Osteoartritida kolena: plazma bohatá na krevní destičky nebo kyselina hyaluronová (OA)

PROJEKTOVÝ TÝM N.Fusun Toraman (NFT) mobilní telefon: +90 505 355 9045 e-mail: fusuntoraman@gmail.com Meral Bilgilisoy Filiz (MBF) mobilní telefon: +90 505 647 5840 e-mail: mbilgilisoy@gmail.com Aslı Karadag Ozdemir (AKO) mobilní telefon: +90 555 276 6334 e.mail: aslikaradagoz@gmail.com Yasemin Karaman (YK) mobilní telefon: +90 533 375 0070 e-mail: dryaseminkaraman@hotmail.com (SY) Sevim Y mobilní telefon: +90 535 967 3870 e.mail: syildiz07@yahoo.com

PREZENTACE PROJEKTU A ETICKÉ SCHVÁLENÍ Projektový tým a lékaři Fyzioterapeutické a rehabilitační kliniky byli informováni o tématu výzkumu, obsahu a aplikacích a byly zaznamenávány jejich podněty (srpen 2017). Výzkum byl předložen Etické komisi školící a výzkumné nemocnice v Antalyi a byl získán etický souhlas (21. září 2017 / číslo rozhodnutí 2017-177). Výzkum byl prezentován jako projekt 3001-TUBITAK v prosinci 2017 a byla podepsána smlouva (7. září 2018 / číslo projektu 118S014). Datum zahájení projektu bylo stanoveno na 21. září 2018 společností TUBITAK.

Smlouva o projektu byla předložena oddělení výzkumu a vývoje Školicí a výzkumné nemocnice Antalya a jimi byli určeni pracovníci nákupu (13. září 2018 / 00076415138). Pro nákup Regenflex Starter a EasyPRP byly připraveny technické specifikace, bylo provedeno výběrové řízení, sepsána smlouva a zakoupeny produkty (30. října 2018 / 00079677083). Byla zpracována technická specifikace pro nákup počítače, provedeno výběrové řízení, připravena smlouva a zakoupen počítač (2. října 2018 / 00077859953). Byla připravena technická specifikace pro laboratorní testování, bylo provedeno výběrové řízení, byla připravena smlouva (22. listopadu 2018). Bylo zjištěno, že výzkumný projekt by měl být zaslán oddělení klinického výzkumu turecké Agentury pro léčiva a zdravotnické prostředky na setkání s názvem as Dobré klinické výzkumy, které se konaly 30. listopadu 2018 na Ministerstvu zdravotnictví v Ankaře. Projekt byl odeslán na oddělení klinického výzkumu turecké agentury pro léčiva a zdravotnické prostředky dne 17. prosince 2018 a čas zahájení projektu byl změněn na 7. ledna 2019. Povinná změna termínu zahájení projektu byla oznámena společnosti TUBITAK písemným oficiálním dopisem s připojenými informacemi souvisejícími se Základními principy klinických hodnocení. Kromě toho byl dne 19. prosince 2018 napsán podobný oficiální dopis zaslaný společnosti TUBITAK Etické komisi školící a výzkumné nemocnice v Antalyi a oddělení klinického výzkumu a vývoje. Projekt je schválen Oddělením klinického výzkumu turecké agentury pro léčiva a zdravotnické prostředky (leden 3, 2019/č.:71146310-511.06-E.1116/předmět:2018-157) NÁBOR PACIENTŮ: Nemocniční evidence pacientů přijatých do ambulancí fyzikální terapie a rehabilitace s diagnostickým kódem M17.0-M17.9, M24.1, M25.5, ve věku 50-79 let a mezi březnem a srpnem 2018 byly kontrolovány, aby se určilo, kolik měsíců bylo nezbytných pro výběr pacientů a byly hodnoceny radiologické výsledky pacientů. Na konci hodnocení bylo rozhodnuto, že dva měsíce doby náboru pacientů jsou dostatečné. Je rozhodnuto o náboru pacientů s diagnózou osteoartrózy kolene po klinickém, laboratorním a radiologickém vyšetření a postoupeni projektovému týmu v období od ledna do března 2019. Diagnóza osteoartrózy kolena se provádí podle diagnostických kritérií American College of Rheumatology. Pacienti jsou informováni o obsahu studie hlavním řešitelem a asistentem výzkumu (NFT, resp. AKO). Pacientům jsou vysvětlena kritéria pro zařazení a vyloučení, doby sledování a důležitost sledování a od pacientů, kteří splňují kritéria, je získán souhlas. NFT ve AKO vyšetřuje pacienty a vybírá pacienty pomocí kritérií pro zařazení a vyloučení. Pokud mezi stanovenými termíny nesplňuje dostatečný počet pacientů kritéria pro zařazení, jsou pacienti odesíláni z fyzioterapeutických a rehabilitačních ambulancí Atatürkovy státní nemocnice. Pacienti jsou vybíráni pomocí kritérií pro zařazení a vyloučení.

POSTUP HODNOCENÍ: NFT a AKO získávají informace související s věkem, pohlavím, zdravotní a rodinnou anamnézou, komorbiditami, klimakterickými charakteristikami pacientek, radiologickými a laboratorními diagnostickými testy, vzděláním, povoláním, socioekonomickým stavem, návyky, užíváním léků, kognitivní úrovní, tělesnou stav aktivity, dominantní končetina. Poté je dotazována aktivita a klidová bolest, jsou aplikovány tělesné složení, testy fyzické výkonnosti a izokinetický test, jsou vyplněny dotazníky specifické pro onemocnění a celkovou kvalitu života. Pod dohledem AKO provádí testy fyzické výkonnosti jeden ergoterapeut a izokinetické testy a měření tělesného složení provádí jeden fyzioterapeut. Radiologie kolenního kloubu se zátěží jsou nezávisle hodnoceny pomocí SY a NFT podle kritérií Kellgrena Lawrence. Randomizaci provádí MBF po dokončení všech vyšetření. Skupiny jsou stratifikovány jako PRP a HA pomocí kovariátní adaptivní randomizace podle věku a kovariátu závažnosti osteoartrózy. MRI se provádí po jmenování radiologického oddělení. Denně se provádějí dvě MRI ráno a dvě MRI odpoledne. Pacientům, kteří nemohou provádět MRI vyšetření, se doporučuje podstoupit sedaci. Pacienti, kteří nechtějí podstoupit MRI se sedací, jsou ze studie vyloučeni stanovením definice nedobrovolníků. MRI se provádí na začátku a na konci studie a vyhodnocení provedou dva radiologové nezávisle (SY a YK). Celkem 16 pacientů – osm pacientů ze skupiny HA dopoledne, osm pacientů ze skupiny PRP odpoledne denně – dostává injekčně MBF. Injekce se provádějí suprapatellární intraartikulární cestou, ultrazvukem naváděným a 20G injektorem a opakují se po jednom měsíci. Po injekci se provedou tři pasivní flexe a extenze a po patnácti minutách odpočinku je pacient poslán domů. V den aplikace injekce se doporučuje, aby pacient 24 hodin nevykonával intenzivní aktivity a neměl by zůstat dlouho stát. Při bolesti a otoku kolene se doporučuje užívat 500 mg paracetamolu bez kodeinu, nachlazení třikrát denně a neužívat nesteroidní protizánětlivé léky. Pokud bolest přetrvává, je doporučeno komunikovat s fyziatrem, který injekci provádí (MBF). Pro obě skupiny je připravena brožura cvičení, která se provádí jeden den po injekci a doporučuje se pokračovat po dobu jednoho roku. Aplikace za studena, použití analgetik a NSAID, dodržování cvičení/adherence a nežádoucí účinky související s injekcemi jsou pacienty požádány v každém čase hodnocení a výsledky jsou zaznamenány. Spokojenost pacientů s 6bodovou Likertovou stupnicí je hodnocena u každého čas vyhodnocení. Každý pacient je vyšetřen na začátku a také v prvním, ve třetím, v šestém, v devátém a ve dvanáctém měsíci pro všechna výsledná měření. MRI se hodnotí na začátku a ve dvanáctém měsíci. Sledování je zajištěno telefonátem a pozváním pacienta.

POSTUP SBĚRU DAT: Skupiny jsou kódovány a randomizovány pomocí MBF. Dotazníky vyplňuje AKO. Všechny výsledky vyšetření, laboratoře, rentgenové snímky a výsledná měření budou společností AKO ukládány do samostatného souboru pro každého pacienta. Data v souborech zaznamenává AKO do počítače každý víkend. Zapsané soubory a počítačová data kontroluje MBF.

POSTUP ANALÝZY DAT: Závislé proměnné jsou bolest, měření fyzického výkonu, svalová síla, kvalita života, spokojenost pacienta, skóre celoorgánového magnetického rezonance (WORMS). Nezávislé proměnné jsou PRP a HA. Velikost vzorku je stanovena jako minimální klinicky důležitý rozdíl (MCID) 1,33 na stupnici 0-10 na indexu osteoartritidy Western Ontario and McMaster Universities Index Osteoarthritis Index (WOMAC). Je vypočteno, že v každé skupině by mělo být alespoň 46 pacientů, celková velikost vzorku 92 s mocninou 0,80 a směrodatnou odchylkou 2,25 s přihlédnutím k MCID ve WOMAC. Vzhledem k výpadkům je rozhodnuto přijmout 60 pacientů pro každou skupinu a celkem 120 pacientů. Statistická analýza se provádí pomocí SPSS verze 18. Pro demografická data se používá frekvenční analýza a homogenita rozptylu a distribuce proměnných jsou analyzovány pomocí Levene testu a Kolmogorova Smirnova testu, v tomto pořadí. Průměr a směrodatná odchylka jsou vypočteny pro měření základního výsledku, která jsou normálně rozdělena, a pro srovnání skupin se používá homogenní a nezávislý t-test. Medián, minimální a maximální hodnoty se vypočítají pro měření základního výsledku, která nejsou normálně rozdělena a nehomogenní a pro skupinové srovnání se použije Mann-Whitney U test. Význam je stanoven jako p