Rollen til tarmmikrobiom og fekal transplantasjon på medikamentinduserte GI-komplikasjoner hos pasienter med kreft

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av ethvert stadium av melanom, ikke-småcellet lungekreft eller genitourinære (GU) maligniteter (prosjekt 1).
2. Diagnose av enhver krefttype (prosjekt 2 og 3)
3. Behandling med et hvilket som helst ICPI-middel
4. Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema og vurderingsundersøkelser
5. Forventet levealder > 4 måneder (prosjekt 3)
6. ICPI-relatert diaré og/eller kolitt av hvilken som helst grad med eller uten samtidig ikke-GI-toksisitet som toksisitetsgruppe (prosjekt 1)
7. Pasienter uten organtoksisitet som kontrollgruppe (prosjekt 1)
8. ICPI-relatert kolitt og/eller diaré av grad ≥ 2 som GI-toksisitet (initial episode eller tilbakefall) som mottar standardbehandling av immunsuppressive midler (steroid, infliksimab, vedolizumab eller ustekinumab) når som helst under kolittsykdomsforløpet inntil vedvarende opphør av GI-toksisitet , eller ett års tidspunkt etter påmelding (prosjekt 2)
9. ICPI-relatert kolitt og/eller diaré av grad ≥ 2 som GI-toksisitet uten involvering av ikke-GI-toksisitet innen 45 dager før FMT (prosjekt 3)

10. ICPI-relatert kolitt og/eller diaré av grad ≥ 2 innen 45 dager før FMT med ENHVER av følgende egenskaper (prosjekt 3):

    (i) motstandsdyktig mot behandling av steroid og to doser av ikke-steroide immunsuppressiva, f.eks. infliximab, vedolizumab eller ustekinumab,

    (ii) kontraindikasjon for immunsuppressiv behandling,

    (iii) tilbakefall etter vellykket innledende behandling,

    (iv) tilbakevendende symptomer når steroid er trappet ned/av eller diaré/kolittsymptomer er steroidavhengige, eller

    (v) pasienter med en historie med refraktær ICPI-relatert kolitt og/eller diaré til medisinsk behandling, selv om de har forbedrede symptomer fra støttebehandling innen 45 dager før FMT

11. Ingen bekymring for aktiv samtidig GI-infeksjon for ICPI diaré/kolitt oppstår på tidspunktet for protokollbehandlingsinitiering som bekreftet av avføringstester eller i henhold til behandlende lege basert på klinisk presentasjon (prosjekt 3)
12. Pasient som har blitt godkjent for registrering av infeksjonssykdomskonsulent eller behandlende lege dersom positiv infeksjonstest eller screening-tester (f.eks. livslang positiv T-punkt på grunn av BCG-inokulering, kronisk kolonisering) før oppstart av diaré/kolittbehandling (prosjekt 3)

Ekskluderingskriterier:

1. Alder yngre enn 18 år
2. Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom og/eller stråling enteritt eller kolitt med aktiv sykdomsstatus på tidspunktet for studiebehandlingsstart
3. Gravide og ammende kvinner
4. Kvinner i fertil alder som har positiv urin- eller serumgraviditetstest eller nekter å ta graviditetstest med mindre siste menstruasjonssyklus var > 1 år før samtykke og/eller klar dokumentasjon sier at pasienten er peri- eller postmenopausal eller det var nylig støtte objektive bevis på "ingen graviditet"-status (f.eks. blod eller bildebehandling) innen 30 dager før datoen for studiebehandlingen
5. Pasienter som utvikler samtidig ikke-GI-toksisitet på tidspunktet for FMT-behandling (prosjekt 3)
6. Pasienter med aktiv bakteriell eller soppinfeksjon (prosjekt 3)
7. Donorer i fare for apekopper-infeksjon og/eller eksponering som bestemt av et spørreskjema (prosjekt 3)

Uttakskriterier

1. Pasienter kan trekke seg fra forsøket når som helst
2. Pasienter som utvikler GI-perforasjon eller toksisk kolitt som krever kirurgi fra ICPI-kolitt
3. I prosjekt 3, hvis de første 30 % av tilfellene mislykkes med fekal transplantasjonsbehandling, vil prosjekt 3 bli avsluttet