Badania przesiewowe i stymulacyjne w kierunku resztkowego wydzielania hormonów steroidowych nadnerczy w autoimmunologicznej chorobie Addisona
5 maja 2026 zaktualizowane przez: University of Bergen
Resztkowe wydzielanie hormonów steroidowych nadnerczy w chorobie Addisona
W autoimmunologicznej niewydolności kory nadnerczy lub chorobie Addisona (AD) układ odpornościowy atakuje korę nadnerczy. W rezultacie komórki nadnerczy produkujące hormony, takie jak kortyzol i aldosteron, ulegają zniszczeniu, pozostawiając organizm z niewystarczającym poziomem do zaspokojenia swoich potrzeb. Powszechnie uważa się, że po rozpoznaniu choroby Addisona zasadniczo cała produkcja hormonów nadnerczy ustała.
Odkryto jednak kilka osób, które zachowały pewne resztkowe wydzielanie kortyzolu nawet wiele lat po postawieniu diagnozy. Celem tego badania jest ustalenie, jak często występuje i zbadanie, czy funkcja rezydualna ma wpływ na wyniki leczenia pacjentów. To znaczy, czy pacjenci z funkcją resztkową i bez funkcji resztkowej różnią się pod względem jakości życia, zdolności do pracy, dawek leków i ryzyka przełomu nadnerczowego?
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
Autoimmunologiczne zniszczenie kory nadnerczy jest główną przyczyną pierwotnej niedoczynności kory nadnerczy (choroba Addisona, AZS). Autoimmunologiczna AD (AAD) objawia się klinicznie, gdy 90% kory nadnerczy jest zniszczone. Obecny dogmat mówi, że niewydolność kory nadnerczy ostatecznie jest całkowita, czyli kora nadnerczy całkowicie przestaje produkować sterydy. Jednak kilka opisów przypadków wskazuje, że może istnieć podgrupa pacjentów, którzy zachowują pewną produkcję steroidów, nawet wiele lat po postawieniu diagnozy. Ta zdolność może być korzystna, ponieważ może chronić przed kryzysami nadnerczy, ułatwiać przyjmowanie leków i pozostawiać pacjenta z lepszą jakością życia.
Celem pracy jest systematyczna ocena, w jakim stopniu pacjenci z AAD mają resztkową funkcję kory nadnerczy oraz scharakteryzowanie tej podgrupy.
Badanie będzie otwartym, nierandomizowanym, trzyetapowym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym obejmującym pacjentów z norweskiego rejestru chorób autoimmunologicznych swoistych dla narządu (ROAS), szwedzkiego rejestru Addison i Niemiec. W pierwszym etapie pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy i dostarczenie na czczo próbek leków do analizy steroidów nadnerczowych. Ponadto pacjenci z wrodzonym przerostem nadnerczy (CAH) i obustronnie usunięci adrenalektomii będą służyć jako kontrola negatywna dla steroidów nadnerczowych. W etapie 2 pacjenci z AAD z resztkową produkcją steroidów zostaną zaproszeni na test stymulacji kosyntropiną w celu oszacowania maksymalnego wydzielania steroidów z nadnerczy. Dwudziestu pacjentów bez oznak resztkowej funkcji zostanie również przebadanych jako grupa kontrolna. Na etapie 3 pacjenci z AAD z potwierdzoną funkcją resztkową zostaną zaproszeni na 30-godzinne ambulatoryjne pobieranie próbek płynu śródmiąższowego w celu zbadania dobowych zmian poziomu hormonów kory nadnerczy. Również nowo zdiagnozowani pacjenci z AAD zostaną zaproszeni na powtórne badanie kosyntropiny w celu określenia naturalnego postępu niewydolności kory nadnerczy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
200
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety z AAD w wieku 18-70 lat. Wymaga to udokumentowanej niedoczynności kory nadnerczy i pozytywnego testu na autoprzeciwciała przeciw 21-hydroksylazie (biomarker dla przyczyny autoimmunologicznej) przynajmniej raz.
- Pod warunkiem pisemnej świadomej zgody
- W przypadku współistniejących chorób endokrynologicznych/autoimmunologicznych pacjenci powinni być na stabilnym, odpowiednim leczeniu przynajmniej przez ostatnie 3 miesiące przed okresem badania.
- Dla norweskich pacjentów AD: zarejestrowani w ROAS
- Dla szwedzkich pacjentów z AD: zarejestrowani w szwedzkim rejestrze Addison
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie hipotensyjne, z wyjątkiem doksazosyny, werapamilu i moksonidyny.
- Czynna choroba nowotworowa, ciężka niewydolność serca, nerek lub wątroby.
- Cukrzyca typu 1.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Leczenie farmakologiczne glikokortykosteroidami (z wyjątkiem ich zwykłej terapii zastępczej kortyzonem lub hydrokortyzonem) lub lekami wpływającymi na metabolizm kortyzolu i katecholamin (leki przeciwpadaczkowe, ryfampicyna, ziele dziurawca).
- Stosowanie innych leków zastępujących glukokortykoidy niż octan kortyzonu lub hydrokortyzon.
- Spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego lub soku z lukrecji w ostatnim tygodniu przed okresem badania lub w jego trakcie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Ekranizacja
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wykrywalne poziomy hormonów nadnerczy
Pacjenci z wykrywalnym poziomem hormonów nadnerczy w surowicy zostaną poddani testowi stymulacji kosyntropiną.
|
Próbki krwi pobiera się przed (0 min) oraz 30 i 60 min po dożylnym podaniu 250 µg kosyntropiny (octan tetrakozaktydu) z pacjentem ułożonym w pozycji leżącej.
Badanie zostanie przeprowadzone bez postu (ale na czczo z lekami) w godzinach od 08:00 do 10:00.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Kontrole z niewykrywalnym poziomem hormonów
Dwudziestu pacjentów bez wykrywalnego poziomu hormonów nadnerczy w surowicy posłuży jako grupa kontrolna w teście stymulacji kosyntropiną.
|
Próbki krwi pobiera się przed (0 min) oraz 30 i 60 min po dożylnym podaniu 250 µg kosyntropiny (octan tetrakozaktydu) z pacjentem ułożonym w pozycji leżącej.
Badanie zostanie przeprowadzone bez postu (ale na czczo z lekami) w godzinach od 08:00 do 10:00.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Niewykrywalne poziomy hormonów nadnerczy
Pacjenci bez wykrywalnego poziomu hormonów nadnerczy w surowicy.
Test stymulacji kosyntropiną nie zostanie przeprowadzony.
|
|
|
Inny: Grupa kontrolna z wrodzonym przerostem nadnerczy (CAH).
Mapowanie profilu steroidów nadnerczy u pacjentów z wrodzonym przerostem nadnerczy (CAH) z potwierdzonym całkowitym niedoborem 21-hydroksylazy.
|
Poranne poziomy hormonów kory nadnerczy na czczo.
|
|
Inny: Grupa kontrolna po obustronnej adrenalektomii
Mapowanie profilu steroidów nadnerczowych u pacjentów po obustronnej adrenalektomii.
|
Poranne poziomy hormonów kory nadnerczy na czczo.
|
|
Eksperymentalny: Dobowa zmienność resztkowych poziomów hormonów kory nadnerczy
Pacjenci z wykrywalnymi poziomami hormonów nadnerczy w surowicy zostaną poddani 30-godzinnemu ambulatoryjnemu pobieraniu próbek płynu śródmiąższowego w celu zmapowania wszelkich dziennych zmian endogennego wydzielania kory nadnerczy.
|
30-godzinne ambulatoryjne pobieranie próbek płynu jelitowego do analizy hormonów kory nadnerczy.
|
|
Eksperymentalny: Powtarzane badanie kosyntropiny u nowo zdiagnozowanych pacjentów
Nowo zdiagnozowani pacjenci zostaną poproszeni o poddanie się powtarzanym testom kosyntropiny w celu określenia naturalnego postępu niewydolności kory nadnerczy.
|
Próbki krwi pobiera się przed (0 min) oraz 30 i 60 min po dożylnym podaniu 250 µg kosyntropiny (octan tetrakozaktydu) z pacjentem ułożonym w pozycji leżącej.
Badanie zostanie przeprowadzone bez postu (ale na czczo z lekami) w godzinach od 08:00 do 10:00.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Biomarkery sercowo-naczyniowe i zapalne
Porównanie profili biomarkerów sercowo-naczyniowych i zapalnych u pacjentów z i bez resztkowej produkcji steroidów kory nadnerczy
|
Profile biomarkerów sercowo-naczyniowych i zapalnych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek włączonych pacjentów z resztkowym wydzielaniem kortyzolu i aldosteronu.
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Odsetek włączonych pacjentów z wykrywalnym poziomem hormonów steroidowych nadnerczy.
|
1 dzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Hormon adrenokortykotropowy (ACTH) na czczo stymulowany lekami poziomy metanefryn
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy kortyzolu na czczo na lekach
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy kortyzolu na czczo na lekach
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach moczu
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy kortyzolu na czczo na lekach
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach włosów
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy prekursorów kortyzolu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy prekursorów kortyzolu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach moczu
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy prekursorów kortyzolu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach włosów
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy metabolitów kortyzolu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy metabolitów kortyzolu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach moczu
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy metabolitów kortyzolu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach włosów
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy aldosteronu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy aldosteronu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach moczu
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy prekursorów aldosteronu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy prekursorów aldosteronu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach moczu
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy metabolitów aldosteronu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy metabolitów aldosteronu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach moczu
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy reniny na czczo u pacjentów z funkcją resztkową i bez niej.
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy reniny na czczo u pacjentów z funkcją resztkową i bez niej.
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach moczu
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy ACTH na czczo u pacjentów z funkcją resztkową i bez niej.
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy ACTH na czczo u pacjentów z funkcją resztkową i bez niej.
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach moczu
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy metanefryn na czczo u pacjentów z funkcją resztkową i bez niej
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Podstawowe poziomy metanefryn na czczo u pacjentów z funkcją resztkową i bez niej
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach moczu
|
1 dzień
|
|
Poziomy kortyzolu stymulowane przez ACTH na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Stymulowane przez ACTH poziomy prekursorów kortyzolu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Stymulowane przez ACTH poziomy metabolitów kortyzolu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Poziomy aldosteronu stymulowane przez ACTH na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Stymulowane przez ACTH poziomy prekursorów aldosteronu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Stymulowane przez ACTH poziomy metabolitów aldosteronu na czczo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy w próbkach krwi
|
1 dzień
|
|
Dawki zastępcze kortyzolu, w tym dawki stresowe u pacjentów z funkcją resztkową i bez niej.
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Całkowita dawka dzienna
|
1 dzień
|
|
Dawki stresu kortyzolu u pacjentów z funkcją resztkową i bez niej.
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Nr dawki stresu w ostatnim tygodniu
|
1 dzień
|
|
Dawki zastępcze fludrokortyzonu u pacjentów z funkcją resztkową i bez niej.
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Całkowita dawka dzienna.
|
1 dzień
|
|
U pacjentów z funkcją resztkową i bez: jakość życia specyficzna dla choroby
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Całkowity wynik w zakresie od 30 do 120 w kwestionariuszu jakości życia związanym z chorobą, Addison Quality of Life (AddiQoL).
Dla każdego pytania punktacja przeliczana jest na punkty (1 = 1 punkt, 2 i 3 = 2 punkty, 4 i 5 = 3 punkty, 6 = 4 punkty) i wyliczana jest algebraiczna suma punktów.
Wyższy wynik odzwierciedla lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem.
|
1 dzień
|
|
U pacjentów z funkcją rezydualną i bez funkcji resztkowej ogólna jakość życia związana ze zdrowiem na podstawie krótkiej ankiety (36) Health Survey
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Krótka ankieta (36) Health Survey to ogólne narzędzie składające się z 36 pozycji oceniających jakość życia zgłaszaną przez pacjentów w ośmiu domenach (funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie w roli fizycznej, ból cielesny, ogólne postrzeganie zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne, emocjonalne i psychiczne zdrowie i ogólne postrzeganie zmian w stanie zdrowia).
Wyniki są wyrażone w skali 0-100, przy czym wyższe wyniki wiążą się z lepszą jakością życia.
Wynik każdej domeny prezentowany jest oddzielnie.
|
1 dzień
|
|
Liczba przełomów nadnerczowych pr. 100 pacjentolat
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Liczba kryzysów pr. 100 pacjentolat dla wszystkich włączonych pacjentów, jak również u pacjentów z resztkową czynnością nadnerczy w porównaniu z pacjentami bez resztkowej czynności nadnerczy
|
1 dzień
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Hormony kory nadnerczy w kontroli wrodzonego przerostu nadnerczy (CAH).
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Obecność lub brak hormonów kory nadnerczy we wrodzonym przeroście nadnerczy (CAH) w porannej wyjściowej próbce krwi na czczo
|
1 dzień
|
|
Hormony kory nadnerczy w kontrolach z obustronną adrenalektomią
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Obecność lub brak hormonów kory nadnerczy w obustronnie usuniętych adrenalektomach w porannej wyjściowej próbce krwi na czczo
|
1 dzień
|
|
Zmiana w odpowiedzi na testowanie kosyntropiny
Ramy czasowe: 4 dni
|
Odpowiedź na badanie kosyntropiny po 3, 6, 12 i 24 miesiącach od rozpoznania
|
4 dni
|
|
Dobowa zmienność wydzielania hormonu kory nadnerczy
Ramy czasowe: 2 dni
|
Zmienność wydzielania endogennego hormonu kory nadnerczy podczas 30-godzinnego ciągłego pobierania próbek
|
2 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Eystein S Husebye, M.D, Prof, University of Bergen
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 września 2018
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2029
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 listopada 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 stycznia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 stycznia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 maja 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 maja 2026
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018/751/REK sør-øst A (REK)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Po świadomej i podpisanej treści próbki biologiczne będą przechowywane w biobanku do badań nad zaburzeniami endokrynologicznymi.
Żadne nowe analizy nie będą wykonywane bez zgody Regionalnej Komisji ds. Etyki Badań Medycznych i Zdrowotnych.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .