine
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux de précurseurs de cortisol à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de cheveux
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux de métabolites du cortisol à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux de métabolites du cortisol à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons d'urine
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux de métabolites du cortisol à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de cheveux
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux d'aldostérone à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux d'aldostérone à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons d'urine
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux à jeun médicamenteux des précurseurs de l'aldostérone
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux à jeun médicamenteux des précurseurs de l'aldostérone
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons d'urine
|
Un jour
|
|
Niveaux de base des métabolites de l'aldostérone à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Niveaux de base des métabolites de l'aldostérone à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons d'urine
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux de rénine à jeun chez les patients avec et sans fonction résiduelle.
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux de rénine à jeun chez les patients avec et sans fonction résiduelle.
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons d'urine
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux d'ACTH à jeun médicamenteux chez les patients avec et sans fonction résiduelle.
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux d'ACTH à jeun médicamenteux chez les patients avec et sans fonction résiduelle.
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons d'urine
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux de métanéphrines à jeun médicamenteux chez les patients avec et sans fonction résiduelle
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Niveaux basaux de métanéphrines à jeun médicamenteux chez les patients avec et sans fonction résiduelle
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons d'urine
|
Un jour
|
|
Niveaux de cortisol stimulés par l'ACTH à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Taux de précurseurs de cortisol stimulés par l'ACTH à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Taux de métabolites du cortisol stimulés par l'ACTH à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Niveaux d'aldostérone stimulés par l'ACTH à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Taux de précurseurs de l'aldostérone stimulés par l'ACTH à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Taux de métabolites de l'aldostérone stimulés par l'ACTH à jeun médicamenteux
Délai: Un jour
|
Niveaux dans les échantillons de sang
|
Un jour
|
|
Doses de remplacement du cortisol, y compris les doses de stress chez les patients avec et sans fonction résiduelle.
Délai: Un jour
|
Dose quotidienne totale
|
Un jour
|
|
Doses de stress de cortisol chez les patients avec et sans fonction résiduelle.
Délai: Un jour
|
Nbre de doses de stress la semaine dernière
|
Un jour
|
|
Doses de remplacement de la fludrocortisone chez les patients avec et sans fonction résiduelle.
Délai: Un jour
|
Dose quotidienne totale.
|
Un jour
|
|
Chez les patients avec et sans fonction résiduelle : qualité de vie spécifique à la maladie
Délai: Un jour
|
Score total allant de 30 à 120 dans le questionnaire de qualité de vie spécifique à la maladie, Addison Quality of Life (AddiQoL).
Pour chaque question, la notation est traduite en points (1 = 1 point, 2 et 3 = 2 points, 4 et 5 = 3 points, 6 = 4 points) et la somme algébrique des points est calculée.
Un score plus élevé reflète une meilleure qualité de vie liée à la santé.
|
Un jour
|
|
Chez les patients avec et sans fonction résiduelle, qualité de vie générique liée à la santé selon le Short Form (36) Health Survey
Délai: Un jour
|
Le Short Form (36) Health Survey est un outil générique comprenant 36 items évaluant la qualité de vie rapportée par les patients concernant huit domaines (fonctionnement physique, rôle fonctionnement physique, douleur corporelle, perception générale de la santé, vitalité, fonctionnement social, rôle fonctionnement émotionnel et mental). santé et perception générale de l'évolution de la santé).
Les scores sont exprimés sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés étant associés à une meilleure qualité de vie.
Le résultat de chaque domaine est présenté séparément.
|
Un jour
|
|
Nombre de crises surrénaliennes pr. 100 années-patients
Délai: Un jour
|
Nombre de crises pr. 100 années-patients pour tous les patients inclus ainsi que chez les patients avec versus sans fonction surrénalienne résiduelle
|
Un jour
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Hormones corticosurrénales dans les contrôles de l'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS)
Délai: Un jour
|
Présence ou absence d'hormones corticosurrénales dans les témoins d'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) dans un échantillon de sang de référence à jeun le matin
|
Un jour
|
|
Hormones corticosurrénaliennes chez les témoins surrénalectomisés bilatéralement
Délai: Un jour
|
Présence ou absence d'hormones corticosurrénales chez des témoins surrénalectomisés bilatéralement dans un échantillon de sang de base du matin à jeun médicamenteux
|
Un jour
|
|
Changement en réponse au test de cosyntropine
Délai: 4 jours
|
Réponse au test de cosyntropine à 3, 6, 12 et 24 mois après le diagnostic
|
4 jours
|
|
Variation diurne de la sécrétion d'hormones corticosurrénaliennes
Délai: 2 jours
|
Variation de la sécrétion d'hormones corticosurrénaliennes endogènes pendant un échantillonnage continu de 30 heures
|
2 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eystein S Husebye, M.D, Prof, University of Bergen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 septembre 2018
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 novembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 janvier 2019
Première publication (Réel)
4 janvier 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018/751/REK sør-øst A (REK)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Sur contenu informé et signé, des échantillons biologiques seront conservés dans la biobanque pour la recherche sur les troubles endocriniens.
Aucune nouvelle analyse ne sera effectuée sans l'approbation du Comité régional d'éthique de la recherche médicale et sanitaire.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Test de stimulation de la cosyntropine
-
Technical University of MunichGerman Research FoundationComplétéDouleur expérimentale chez des sujets humains sainsAllemagne
-
Technical University of MunichGerman Research FoundationComplétéDouleur expérimentale chez des participants humains en bonne santéAllemagne
-
Guven Health GroupComplétéPerformance athlétique | Forme physique | Handballeurs | Études transversalesTurquie
-
The Hospital for Sick ChildrenComplété
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityChanghai Hospital; Tianjin Nankai HospitalRecrutementCancer colorectal | Polype adénomateux colorectalChine
-
Coloplast A/SComplété
-
Coloplast A/SComplété
-
M.D. Anderson Cancer CenterInconnueCancer du poumonÉtats-Unis
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversitySecond Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong UniversityPas encore de recrutementCancer colorectal de stade IIChine
-
University Hospital, ToursComplété