Role střevního mikrobiomu a fekální transplantace na medikamentózní GI komplikace u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika melanomu v jakémkoli stádiu, nemalobuněčného karcinomu plic nebo genitourinárních (GU) malignit (Projekt 1).
2. Diagnóza jakéhokoli typu rakoviny (Projekty 2 a 3)
3. Léčba jakýmkoli prostředkem ICPI
4. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas a hodnotit průzkumy
5. Předpokládaná délka života > 4 měsíce (Projekt 3)
6. Průjem a/nebo kolitida související s ICPI jakéhokoli stupně se souběžnou neGI toxicitou nebo bez ní jako toxická skupina (projekt 1)
7. Pacienti bez orgánové toxicity jako kontrolní skupina (projekt 1)
8. Kolitida související s ICPI a/nebo průjem stupně ≥ 2 jako GI toxicita (počáteční epizoda nebo recidiva) při standardní léčbě imunosupresivy (steroid, infliximab, vedolizumab nebo ustekinumab) kdykoli v průběhu kolitidy až do trvalého vymizení GI toxicity nebo jeden rok po registraci (Projekt 2)
9. Kolitida související s ICPI a/nebo průjem stupně ≥ 2 jako GI toxicita bez účasti jiné než GI toxicity během 45 dnů před FMT (Projekt 3)

10. Kolitida související s ICPI a/nebo průjem stupně ≥ 2 během 45 dnů před FMT s JAKOUKOLIV z následujících charakteristik (projekt 3):

    (i) refrakterní na léčbu steroidy a dvěma dávkami nesteroidních imunosupresiv, např. infliximab, vedolizumab nebo ustekinumab,

    ii) kontraindikace pro imunosupresivní léčbu,

    iii) recidiva po úspěšné počáteční léčbě,

    (iv) opakující se symptomy, jakmile je steroid snížen/vysazen nebo jsou symptomy průjmu/kolitidy závislé na steroidech, nebo

    (v) pacienti s anamnézou kolitidy a/nebo průjmu související s ICPI na léčbu, i když se u nich symptomy z podpůrné péče zlepšily během 45 dnů před FMT

11. Žádné obavy z aktivní doprovodné GI infekce pro ICPI průjem/kolitidu v době zahájení protokolární terapie potvrzené testy stolice nebo podle ošetřujícího lékaře na základě klinického obrazu (projekt 3)
12. Pacient, kterému poradce nebo ošetřující lékař pro infekční choroby schválil registraci, pokud je pozitivní vyšetření infekce nebo screeningové testy (např. celoživotně pozitivní T-spot v důsledku BCG inokulace, chronické kolonizace) před zahájením léčby průjmu/kolitidy (projekt 3)

Kritéria vyloučení:

1. Věk mladší 18 let
2. Anamnéza zánětlivého onemocnění střev a/nebo radiační enteritidy nebo kolitidy s aktivním stavem onemocnění v době zahájení studie
3. Těhotné a kojící ženy
4. Ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test v moči nebo séru nebo odmítají provést těhotenský test, pokud poslední menstruační cyklus nebyl > 1 rok před udělením souhlasu a/nebo jasná dokumentace neuvádí, že pacientka je v období před menopauzou nebo po menopauze nebo v nedávné době podporující objektivní důkaz o stavu „bez těhotenství“ (např. krev nebo zobrazení) do 30 dnů před datem studijní léčby
5. Pacienti, u kterých se vyvine souběžná non-GI toxicita v době léčby FMT (projekt 3)
6. Pacienti s aktivní bakteriální nebo plísňovou infekcí (Projekt 3)
7. Dárci s rizikem infekce opičími neštovicemi a/nebo expozice podle dotazníku (Projekt 3)

Výběrová kritéria

1. Pacienti mohou ze studie kdykoli odstoupit
2. Pacienti, u kterých se rozvine GI perforace nebo toxická kolitida, která vyžaduje chirurgický zákrok v důsledku kolitidy ICPI
3. V projektu 3, pokud prvních 30 % případů selže při léčbě fekální transplantací, bude projekt 3 ukončen