Screening en stimulatietesten voor resterende afscheiding van steroïde bijnierhormonen bij de auto-immuunziekte van Addison
28 november 2023 bijgewerkt door: University of Bergen
Restsecretie van bijniersteroïde hormonen bij de ziekte van Addison
Bij auto-immuun bijnierinsufficiëntie, of de ziekte van Addison (AD), valt het immuunsysteem de bijnierschors aan. Als gevolg hiervan worden de bijniercellen die hormonen zoals cortisol en aldosteron produceren vernietigd, waardoor het lichaam onvoldoende niveaus overhoudt om aan zijn behoeften te voldoen. De algemene perceptie is dat na de diagnose van de ziekte van Addison in feite alle bijnierhormoonproductie is gestopt.
Er zijn echter een paar individuen gevonden die zelfs jaren na de diagnose nog wat resterende secretie van cortisol behouden. De doelstellingen van deze studie zijn om erachter te komen hoe vaak het voorkomt, en om te onderzoeken of restfunctie invloed heeft op de uitkomst van de patiënt. Dat wil zeggen, verschillen patiënten met en zonder restfunctie als het gaat om kwaliteit van leven, arbeidsvermogen, medicatiedosering en risico op bijniercrisis?
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Auto-immuunvernietiging van de bijnierschors is de belangrijkste oorzaak van primaire bijnierinsufficiëntie (ziekte van Addison, AD). Auto-immune AD (AAD) wordt klinisch manifest wanneer 90% van de cortex van de bijnier is vernietigd. Het huidige dogma zegt dat de bijnierinsufficiëntie uiteindelijk volledig is, dat wil zeggen dat de bijnierschors stopt met het produceren van steroïden. Verschillende casusrapporten geven echter aan dat er mogelijk een subgroep van patiënten is die zelfs jaren na de diagnose enige steroïdenproductie behoudt. Dit vermogen kan nuttig zijn omdat het kan beschermen tegen bijniercrises, medicatie kan vergemakkelijken en de patiënt een betere kwaliteit van leven kan geven.
Het doel van de studie is om systematisch te beoordelen in welke mate patiënten met AAD een resterende bijnierschorsfunctie hebben, en om deze subgroep te karakteriseren.
De studie zal een open, niet-gerandomiseerde drietraps multicenter klinische studie zijn met patiënten uit het Noorse register voor orgaanspecifieke auto-immuunziekten (ROAS), het Zweedse Addison-register en Duitsland. In fase 1 wordt patiënten gevraagd vragenlijsten in te vullen en medicatie-nuchtere monsters af te leveren voor analyses van bijniersteroïden. Bovendien zullen patiënten met congenitale bijnierhyperplasie (CAH) en bilateraal adrenalectomie dienen als negatieve controles voor bijniersteroïden. In stadium 2 zullen AAD-patiënten met resterende steroïdeproductie worden uitgenodigd voor een cosyntropine-stimulatietest om de maximale steroïdproductie van de bijnieren te schatten. Twintig patiënten zonder tekenen van restfunctie zullen ook worden getest als controlegroep. In stadium 3 zullen AAD-patiënten met bevestigde restfunctie worden uitgenodigd voor een 30 uur durende ambulante bemonstering van interstitiële vloeistof voor onderzoek naar dagelijkse variatie in adrenocorticale hormoonspiegels. Ook zullen nieuw gediagnosticeerde AAD-patiënten worden uitgenodigd voor herhaalde cosyntropinetesten om de natuurlijke progressie van adrenocorticaal falen af te bakenen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
200
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen met AAD, leeftijd 18-70 jaar. Dit vereist gedocumenteerde bijnierinsufficiëntie en een positieve test voor 21-hydroxylase auto-antilichamen (biomarker voor auto-immuunoorzaak) bij ten minste één gelegenheid.
- Mits schriftelijke geïnformeerde toestemming
- In het geval van bijkomende endocriene/auto-immuunziekten, moeten de patiënten ten minste de laatste 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksperiode een stabiele adequate behandeling ondergaan.
- Voor Noorse AD-patiënten: ingeschreven in ROAS
- Voor Zweedse AD-patiënten: ingeschreven in het Zweedse Addison-register
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met antihypertensiva, met uitzondering van doxazosine, verapamil en moxonidine.
- Actieve kwaadaardige ziekte, ernstig hart-, nier- of leverfalen.
- Suikerziekte type 1.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Farmacologische behandeling met glucocorticoïden (behalve hun gebruikelijke cortison- of hydrocortisonvervangingstherapie) of geneesmiddelen die het cortisol- en catecholaminemetabolisme verstoren (anti-epileptica, rifampicine, sint-janskruid).
- Gebruik van andere glucocorticoïde vervangende medicatie dan cortisonacetaat of hydrocortison.
- Inname van pompelmoes, pompelmoessap of dropsap de laatste week voor of tijdens de onderzoeksperiode.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Detecteerbare niveaus van bijnierhormonen
Patiënten met detecteerbare serumspiegels van bijnierhormonen ondergaan cosyntropine-stimulatietesten.
|
Bloedmonsters worden genomen vóór (0 min) en 30 en 60 min na intraveneuze toediening van 250 µg cosyntropine (tetracosactide-acetaat) met de patiënt in liggende positie.
De test wordt niet-nuchter (maar medicatie-nuchter) uitgevoerd tussen 08:00 en 10:00 uur.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Controles met niet-detecteerbare hormoonspiegels
Twintig patiënten zonder detecteerbare serumspiegels van bijnierhormonen zullen dienen als controles bij cosyntropine-stimulatietesten.
|
Bloedmonsters worden genomen vóór (0 min) en 30 en 60 min na intraveneuze toediening van 250 µg cosyntropine (tetracosactide-acetaat) met de patiënt in liggende positie.
De test wordt niet-nuchter (maar medicatie-nuchter) uitgevoerd tussen 08:00 en 10:00 uur.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Ondetecteerbare niveaus van bijnierhormonen
Patiënten zonder detecteerbare serumspiegels van bijnierhormonen.
Cosyntropin-stimulatietesten worden niet uitgevoerd.
|
|
|
Ander: Congenitale bijnierhyperplasie (CAH) controlegroep
In kaart brengen van het profiel van bijniersteroïden bij patiënten met congenitale bijnierhyperplasie (CAH) met bevestigde totale deficiëntie van 21-hydroxylase.
|
Medicatie-nuchtere ochtendniveaus van adrenocorticale hormonen.
|
|
Ander: Bilaterale adrenalectomie controlegroep
Het profiel van bijniersteroïden in kaart brengen bij patiënten die bilateraal adrenalectomie hebben ondergaan.
|
Medicatie-nuchtere ochtendniveaus van adrenocorticale hormonen.
|
|
Experimenteel: Dagelijkse variatie in resterende adrenocorticale hormoonspiegels
Patiënten met detecteerbare serumspiegels van bijnierhormonen ondergaan een 30 uur durende ambulante bemonstering van interstitiële vloeistof om elke dagelijkse variatie in endogene adrenocorticale secretie in kaart te brengen.
|
30 uur ambulante bemonstering van darmvloeistof voor analyse van adrenocorticale hormonen.
|
|
Experimenteel: Herhaalde cosyntropinetesten bij nieuw gediagnosticeerde patiënten
Nieuw gediagnosticeerde patiënten zullen worden uitgenodigd om herhaalde cosyntropinetests te ondergaan om de natuurlijke progressie van adrenocorticaal falen af te bakenen.
|
Bloedmonsters worden genomen vóór (0 min) en 30 en 60 min na intraveneuze toediening van 250 µg cosyntropine (tetracosactide-acetaat) met de patiënt in liggende positie.
De test wordt niet-nuchter (maar medicatie-nuchter) uitgevoerd tussen 08:00 en 10:00 uur.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Cardiovasculaire en inflammatoire biomarkers
Vergelijk cardiovasculaire en inflammatoire biomarkerprofielen bij patiënten met en zonder resterende productie van adrenocorticale steroïden
|
Cardiovasculaire en inflammatoire biomarkerprofielen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage geïncludeerde patiënten met resterende secretie van cortisol en aldosteron.
Tijdsspanne: 1 dag
|
Percentage geïncludeerde patiënten met detecteerbare niveaus van bijniersteroïdhormonen.
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Medicatie-nuchtere door adrenocorticotroop hormoon (ACTH) gestimuleerde niveaus van metanefrines
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van cortisol
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van cortisol
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in urinemonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van cortisol
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in haarmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van cortisolprecursoren
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van cortisolprecursoren
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in urinemonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van cortisolprecursoren
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in haarmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van cortisolmetabolieten
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van cortisolmetabolieten
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in urinemonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van cortisolmetabolieten
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in haarmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van aldosteron
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van aldosteron
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in urinemonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van aldosteronprecursoren
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van aldosteronprecursoren
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in urinemonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van aldosteronmetabolieten
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van aldosteronmetabolieten
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in urinemonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van renine bij patiënten met en zonder restfunctie.
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van renine bij patiënten met en zonder restfunctie.
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in urinemonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van ACTH bij patiënten met en zonder restfunctie.
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van ACTH bij patiënten met en zonder restfunctie.
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in urinemonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van metanephrines bij patiënten met en zonder restfunctie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere basale niveaus van metanephrines bij patiënten met en zonder restfunctie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in urinemonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere ACTH-gestimuleerde niveaus van cortisol
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere ACTH-gestimuleerde niveaus van cortisolprecursoren
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere ACTH-gestimuleerde niveaus van cortisolmetabolieten
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere ACTH-gestimuleerde niveaus van aldosteron
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere ACTH-gestimuleerde niveaus van aldosteronprecursoren
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Medicatie-nuchtere ACTH-gestimuleerde niveaus van aldosteronmetabolieten
Tijdsspanne: 1 dag
|
Niveaus in bloedmonsters
|
1 dag
|
|
Cortisolvervangende doses, inclusief stressdoses bij patiënten met en zonder restfunctie.
Tijdsspanne: 1 dag
|
Totale dagelijkse dosering
|
1 dag
|
|
Cortisol-stressdoses bij patiënten met en zonder restfunctie.
Tijdsspanne: 1 dag
|
Geen stressdoses de afgelopen week
|
1 dag
|
|
Fludrocortison-vervangingsdoses bij patiënten met en zonder restfunctie.
Tijdsspanne: 1 dag
|
Totale dagelijkse dosering.
|
1 dag
|
|
Bij patiënten met en zonder restfunctie: ziektespecifieke kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 1 dag
|
Totale score variërend van 30 tot 120 in ziektespecifieke vragenlijst over kwaliteit van leven, Addison Quality of Life (AddiQoL).
Voor elke vraag wordt de score vertaald in punten (1 = 1 punt, 2 en 3 = 2 punten, 4 en 5 = 3 punten, 6 = 4 punten) en wordt de algebraïsche som van punten berekend.
Een hogere score weerspiegelt een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
|
1 dag
|
|
Bij patiënten met en zonder restfunctie, generieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven door Short Form (36) Gezondheidsenquête
Tijdsspanne: 1 dag
|
De Short Form (36) Gezondheidsenquête is een generiek instrument dat bestaat uit 36 items die de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven evalueren met betrekking tot acht domeinen (fysiek functioneren, rolfunctioneren fysiek, lichamelijke pijn, algemene gezondheidsperceptie, vitaliteit, sociaal functioneren, rolfunctioneren emotioneel en mentaal). gezondheid en algemene perceptie van verandering in gezondheid).
Scores worden uitgedrukt op een schaal van 0-100, waarbij hogere scores samenhangen met een betere kwaliteit van leven.
Het resultaat van elk domein wordt afzonderlijk gepresenteerd.
|
1 dag
|
|
Aantal bijniercrises pr. 100 patiëntjaren
Tijdsspanne: 1 dag
|
Aantal crises pr. 100 patiëntjaren voor alle geïncludeerde patiënten en voor patiënten met versus zonder resterende bijnierfunctie
|
1 dag
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Adrenocorticale hormonen bij congenitale bijnierhyperplasie (CAH) controles
Tijdsspanne: 1 dag
|
Aanwezigheid of afwezigheid van adrenocorticale hormonen bij congenitale bijnierhyperplasie (CAH) controles in een medicatie vasten ochtend basislijn bloedmonster
|
1 dag
|
|
Adrenocorticale hormonen bij bilateraal geadrenalectomiseerde controles
Tijdsspanne: 1 dag
|
Aanwezigheid of afwezigheid van adrenocorticale hormonen in bilateraal adrenalectomie controles in een medicatie nuchtere ochtend basislijn bloedmonster
|
1 dag
|
|
Verandering als reactie op cosyntropine-testen
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Respons op cosyntropinetesten 3, 6, 12 en 24 maanden na de diagnose
|
4 dagen
|
|
Dagelijkse variatie in adrenocorticale hormoonsecretie
Tijdsspanne: 2 dagen
|
Variatie in secretie van endogeen adrenocorticaal hormoon gedurende 30 uur continue bemonstering
|
2 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eystein S Husebye, M.D, Prof, University of Bergen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 september 2018
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 november 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 januari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 januari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2018/751/REK sør-øst A (REK)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Na geïnformeerde en ondertekende inhoud zullen biologische monsters worden opgeslagen in de biobank voor onderzoek naar endocriene aandoeningen.
Nieuwe analyses worden niet uitgevoerd zonder goedkeuring van de Regionale commissie voor medische en gezondheidsonderzoeksethiek.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Cosyntropin-stimulatietest
-
Fabio FerrarelliNational Institute of Mental Health (NIMH)WervingSchizofrenieVerenigde Staten
-
Boston Scientific CorporationWervingZiekte van ParkinsonDuitsland
-
Medical College of WisconsinIngetrokken
-
Biotronik SE & Co. KGVoltooid
-
University of CopenhagenVoltooidGezonde onderwerpenDenemarken
-
CES UniversityVoltooid
-
University of British ColumbiaVoltooid
-
Johns Hopkins UniversityWervingTourette syndroomVerenigde Staten
-
Abbott Medical DevicesVoltooidDepressieve stoornis, majoorIsraël, Frankrijk, Verenigd Koninkrijk