Скрининг и стимуляционное тестирование остаточной секреции стероидных гормонов надпочечников при аутоиммунной болезни Аддисона
5 мая 2026 г. обновлено: University of Bergen
Остаточная секреция стероидных гормонов надпочечников при болезни Аддисона
При аутоиммунной недостаточности надпочечников или болезни Аддисона (БА) иммунная система атакует кору надпочечников. В результате клетки надпочечников, вырабатывающие такие гормоны, как кортизол и альдостерон, разрушаются, в результате чего в организме остается недостаточное количество гормонов для удовлетворения его потребностей. Распространено мнение, что после постановки диагноза болезни Аддисона в основном прекращается выработка всех гормонов надпочечниками.
Однако было обнаружено несколько человек, у которых сохранялась некоторая остаточная секреция кортизола даже спустя годы после постановки диагноза. Целью данного исследования является выяснить, насколько это распространено, и выяснить, влияет ли остаточная функция на исход заболевания. То есть различаются ли пациенты с остаточной функцией и без нее по качеству жизни, трудоспособности, дозировке лекарств и риску надпочечникового криза?
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Аутоиммунная деструкция коры надпочечников является основной причиной первичной надпочечниковой недостаточности (болезнь Аддисона, БА). Аутоиммунная БА (ААД) клинически проявляется при разрушении 90 % коры надпочечников. Современная догма гласит, что надпочечниковая недостаточность в конечном итоге является полной, то есть кора надпочечников вообще перестает вырабатывать стероиды. Тем не менее, несколько сообщений о случаях указывают на то, что может быть подгруппа пациентов, у которых сохраняется некоторое количество стероидов даже спустя годы после постановки диагноза. Эта способность может быть полезной, поскольку она может защитить от надпочечниковых кризисов, облегчить лечение и улучшить качество жизни пациента.
Цель исследования — систематически оценить, в какой степени у пациентов с ААД сохраняется остаточная функция коры надпочечников, и охарактеризовать эту подгруппу.
Исследование будет открытым нерандомизированным трехэтапным многоцентровым клиническим исследованием с участием пациентов из Норвежского регистра органоспецифических аутоиммунных заболеваний (ROAS), Шведского регистра Аддисона и Германии. На этапе 1 пациентов попросят заполнить анкеты и сдать образцы натощак для анализа стероидов надпочечников. Кроме того, пациенты с врожденной гиперплазией надпочечников (ВГКН) и билатерально адреналэктомированные будут служить в качестве отрицательного контроля для стероидов надпочечников. На стадии 2 пациенты с ААД с остаточной выработкой стероидов будут приглашены на тест стимуляции косинтропином для оценки максимальной выработки стероидов надпочечниками. Двадцать пациентов без признаков остаточной функции также будут протестированы в качестве контрольной группы. На этапе 3 пациентам с ААД с подтвержденной остаточной функцией будет предложено пройти 30-часовой амбулаторный забор интерстициальной жидкости для исследования суточных колебаний уровня гормонов коры надпочечников. Кроме того, вновь диагностированные пациенты с ААД будут приглашены на повторное тестирование на косинтропин как средство определения естественного прогрессирования адренокортикальной недостаточности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
200
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины с ААД в возрасте 18-70 лет. Для этого требуется подтвержденная надпочечниковая недостаточность и положительный тест на аутоантитела к 21-гидроксилазе (биомаркер аутоиммунной причины) по крайней мере в одном случае.
- Дано письменное информированное согласие
- При наличии сопутствующих эндокринных/аутоиммунных заболеваний пациенты должны находиться на стабильном адекватном лечении не менее последних 3 мес до периода исследования.
- Для норвежских пациентов с атопическим дерматитом: включены в ROAS
- Для шведских пациентов с атопическим дерматитом: зарегистрированы в шведском реестре Addison.
Критерий исключения:
- Антигипертензивное лечение, за исключением доксазозина, верапамила и моксонидина.
- Активное злокачественное заболевание, тяжелая сердечная, почечная или печеночная недостаточность.
- Сахарный диабет 1 типа.
- Беременность или кормление грудью.
- Фармакологическое лечение глюкокортикоидами (кроме их обычной заместительной терапии кортизоном или гидрокортизоном) или препаратами, влияющими на метаболизм кортизола и катехоламинов (противоэпилептические препараты, рифампицин, бородавка Сент-Джонса).
- Использование других препаратов для замены глюкокортикоидов, кроме кортизона ацетата или гидрокортизона.
- Употребление грейпфрута, сока грейпфрута или сока лакрицы за последнюю неделю до или во время периода исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Определяемые уровни гормонов надпочечников
Пациенты с обнаруживаемым уровнем гормонов надпочечников в сыворотке проходят тест на стимуляцию косинтропином.
|
Образцы крови берут до (0 мин), а также через 30 и 60 мин после внутривенного введения 250 мкг косинтропина (тетракозактида ацетата) в положении пациента лежа.
Тест будет проводиться не натощак (но натощак с приемом лекарств) с 08:00 до 10:00.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контроль с неопределяемым уровнем гормонов
Двадцать пациентов без обнаруживаемых уровней гормонов надпочечников в сыворотке крови будут служить в качестве контроля при тестировании стимуляции косинтропином.
|
Образцы крови берут до (0 мин), а также через 30 и 60 мин после внутривенного введения 250 мкг косинтропина (тетракозактида ацетата) в положении пациента лежа.
Тест будет проводиться не натощак (но натощак с приемом лекарств) с 08:00 до 10:00.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Неопределяемый уровень гормонов надпочечников
Пациенты без определяемых уровней гормонов надпочечников в сыворотке крови.
Тестирование стимуляции косинтропином не проводится.
|
|
|
Другой: Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГКН) контрольная группа
Картирование стероидного профиля надпочечников у пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников (ВГН) с подтвержденным тотальным дефицитом 21-гидроксилазы.
|
Медикаментозный утренний уровень гормонов надпочечников натощак.
|
|
Другой: Двусторонняя адреналэктомия контрольная группа
Картирование стероидного профиля надпочечников у пациентов с двусторонней адреналэктомией.
|
Медикаментозный утренний уровень гормонов надпочечников натощак.
|
|
Экспериментальный: Суточные колебания уровня остаточных гормонов коры надпочечников
У пациентов с определяемым уровнем гормонов надпочечников в сыворотке в течение 30 часов амбулаторно берут пробы интерстициальной жидкости для картирования любых суточных изменений секреции эндогенной коры надпочечников.
|
30-часовой амбулаторный забор кишечной жидкости для анализа гормонов коры надпочечников.
|
|
Экспериментальный: Повторное тестирование на косинтропин у впервые диагностированных пациентов
Вновь диагностированным пациентам будет предложено пройти повторное тестирование на косинтропин, чтобы определить естественное прогрессирование адренокортикальной недостаточности.
|
Образцы крови берут до (0 мин), а также через 30 и 60 мин после внутривенного введения 250 мкг косинтропина (тетракозактида ацетата) в положении пациента лежа.
Тест будет проводиться не натощак (но натощак с приемом лекарств) с 08:00 до 10:00.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Сердечно-сосудистые и воспалительные биомаркеры
Сравните профили сердечно-сосудистых и воспалительных биомаркеров у пациентов с остаточной продукцией адренокортикальных стероидов и без нее.
|
Профили сердечно-сосудистых и воспалительных биомаркеров
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент включенных пациентов с остаточной секрецией кортизола и альдостерона.
Временное ограничение: 1 день
|
Процент включенных пациентов с определяемыми уровнями стероидных гормонов надпочечников.
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень метанефринов, стимулированный адренокортикотропным гормоном (АКТГ) натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
Базовый уровень кортизола натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
Базовый уровень кортизола натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах мочи
|
1 день
|
|
Базовый уровень кортизола натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах волос
|
1 день
|
|
Базальные уровни предшественников кортизола натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
Базальные уровни предшественников кортизола натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах мочи
|
1 день
|
|
Базальные уровни предшественников кортизола натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах волос
|
1 день
|
|
Базальные уровни метаболитов кортизола натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
Базальные уровни метаболитов кортизола натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах мочи
|
1 день
|
|
Базальные уровни метаболитов кортизола натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах волос
|
1 день
|
|
Базальные уровни альдостерона натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
Базальные уровни альдостерона натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах мочи
|
1 день
|
|
Базальные уровни предшественников альдостерона натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
Базальные уровни предшественников альдостерона натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах мочи
|
1 день
|
|
Базальные уровни метаболитов альдостерона натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
Базальные уровни метаболитов альдостерона натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах мочи
|
1 день
|
|
Базальные уровни ренина натощак у пациентов с остаточной функцией и без нее.
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
Базальные уровни ренина натощак у пациентов с остаточной функцией и без нее.
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах мочи
|
1 день
|
|
Базальные уровни АКТГ натощак у пациентов с остаточной функцией и без нее.
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
Базальные уровни АКТГ натощак у пациентов с остаточной функцией и без нее.
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах мочи
|
1 день
|
|
Базальные уровни метанефринов натощак у пациентов с остаточной функцией и без нее
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
Базальные уровни метанефринов натощак у пациентов с остаточной функцией и без нее
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах мочи
|
1 день
|
|
АКТГ-стимулированный уровень кортизола натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
АКТГ-стимулированные уровни предшественников кортизола натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
АКТГ-стимулированные уровни метаболитов кортизола натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
АКТГ-стимулированные уровни альдостерона натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
АКТГ-стимулированные уровни предшественников альдостерона натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
АКТГ-стимулированные уровни метаболитов альдостерона натощак
Временное ограничение: 1 день
|
Уровни в образцах крови
|
1 день
|
|
Заместительные дозы кортизола, включая стрессовые дозы у пациентов с остаточной функцией и без нее.
Временное ограничение: 1 день
|
Общая суточная доза
|
1 день
|
|
Стрессовые дозы кортизола у пациентов с остаточной функцией и без нее.
Временное ограничение: 1 день
|
Количество стрессовых доз за последнюю неделю
|
1 день
|
|
Заместительные дозы флудрокортизона у пациентов с остаточной функцией и без нее.
Временное ограничение: 1 день
|
Общая суточная доза.
|
1 день
|
|
У пациентов с остаточной функцией и без нее: качество жизни, специфичное для заболевания
Временное ограничение: 1 день
|
Общий балл от 30 до 120 в опроснике качества жизни по конкретному заболеванию, Addison Quality of Life (AddiQoL).
За каждый вопрос оценка переводится в баллы (1 = 1 балл, 2 и 3 = 2 балла, 4 и 5 = 3 балла, 6 = 4 балла) и рассчитывается алгебраическая сумма баллов.
Более высокий балл отражает лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
|
1 день
|
|
У пациентов с резидуальной функцией и без нее общее связанное со здоровьем качество жизни по краткой форме (36) Health Survey
Временное ограничение: 1 день
|
Краткая форма (36) Health Survey представляет собой общий инструмент, включающий 36 пунктов, оценивающих качество жизни, о котором сообщают пациенты, по восьми областям (физическое функционирование, ролевое функционирование, физическое, телесная боль, общее восприятие здоровья, жизненная сила, социальное функционирование, ролевое функционирование, эмоциональное и психическое). здоровье и общее восприятие изменения здоровья).
Баллы выражаются по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни.
Результат каждого домена представлен отдельно.
|
1 день
|
|
Количество надпочечниковых кризов pr. 100 терпеливых лет
Временное ограничение: 1 день
|
Количество кризисов пр. 100 пациенто-лет для всех включенных пациентов, а также для пациентов с остаточной функцией надпочечников и без нее.
|
1 день
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гормоны коры надпочечников при врожденной гиперплазии коры надпочечников (ВГКН) контролируют
Временное ограничение: 1 день
|
Наличие или отсутствие адренокортикальных гормонов при врожденной гиперплазии надпочечников (ВГКН) контролируется в утреннем образце крови натощак.
|
1 день
|
|
Гормоны надпочечников в контрольной группе с двусторонней адреналэктомией
Временное ограничение: 1 день
|
Наличие или отсутствие гормонов коры надпочечников у контролей с двусторонней адреналэктомией в утреннем образце крови натощак.
|
1 день
|
|
Изменение в ответ на тест на косинтропин
Временное ограничение: 4 дня
|
Ответ на тест на косинтропин через 3, 6, 12 и 24 месяца после постановки диагноза
|
4 дня
|
|
Суточные колебания секреции гормонов коры надпочечников
Временное ограничение: 2 дня
|
Изменение секреции эндогенного адренокортикального гормона в течение 30 часов непрерывного отбора проб
|
2 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Eystein S Husebye, M.D, Prof, University of Bergen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 сентября 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 ноября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 января 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 января 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018/751/REK sør-øst A (REK)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
После информированного и подписанного содержания биологические образцы будут храниться в биобанке для исследования эндокринных нарушений.
Любые новые анализы не будут проводиться без одобрения Регионального комитета по медицинской этике и исследованиям в области здравоохранения.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .