Screening e test di stimolazione per la secrezione residua di ormoni steroidei surrenali nella malattia di Addison autoimmune
5 maggio 2026 aggiornato da: University of Bergen
Secrezione residua di ormoni steroidei surrenali nella malattia di Addison
Nell'insufficienza surrenalica autoimmune, o morbo di Addison (AD), il sistema immunitario attacca la corteccia surrenale. Di conseguenza, le cellule surrenali che producono ormoni come il cortisolo e l'aldosterone vengono distrutte, lasciando il corpo con livelli insufficienti per soddisfare i suoi bisogni. La percezione comune è che dopo la diagnosi della malattia di Addison, praticamente tutta la produzione di ormoni surrenali sia cessata.
Tuttavia, sono stati trovati alcuni individui che conservano una secrezione residua di cortisolo anche anni dopo la diagnosi. Gli obiettivi di questo studio sono scoprire quanto sia comune ed esplorare se la funzione residua ha un impatto sull'esito del paziente. Cioè, i pazienti con e senza funzione residua differiscono quando si tratta di qualità della vita, capacità lavorativa, dosaggi di farmaci e rischio di crisi surrenalica?
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
La distruzione autoimmune della corteccia surrenale è la principale causa di insufficienza surrenalica primaria (morbo di Addison, AD). L'AD autoimmune (AAD) si manifesta clinicamente quando il 90% della corteccia della ghiandola surrenale viene distrutta. Il dogma corrente dice che l'insufficienza surrenalica alla fine è completa, cioè la corteccia surrenale smette del tutto di produrre steroidi. Tuttavia, diversi case report indicano che potrebbe esserci un sottogruppo di pazienti che conserva una certa produzione di steroidi, anche anni dopo la diagnosi. Questa capacità potrebbe essere utile in quanto potrebbe proteggere dalle crisi surrenali, facilitare i farmaci e lasciare al paziente una migliore qualità della vita.
L'obiettivo dello studio è valutare sistematicamente fino a che punto i pazienti con DAA abbiano una funzione corticosurrenale residua e caratterizzare questo sottogruppo.
Lo studio sarà uno studio clinico multicentrico aperto non randomizzato in tre fasi che comprende pazienti del registro norvegese per le malattie autoimmuni organo-specifiche (ROAS), del registro svedese Addison e della Germania. Nella fase 1, ai pazienti verrà chiesto di compilare questionari e consegnare campioni a digiuno da farmaci per le analisi degli steroidi surrenali. Inoltre, i pazienti con iperplasia surrenalica congenita (CAH) e adrenalectomizzati bilateralmente fungeranno da controlli negativi per gli steroidi surrenalici. Nella fase 2, i pazienti con AAD con produzione residua di steroidi saranno invitati a un test di stimolazione della cosintropina per stimare la massima produzione di steroidi dalle ghiandole surrenali. Saranno testati anche venti pazienti senza alcun segno di funzione residua come gruppo di controllo. Nella fase 3, i pazienti con AAD con funzione residua confermata saranno invitati a sottoporsi a un campionamento ambulatoriale di 30 ore di liquido interstiziale per l'indagine della variazione diurna dei livelli di ormone surrenalico. Inoltre, i pazienti con AAD di nuova diagnosi saranno invitati a ripetere il test della cosintropina come mezzo per delineare la progressione naturale dell'insufficienza surrenalica.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
200
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne con DAA, di età compresa tra 18 e 70 anni. Ciò richiede un'insufficienza surrenalica documentata e un test positivo per gli autoanticorpi 21-idrossilasi (biomarcatore per causa autoimmune) in almeno un'occasione.
- Fornito consenso informato scritto
- In caso di concomitanti malattie endocrine/autoimmuni, i pazienti devono essere sottoposti a un trattamento adeguato stabile almeno negli ultimi 3 mesi prima del periodo di studio.
- Per i pazienti norvegesi con AD: arruolati nel ROAS
- Per i pazienti svedesi con AD: arruolati nel registro Addison svedese
Criteri di esclusione:
- Trattamento antipertensivo, ad eccezione di doxazosina, verapamil e moxonidina.
- Malattia maligna attiva, grave insufficienza cardiaca, renale o epatica.
- Diabete mellito di tipo 1.
- Gravidanza o allattamento.
- Trattamento farmacologico con glucocorticoidi (eccetto la loro abituale terapia sostitutiva con cortisone o idrocortisone) o farmaci che interferiscono con il metabolismo del cortisolo e delle catecolamine (antiepilettici, rifampicina, verruca di San Giovanni).
- Uso di altri farmaci sostitutivi dei glucocorticoidi diversi dal cortisone acetato o dall'idrocortisone.
- Assunzione di pompelmo, succo di pompelmo o succo di liquirizia l'ultima settimana prima o durante il periodo di studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Livelli rilevabili di ormoni surrenali
I pazienti con livelli sierici rilevabili di ormoni surrenali verranno sottoposti a test di stimolazione della cosintropina.
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I campioni di sangue vengono prelevati prima (0 min) e 30 e 60 min dopo la somministrazione endovenosa di 250 µg di cosintropina (tetracosactide acetato) con il paziente posto in posizione sdraiata.
Il test verrà eseguito non a digiuno (ma farmaco-digiuno) tra le 08:00 e le 10:00
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Controlli con livelli ormonali non rilevabili
Venti pazienti senza livelli sierici rilevabili di ormoni surrenali serviranno come controlli nei test di stimolazione della cosintropina.
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I campioni di sangue vengono prelevati prima (0 min) e 30 e 60 min dopo la somministrazione endovenosa di 250 µg di cosintropina (tetracosactide acetato) con il paziente posto in posizione sdraiata.
Il test verrà eseguito non a digiuno (ma farmaco-digiuno) tra le 08:00 e le 10:00
Altri nomi:
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Nessun intervento: Livelli non rilevabili di ormoni surrenali
Pazienti senza livelli sierici rilevabili di ormoni surrenali.
Il test di stimolazione della cosintropina non verrà eseguito.
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Altro: Gruppo di controllo dell'iperplasia surrenale congenita (CAH).
Mappatura del profilo degli steroidi surrenali in pazienti con iperplasia surrenale congenita (CAH) con deficit totale confermato di 21-idrossilasi.
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Livelli mattutini a digiuno di farmaci degli ormoni surrenali.
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Altro: Gruppo di controllo surrenectomizzato bilateralmente
Mappatura del profilo degli steroidi surrenali in pazienti sottoposti a surrenectomia bilaterale.
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Livelli mattutini a digiuno di farmaci degli ormoni surrenali.
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Sperimentale: Variazione diurna dei livelli residui di ormone corticosurrenale
I pazienti con livelli sierici rilevabili di ormoni surrenali verranno sottoposti a un campionamento ambulatoriale di 30 ore di fluido interstiziale per la mappatura di qualsiasi variazione diurna nella secrezione surrenalica endogena.
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Prelievo ambulatoriale di 30 ore di liquido intestinale per l'analisi degli ormoni surrenalici.
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Sperimentale: Test ripetuti della cosintropina in pazienti di nuova diagnosi
I pazienti di nuova diagnosi saranno invitati a sottoporsi a ripetuti test della cosintropina per delineare la naturale progressione dell'insufficienza surrenalica.
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I campioni di sangue vengono prelevati prima (0 min) e 30 e 60 min dopo la somministrazione endovenosa di 250 µg di cosintropina (tetracosactide acetato) con il paziente posto in posizione sdraiata.
Il test verrà eseguito non a digiuno (ma farmaco-digiuno) tra le 08:00 e le 10:00
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Biomarcatori cardiovascolari e infiammatori
Confronta i profili dei biomarcatori cardiovascolari e infiammatori in pazienti con e senza produzione residua di steroidi corticosurrenali
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Profili di biomarcatori cardiovascolari e infiammatori
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La percentuale di pazienti inclusi con secrezione residua di cortisolo e aldosterone.
Lasso di tempo: 1 giorno
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Percentuale di pazienti inclusi con livelli rilevabili di ormoni steroidei surrenali.
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1 giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di metanefrine stimolati dall'ormone adrenocorticotropo a digiuno da farmaci (ACTH).
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Livelli basali di cortisolo a digiuno da farmaci
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Livelli basali di cortisolo a digiuno da farmaci
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di urina
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1 giorno
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Livelli basali di cortisolo a digiuno da farmaci
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di capelli
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1 giorno
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Livelli basali a digiuno di farmaci dei precursori del cortisolo
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Livelli basali a digiuno di farmaci dei precursori del cortisolo
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di urina
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1 giorno
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Livelli basali a digiuno di farmaci dei precursori del cortisolo
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di capelli
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1 giorno
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Livelli basali a digiuno di farmaci dei metaboliti del cortisolo
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Livelli basali a digiuno di farmaci dei metaboliti del cortisolo
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di urina
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1 giorno
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Livelli basali a digiuno di farmaci dei metaboliti del cortisolo
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di capelli
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1 giorno
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Livelli basali di aldosterone a digiuno da farmaci
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Livelli basali di aldosterone a digiuno da farmaci
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di urina
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1 giorno
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Livelli basali a digiuno di farmaci dei precursori dell'aldosterone
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Livelli basali a digiuno di farmaci dei precursori dell'aldosterone
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di urina
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1 giorno
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Livelli basali a digiuno di farmaci dei metaboliti dell'aldosterone
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Livelli basali a digiuno di farmaci dei metaboliti dell'aldosterone
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di urina
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1 giorno
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Livelli basali di renina a digiuno da farmaci in pazienti con e senza funzione residua.
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Livelli basali di renina a digiuno da farmaci in pazienti con e senza funzione residua.
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di urina
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1 giorno
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Livelli basali di ACTH a digiuno da farmaci in pazienti con e senza funzione residua.
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Livelli basali di ACTH a digiuno da farmaci in pazienti con e senza funzione residua.
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di urina
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1 giorno
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Livelli basali di metanefrine a digiuno da farmaci in pazienti con e senza funzione residua
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Livelli basali di metanefrine a digiuno da farmaci in pazienti con e senza funzione residua
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di urina
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1 giorno
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Livelli di cortisolo stimolati dall'ACTH a digiuno da farmaci
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Livelli di precursori del cortisolo stimolati dall'ACTH a digiuno da farmaci
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Livelli di metaboliti del cortisolo stimolati dall'ACTH a digiuno da farmaci
Lasso di tempo: 1 giorno
|
Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Livelli di aldosterone stimolati dall'ACTH a digiuno da farmaci
Lasso di tempo: 1 giorno
|
Livelli nei campioni di sangue
|
1 giorno
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Livelli di precursori dell'aldosterone stimolati dall'ACTH a digiuno da farmaci
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Livelli di metaboliti dell'aldosterone stimolati dall'ACTH a digiuno da farmaci
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli nei campioni di sangue
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1 giorno
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Dosi sostitutive di cortisolo, incluse dosi da stress in pazienti con e senza funzione residua.
Lasso di tempo: 1 giorno
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Totale dose giornaliera
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1 giorno
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Dosi di stress da cortisolo in pazienti con e senza funzione residua.
Lasso di tempo: 1 giorno
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No. lo stress dosa l'ultima settimana
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1 giorno
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Dosi sostitutive di fludrocortisone in pazienti con e senza funzione residua.
Lasso di tempo: 1 giorno
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Totale dose giornaliera.
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1 giorno
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Nei pazienti con e senza funzione residua: qualità della vita specifica per malattia
Lasso di tempo: 1 giorno
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Punteggio totale compreso tra 30 e 120 nel questionario sulla qualità della vita specifico per malattia, Addison Quality of Life (AddiQoL).
Per ogni domanda, il punteggio viene tradotto in punti (1 = 1 punto, 2 e 3 = 2 punti, 4 e 5 = 3 punti, 6 = 4 punti) e viene calcolata la somma algebrica dei punti.
Un punteggio più alto riflette una migliore qualità della vita correlata alla salute.
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1 giorno
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In pazienti con e senza funzione residua, qualità della vita correlata alla salute generica secondo la Short Form (36) Health Survey
Lasso di tempo: 1 giorno
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La Short Form (36) Health Survey è uno strumento generico comprendente 36 item che valutano la qualità della vita riferita dal paziente in otto domini (funzionamento fisico, funzionamento di ruolo fisico, dolore corporeo, percezione generale della salute, vitalità, funzionamento sociale, funzionamento di ruolo emotivo e mentale salute e percezione generale del cambiamento della salute).
I punteggi sono espressi su una scala da 0 a 100 con punteggi più alti associati a una migliore qualità della vita.
Il risultato di ciascun dominio è presentato separatamente.
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1 giorno
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Numero di crisi surrenali pr. 100 anni pazienti
Lasso di tempo: 1 giorno
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Numero di crisi pr. 100 anni-paziente per tutti i pazienti inclusi e nei pazienti con o senza funzione surrenalica residua
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1 giorno
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ormoni surrenalici nei controlli dell'iperplasia surrenale congenita (CAH).
Lasso di tempo: 1 giorno
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Presenza o assenza di ormoni surrenalici nei controlli dell'iperplasia surrenale congenita (CAH) in un campione di sangue basale mattutino a digiuno da farmaci
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1 giorno
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Ormoni surrenalici nei controlli surrenalectomizzati bilateralmente
Lasso di tempo: 1 giorno
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Presenza o assenza di ormoni adrenocorticali nei controlli surrenalectomizzati bilateralmente in un campione di sangue basale mattutino a digiuno da farmaci
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1 giorno
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Cambiamento nella risposta al test della cosintropina
Lasso di tempo: 4 giorni
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Risposta al test della cosintropina a 3, 6, 12 e 24 mesi dopo la diagnosi
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4 giorni
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Variazione diurna nella secrezione dell'ormone adrenocorticale
Lasso di tempo: 2 giorni
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Variazione della secrezione dell'ormone adrenocorticale endogeno durante il campionamento continuo di 30 ore
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2 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Eystein S Husebye, M.D, Prof, University of Bergen
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 settembre 2018
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2029
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 novembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 gennaio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
4 gennaio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018/751/REK sør-øst A (REK)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Previo contenuto informato e firmato, i campioni biologici saranno conservati nella biobanca per la ricerca sui disturbi endocrini.
Eventuali nuove analisi non potranno essere effettuate senza l'approvazione del Comitato regionale per l'etica della ricerca medica e sanitaria.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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