Screening og stimulationstestning for resterende sekretion af binyresteroidhormoner ved autoimmun Addisons sygdom
5. maj 2026 opdateret af: University of Bergen
Resterende sekretion af binyresteroidhormoner ved Addisons sygdom
Ved autoimmun binyrebarkinsufficiens eller Addisons sygdom (AD) angriber immunsystemet binyrebarken. Som et resultat ødelægges de binyreceller, der producerer hormoner såsom kortisol og aldosteron, og efterlader kroppen med utilstrækkelige niveauer til at opfylde dens behov. Den almindelige opfattelse er, at efter diagnosen Addisons sygdom er stort set al produktion af binyrehormoner ophørt.
Der er dog fundet nogle få individer, som bevarer en vis resterende sekretion af kortisol selv år efter diagnosen. Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, hvor almindeligt det er, og at undersøge, om restfunktion har indflydelse på patientens resultat. Det vil sige, adskiller patienter med og uden restfunktion sig, når det kommer til livskvalitet, arbejdsevne, medicindosering og risiko for binyrekrise?
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Autoimmun ødelæggelse af binyrebarken er hovedårsagen til primær binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom, AD). Autoimmun AD (AAD) bliver klinisk manifest, når 90 % af cortex i binyrerne ødelægges. Nuværende dogme siger, at binyrebarkinsufficiens i sidste ende er fuldstændig, det vil sige, at binyrebarken stopper helt med at producere steroider. Men flere case-rapporter indikerer, at der kan være en undergruppe af patienter, der bevarer en vis steroidproduktion, selv år efter diagnosen. Denne evne kunne være gavnlig, da den kunne beskytte mod binyrekrise, lette medicinering og efterlade patienten med bedre livskvalitet.
Formålet med undersøgelsen er systematisk at vurdere, i hvilket omfang patienter med AAD har resterende binyrebarkfunktion, og at karakterisere denne undergruppe.
Studiet vil være et åbent, ikke-randomiseret tre-trins multicenter klinisk forsøg omfattende patienter fra det norske register for organspecifik autoimmun sygdom (ROAS), det svenske Addison register og Tyskland. I fase 1 vil patienterne blive bedt om at udfylde spørgeskemaer og levere medicinfastende prøver til analyser af binyresteroider. Derudover vil patienter med medfødt adrenal hyperplasi (CAH) og bilateralt adrenalektomiserede fungere som negative kontroller for binyresteroider. I fase 2 vil AAD-patienter med resterende steroidproduktion blive inviteret til en cosyntropin-stimuleringstest for at estimere det maksimale steroidoutput fra binyrerne. Tyve patienter uden tegn på restfunktion vil også blive testet som kontrolgruppe. I fase 3 vil AAD-patienter med bekræftet restfunktion blive inviteret til at gennemgå en 30-timers ambulant prøvetagning af interstitiel væske til undersøgelse af daglig variation i binyrebarkhormonniveauer. Ligeledes vil nydiagnosticerede AAD-patienter blive inviteret til gentagne cosyntropin-tests som et middel til at afgrænse den naturlige progression af binyrebarksvigt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
200
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder med AAD i alderen 18-70 år. Dette kræver dokumenteret binyrebarkinsufficiens og en positiv test for 21-hydroxylase-autoantistoffer (biomarkør for autoimmun årsag) ved mindst én lejlighed.
- Forudsat skriftligt informeret samtykke
- I tilfælde af samtidige endokrine/autoimmune sygdomme skal patienterne være i stabil og tilstrækkelig behandling mindst de sidste 3 måneder forud for undersøgelsesperioden.
- For norske AD-patienter: indskrevet i ROAS
- For svenske AD-patienter: indskrevet i det svenske Addison-register
Ekskluderingskriterier:
- Antihypertensiv behandling med undtagelse af doxazosin, verapamil og moxonidin.
- Aktiv malign sygdom, alvorlig hjerte-, nyre- eller leversvigt.
- Diabetes mellitus type 1.
- Graviditet eller amning.
- Farmakologisk behandling med glukokortikoider (undtagen deres sædvanlige kortison- eller hydrocortisonerstatningsterapi) eller lægemidler, der forstyrrer kortisol- og katekolaminmetabolismen (antiepileptika, rifampicin, St. Johns vorte).
- Brug af anden glukokortikoiderstatningsmedicin end kortisonacetat eller hydrocortison.
- Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice eller lakridsjuice den sidste uge før eller under undersøgelsesperioden.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Påviselige niveauer af binyrehormoner
Patienter med påviselige serumniveauer af binyrehormoner vil gennemgå cosyntropin-stimuleringstest.
|
Blodprøver tages før (0 min) og 30 og 60 min efter intravenøs administration af 250 µg cosyntropin (tetracosactideacetat) med patienten placeret i liggende stilling.
Testen vil blive udført ikke-fastende (men medicin-fastende) mellem 08:00 og 10:00.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kontroller med uopdagelige hormonniveauer
Tyve patienter uden påviselige serumniveauer af binyrehormoner vil tjene som kontroller i cosyntropin-stimuleringstestning.
|
Blodprøver tages før (0 min) og 30 og 60 min efter intravenøs administration af 250 µg cosyntropin (tetracosactideacetat) med patienten placeret i liggende stilling.
Testen vil blive udført ikke-fastende (men medicin-fastende) mellem 08:00 og 10:00.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Uopdagelige niveauer af binyrehormoner
Patienter uden påviselige serumniveauer af binyrehormoner.
Cosyntropin-stimuleringstest vil ikke blive udført.
|
|
|
Andet: Kongenital binyrehyperplasi (CAH) kontrolgruppe
Kortlægning af adrenal steroidprofil hos patienter med medfødt adrenal hyperplasi (CAH) med bekræftet total mangel på 21-hydroxylase.
|
Medicinfastende morgenniveauer af binyrebarkhormoner.
|
|
Andet: Bilateralt adrenalektomiseret kontrolgruppe
Kortlægning af binyresteroidprofil hos patienter, der er bilateralt adrenalektomiseret.
|
Medicinfastende morgenniveauer af binyrebarkhormoner.
|
|
Eksperimentel: Daglig variation i resterende binyrebarkhormonniveauer
Patienter med påviselige serumniveauer af binyrehormoner vil gennemgå en 30-timers ambulant prøvetagning af interstitiel væske til kortlægning af enhver daglig variation i endogen binyrebarksekretion.
|
30-timers ambulant prøvetagning af tarmvæske til analyse af binyrebarkhormoner.
|
|
Eksperimentel: Gentagne cosyntropintests hos nydiagnosticerede patienter
Nydiagnosticerede patienter vil blive inviteret til at gennemgå gentagne cosyntropintests for at afgrænse den naturlige progression af binyrebarksvigt.
|
Blodprøver tages før (0 min) og 30 og 60 min efter intravenøs administration af 250 µg cosyntropin (tetracosactideacetat) med patienten placeret i liggende stilling.
Testen vil blive udført ikke-fastende (men medicin-fastende) mellem 08:00 og 10:00.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kardiovaskulære og inflammatoriske biomarkører
Sammenlign kardiovaskulære og inflammatoriske biomarkørprofiler hos patienter med og uden resterende produktion af binyrebarksteroider
|
Kardiovaskulære og inflammatoriske biomarkørprofiler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdelen af inkluderede patienter med resterende sekretion af kortisol og aldosteron.
Tidsramme: 1 dag
|
Procentdel af inkluderede patienter med påviselige niveauer af binyresteroidhormoner.
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Medicinfastende adrenokortikotropt hormon (ACTH)-stimulerede niveauer af metanephriner
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af kortisol
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af kortisol
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i urinprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af kortisol
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i hårprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af kortisolprækursorer
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af kortisolprækursorer
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i urinprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af kortisolprækursorer
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i hårprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af cortisolmetabolitter
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af cortisolmetabolitter
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i urinprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af cortisolmetabolitter
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i hårprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af aldosteron
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af aldosteron
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i urinprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af aldosteronprækursorer
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af aldosteronprækursorer
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i urinprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af aldosteronmetabolitter
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af aldosteronmetabolitter
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i urinprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af renin hos patienter med og uden restfunktion.
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af renin hos patienter med og uden restfunktion.
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i urinprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af ACTH hos patienter med og uden restfunktion.
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af ACTH hos patienter med og uden restfunktion.
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i urinprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af metanephriner hos patienter med og uden restfunktion
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende basale niveauer af metanephriner hos patienter med og uden restfunktion
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i urinprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende ACTH-stimulerede niveauer af kortisol
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende ACTH-stimulerede niveauer af kortisolprækursorer
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende ACTH-stimulerede niveauer af kortisolmetabolitter
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende ACTH-stimulerede niveauer af aldosteron
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende ACTH-stimulerede niveauer af aldosteronprækursorer
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Medicinfastende ACTH-stimulerede niveauer af aldosteronmetabolitter
Tidsramme: 1 dag
|
Niveauer i blodprøver
|
1 dag
|
|
Cortisolerstatningsdoser, herunder stressdoser hos patienter med og uden restfunktion.
Tidsramme: 1 dag
|
Samlet daglig dosis
|
1 dag
|
|
Cortisol stressdoser hos patienter med og uden restfunktion.
Tidsramme: 1 dag
|
Nr stressdoser den sidste uge
|
1 dag
|
|
Fludrocortisonerstatningsdoser til patienter med og uden restfunktion.
Tidsramme: 1 dag
|
Samlet daglig dosis.
|
1 dag
|
|
Hos patienter med og uden restfunktion: sygdomsspecifik livskvalitet
Tidsramme: 1 dag
|
Samlet score spænder fra 30 til 120 i sygdomsspecifikt livskvalitetsspørgeskema, Addison Quality of Life (AddiQoL).
For hvert spørgsmål omregnes scoring til point (1 = 1 point, 2 og 3 = 2 point, 4 og 5 = 3 point, 6 = 4 point), og den algebraiske sum af point beregnes.
En højere score afspejler bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
|
1 dag
|
|
Hos patienter med og uden restfunktion, generisk sundhedsrelateret livskvalitet ifølge Short Form (36) Health Survey
Tidsramme: 1 dag
|
The Short Form (36) Health Survey er et generisk værktøj, der omfatter 36 punkter, der evaluerer patientrapporteret livskvalitet vedrørende otte domæner (fysisk funktion, rollefungerende fysisk, kropslig smerte, generel sundhedsopfattelse, vitalitet, social funktion, rollefunktion følelsesmæssig og mental sundhed og generel opfattelse af ændringer i sundhed).
Scorer er udtrykt på en 0-100 skala med højere score forbundet med bedre livskvalitet.
Resultatet af hvert domæne præsenteres separat.
|
1 dag
|
|
Antal binyrekriser pr. 100 patientår
Tidsramme: 1 dag
|
Antal kriser pr. 100 patientår for alle inkluderede patienter samt hos patienter med versus uden resterende binyrefunktion
|
1 dag
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Binyrebarkhormoner i medfødt binyrehyperplasi (CAH) kontroller
Tidsramme: 1 dag
|
Tilstedeværelse eller fravær af binyrebarkhormoner i medfødt binyrebarkhyperplasi (CAH) kontroller i en medicin fastende morgenbaseline blodprøve
|
1 dag
|
|
Binyrebarkhormoner i bilateralt adrenalektomiserede kontroller
Tidsramme: 1 dag
|
Tilstedeværelse eller fravær af binyrebarkhormoner i bilateralt adrenalektomiserede kontroller i en medicin, fastende morgenbaseline blodprøve
|
1 dag
|
|
Ændring som reaktion på cosyntropin-testning
Tidsramme: 4 dage
|
Respons på cosyntropin-testning 3, 6, 12 og 24 måneder efter diagnosen
|
4 dage
|
|
Daglig variation i binyrebarkhormonsekretion
Tidsramme: 2 dage
|
Variation i endogen binyrebarkhormonsekretion under 30 timers kontinuerlig prøvetagning
|
2 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eystein S Husebye, M.D, Prof, University of Bergen
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. september 2018
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2029
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. januar 2019
Først opslået (Faktiske)
4. januar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. maj 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. maj 2026
Sidst verificeret
1. maj 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018/751/REK sør-øst A (REK)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Efter informeret og underskrevet indhold vil biologiske prøver blive opbevaret i biobanken til forskning i endokrine lidelser.
Eventuelle nye analyser vil ikke blive udført uden godkendelse fra Regionsudvalget for medicinsk og sundhedsmæssig forskningsetisk.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .