がん患者における投薬誘発性消化管合併症に対する腸内微生物叢と糞便移植の役割
がん集団における免疫チェックポイント阻害剤誘発性胃腸合併症の領域におけるマイクロバイオームの役割
調査の概要
状態
条件
- 悪性固形新生物
- 大腸炎
- ステージ IVA 肺がん AJCC v8
- ステージ IVB 肺がん AJCC v8
- 肺非小細胞がん
- ステージ III 肺がん AJCC v8
- ステージ IV 肺がん AJCC v8
- ステージ II 肺がん AJCC v8
- ステージ IIA 肺がん AJCC v8
- ステージ IIB 肺がん AJCC v8
- ステージ IIIA 肺がん AJCC v8
- ステージ IIIB 肺がん AJCC v8
- 臨床病期 III 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 病理学的ステージ IIIB 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 病理学的ステージ IIIC 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 病理学的病期 IIID 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 臨床病期 0 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 臨床病期 I 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 臨床病期 IA 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 臨床病期 IB 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 臨床病期 II 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 臨床病期 IIA 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 臨床病期 IIB 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 臨床病期 IIC 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 病期 0 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 病理学的ステージ I 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 病期 IA 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 病理学的 IB 期 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 病理学的ステージ II 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 病理学的ステージ IIA 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 病理学的ステージ IIB 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 病期 IIC 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 病理学的ステージ III 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 病期 IIIA 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 臨床病期 IV 皮膚黒色腫 AJCC v8
- 病的ステージ IV 皮膚黒色腫 AJCC v8
- ステージ I 肺がん AJCC v8
- ステージ IA1 肺がん AJCC v8
- ステージ IA2 肺がん AJCC v8
- ステージ IA3 肺がん AJCC v8
- IB 期の肺がん AJCC v8
- ステージ IIIC 肺がん AJCC v8
- ステージ 0 肺がん AJCC v8
- 悪性泌尿生殖器系新生物
詳細な説明
主な目的:
I. 免疫チェックポイントインヒビター (ICPI) 関連の大腸炎を発症した患者と、ICPI 関連の大腸炎を発症していない患者との間の便マイクロバイオームパターンの違いを比較すること。
Ⅱ． 大腸炎治療の前後でICPI関連大腸炎を発症した患者の便マイクロバイオームパターンの違いを比較する。
III. 糞便微生物叢移植（FMT）の安全性と忍容性と有効性を評価すること。
副次的な目的:
I. 血液および結腸組織における ICPI 関連大腸炎の発症に関連する免疫プロファイルおよび遺伝的要因を特定し、特徴付けること。
Ⅱ． 医学的治療に対するICPI関連大腸炎の迅速な反応に関連する血液および結腸組織の免疫プロファイルおよび遺伝的要因を特定し、特徴付けること。
III. 治療前後のICPI関連大腸炎の内視鏡的および組織学的特徴を特徴付ける。
IV. ICPI 関連の症状の変化と、糞便微生物叢移植による機能と生活の質 (QoL) への影響を患者報告アウトカム (PRO) によって記録すること。
V. 糞便微生物叢移植に対する良好な反応に関連する便微生物叢およびサイトカインの特徴を評価すること。
Ⅵ． 糞便微生物叢移植に対する良好な反応に関連する、血液および結腸組織から得られた遺伝子/免疫プロファイルの要因を評価すること。
VII. 糞便微生物叢移植前後の ICPI 関連大腸炎の内視鏡的および組織学的特徴を特徴付ける。
探索的目的:
I. 炎症を起こした結腸粘膜およびそれに対応する正常な粘膜における ICPI 関連大腸炎の発症に関連する免疫プロファイルおよび遺伝的要因を特定し、特徴付けること。
Ⅱ． さまざまな組織学的サブタイプ間でこれらの大腸炎患者の結腸組織からの免疫プロファイルと遺伝的要因を特徴付ける。
III. ICPI 治療に対する良好な腫瘍反応に関連する便微生物叢のパターンを評価すること。
IV. 便の炎症マーカー間の関連性を評価する (すなわち ラクトフェリンおよびカルプロテクチン）および内視鏡的/組織学的炎症の重症度。
V. 便の炎症性マーカーの感度と特異性を評価する (すなわち ラクトフェリンおよびカルプロテクチン）は、治療に対するICPI関連の大腸炎反応の指標として使用されます。
Ⅵ． ICPI 大腸炎の免疫抑制治療で感染を引き起こすマイクロバイオーム パターンを評価する。
概要：
プロジェクト 1: 患者は標準治療を受け、便と血液のサンプルを採取します。
プロジェクト 2: 患者は、標準治療に従ってプレドニゾン、インフリキシマブ、またはベドリズマブを受け、治療の 2 か月後に標準治療の内視鏡検査を受けます。 患者は、便、血液、および組織サンプルの採取も受けます。
プロジェクト 3: 患者は糞便微生物叢移植 (FMT) を受けます。
研究の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Krishna Rajalu, MD
- 電話番号：713-563-6086
- メール：kvaratharajalu@mdanderson.org
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- M D Anderson Cancer Center
-
コンタクト：
- Yinghong Wang
- 電話番号：713-563-4382
- メール：ywang59@mdanderson.org
-
主任研究者：
- Yinghong Wang
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 任意の段階の黒色腫、非小細胞肺がん、または泌尿生殖器 (GU) 悪性腫瘍の診断 (プロジェクト 1)。
- あらゆる種類のがんの診断 (プロジェクト 2 および 3)
- 任意の ICPI エージェントによる治療
- -インフォームドコンセントフォームに署名し、調査を評価する能力と意欲
- 平均余命 > 4 か月 (プロジェクト 3)
- 毒性グループとしての非消化管毒性の同時発生の有無にかかわらず、あらゆるグレードのICPI関連の下痢および/または大腸炎（プロジェクト1）
- 対照群としての臓器毒性のない患者 (プロジェクト 1)
- -ICPI関連の大腸炎および/または消化管毒性としてグレード2以上の下痢（最初のエピソードまたは再発） 免疫抑制剤（ステロイド、インフリキシマブ、ベドリズマブ、またはウステキヌマブ）の標準治療を受けている 消化管毒性の持続的な解決までの大腸炎疾患の経過中の任意の時点、または入学後1年時点（プロジェクト2）
- -ICPI関連の大腸炎および/または下痢は、FMTの前45日以内に非消化管毒性の関与を伴わない消化管毒性としてグレード2以上（プロジェクト3）
FMT前45日以内のグレード2以上のICPI関連の大腸炎および/または下痢で、以下のいずれかの特徴がある（プロジェクト3）：
(i) ステロイドおよび非ステロイド系免疫抑制剤の 2 回投与による治療に抵抗性。 インフリキシマブ、ベドリズマブまたはウステキヌマブ、
(ii) 免疫抑制治療の禁忌、
(iii) 初期治療が成功した後の再発、
(iv) ステロイドの漸減/中止または下痢/大腸炎の症状がステロイド依存性である場合に症状が再発する、または
(v) FMT前45日以内に支持療法により症状が改善したとしても、治療に抵抗性のICPI関連大腸炎および/または下痢の病歴がある患者
- プロトコル療法の開始時に、ICPI 下痢/大腸炎のワークアップに関連する活動性消化管感染症の懸念はありません。これは、便検査または臨床症状に基づいて担当医によって確認されます (プロジェクト 3)。
- -感染症の精密検査またはスクリーニング検査が陽性の場合、感染症コンサルタントまたは担当医によって登録が許可された患者（例： 下痢/大腸炎治療の開始前のBCG接種、慢性定着による生涯にわたる陽性Tスポット（プロジェクト3）
除外基準:
- 18歳未満
- -炎症性腸疾患の病歴、および/または放射性腸炎または大腸炎の研究治療開始時の活動性疾患状態
- 妊娠中および授乳中の女性
- -尿または血清妊娠検査が陽性である、または妊娠検査を拒否する出産の可能性のある女性 最後の月経周期が同意の1年以上前であるか、および/または患者が閉経前後または最近の「妊娠していない」状態を裏付ける客観的な証拠 (例: 血液または画像）研究治療の日付の30日前まで
- FMT治療時に同時に非GI毒性を発症する患者（プロジェクト3）
- 活動性の細菌または真菌感染症の患者 (プロジェクト 3)
- アンケートでサル痘感染および/または暴露のリスクがあると判断されたドナー (プロジェクト 3)
出金基準
- 患者はいつでも治験を取りやめることができます
- ICPI大腸炎から手術を必要とする消化管穿孔または中毒性大腸炎を発症した患者
- プロジェクト 3 では、最初の 30% の症例が糞便移植治療に失敗した場合、プロジェクト 3 は終了します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：支持療法（標準治療、サンプル収集、FMT）
プロジェクト 1: 患者は標準治療を受け、便と血液サンプルの採取を受けます。 プロジェクト 2: 患者は標準治療に従ってプレドニゾン、インフリキシマブ、またはベドリズマブの投与を受け、治療 2 か月後に標準治療の内視鏡検査を受けます。 患者は便、血液、組織サンプルの採取も行います。 プロジェクト 3: 患者は FMT を受けます。 |
FMTを受ける
他の名前：
標準治療を受ける
他の名前：
補助研究
与えられた IV
他の名前：
便、血液、および組織サンプルの収集を受ける
内視鏡検査を受ける
他の名前：
静脈内投与（IV）
他の名前：
経口投与
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
便のマイクロバイオームパターンの違い
時間枠：最長1年
|
主要評価項目は、細菌種のアルファ多様性です (逆シンプソン指数を使用して測定)。
これは、存在する種の数と、各種の相対的な存在量を考慮に入れた多様性の尺度です。
種の豊富さと均一性が増すにつれて、多様性が増します。
|
最長1年
|
|
糞便微生物叢移植（FMT）の有害事象（AE）の発生率（プロジェクト3）
時間枠：最長1年
|
有害事象は、有害事象の共通用語基準バージョン 5 および FMT 固有の事象によって記録されます。
すべてのイベントは、成績とFMTへの帰属とともに記録されます。
糞便微生物叢移植に関連する有害事象は、AE グレード、タイプ、および属性ごとの頻度とパーセンテージを使用して要約されます。
|
最長1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血液および結腸組織におけるICPI関連大腸炎の発症に関連する免疫プロファイル因子
時間枠：最長1年
|
治療後のパターンの変化を測定するために、結腸生検で炎症マーカーの免疫組織化学的研究が行われます。
血液と便のサンプルは、免疫抑制治療の前後で縦方向に比較され、反応が速い患者と反応が遅い/難治性の患者の間でも横方向に比較されます。
|
最長1年
|
|
血液および結腸組織におけるICPI関連大腸炎の発症に関連する遺伝的要因
時間枠：最長1年
|
細菌のゲノム DNA は、ビーズ破砕溶解ステップを追加して、糞便サンプルから抽出されます。
ゲノムの 16S リボソーム RNA V4 可変領域を増幅し、イルミナ MiSeq プラットフォームでシーケンスして、マイクロバイオームの構造と組成を取得します。
|
最長1年
|
|
治療前後のICPI関連大腸炎の内視鏡的および組織学的特徴
時間枠：1年までのベースライン
|
大きくて深い潰瘍、びらん、びまん性または斑状の紅斑、炎症性滲出液、血管パターンの喪失、アフタ、および治療後の浮腫を含む、ICPI関連大腸炎の次の内視鏡的症状の解像度を評価します。 好中球浸潤、陰窩炎、陰窩膿瘍、好酸球増加症、上皮内アポトーシス、および治療後の上皮内リンパ球浸潤の増加を含む、急性大腸炎およびリンパ球性大腸炎の次の組織学的特徴の解決を評価します。 |
1年までのベースライン
|
|
ICPI関連症状の変化
時間枠：最長1年
|
MD アンダーソン症状インベントリ (MDASI) - 大腸炎モジュールを使用して、22 の身体的、心理的、認知的症状および大腸炎関連の症状を含む ICPI 関連の症状をキャプチャします。
評価は 0 ～ 10 の数値スケールであり、「存在しない」から「想像できるほど悪い」までの範囲です。
|
最長1年
|
|
生活の質（QoL）の変化
時間枠：最長1年
|
MD アンダーソン症状インベントリ (MDASI) - 大腸炎モジュールには、患者の身体的および感情的機能に対する治療の影響を捉えることができる 6 つの症状干渉項目が含まれています。
評価は、「干渉しなかった」から「完全に干渉した」までの 0 ～ 10 の数値スケールです。
|
最長1年
|
|
FMTへの良好な反応に関連するサイトカインの特徴
時間枠：最長1年
|
IL-6、IL-17A、TNF-αなどを含む多くのサイトカイン/ケモカインのレベルを、FMTに対する反応が良好な患者と反応が悪い患者の間で比較します。
|
最長1年
|
|
血液および結腸組織におけるICPI関連大腸炎の発症に関連する遺伝的要因
時間枠：最長1年
|
細菌のゲノム DNA は、ビーズ破砕溶解ステップを追加して、糞便サンプルから抽出されます。
ゲノムの 16S リボソーム RNA V4 可変領域を増幅し、イルミナ MiSeq プラットフォームでシーケンスして、マイクロバイオームの構造と組成を取得します。
FMTに対する反応が良好な患者と反応が悪い患者の間でこれらの要因を評価します。
|
最長1年
|
|
糞便微生物叢移植前後のICPI関連大腸炎の内視鏡的および組織学的特徴の変化
時間枠：1年までのベースライン
|
大きくて深い潰瘍、びらん、びまん性または斑状の紅斑、炎症性滲出液、血管パターンの喪失、アフタ、およびFMT後の浮腫を含む、ICPI関連大腸炎の次の内視鏡的症状の解像度を評価します。 好中球浸潤、陰窩炎、陰窩膿瘍、好酸球増加症、上皮内アポトーシス、およびFMT後の上皮内リンパ球浸潤の増加を含む、急性大腸炎およびリンパ球性大腸炎の次の組織学的特徴の解像度を評価します。 |
1年までのベースライン
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yinghong Wang、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018-0383 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-03437 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
悪性固形新生物の臨床試験
-
AstraZeneca募集Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんスペイン, アメリカ, ベルギー, イギリス, フランス, ハンガリー, カナダ, 大韓民国, オーストラリア
糞便微生物叢移植の臨床試験
-
Finch Research and Development LLC.Medpace, Inc.完了クロストリジウム・ディフィシル感染症 | 反復性クロストリジウム・ディフィシル感染症 | C.ディフ | CDI | 再発 C. Diff | rCDI | C.ディフィシレ | 再発性CDI | FMT | 糞便微生物叢 | 糞便移植アメリカ, カナダ