Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rolle af tarmmikrobiom og fækal transplantation på medicin-inducerede GI-komplikationer hos patienter med kræft

14. juli 2026 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Mikrobioms rolle i området for immun-checkpoint-hæmmer-inducerede GI-komplikationer i kræftpopulationen

Dette forsøg studerer tarmmikrobiomets rolle og effektiviteten af ​​en fækal transplantation på medicin-inducerede gastrointestinale (GI) komplikationer hos patienter med melanom eller genitourinær cancer. Tarmmikrobiomet (de bakterier og mikroorganismer, der lever i fordøjelsessystemet) kan påvirke, om nogen udvikler colitis (betændelse i tarmene) under kræftbehandling med immun-checkpoint-hæmmere. At studere prøver af afføring, blod og væv fra patienter med melanom eller genitourinær cancer kan hjælpe læger med at lære mere om virkningerne af behandling på celler og hjælpe læger med at forstå, hvor godt patienterne reagerer på behandlingen. Behandling med fækal transplantation kan hjælpe med at forbedre diarré og colitis symptomer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At sammenligne forskellen i afføringsmikrobiommønster mellem patienter, der udvikler immun-checkpoint inhibitor (ICPI)-relateret colitis og patienter, der ikke udvikler ICPI-relateret colitis.

II. At sammenligne forskellen i afføringsmikrobiommønster hos patienter, der udviklede ICPI-relateret colitis før og efter colitis medicinsk behandling.

III. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten og effektiviteten af ​​fækal mikrobiotatransplantation (FMT).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At identificere og karakterisere immunprofil og genetiske faktorer forbundet med indtræden af ​​ICPI-relateret colitis i blod og tyktarmsvæv.

II. At identificere og karakterisere immunprofil og genetiske faktorer i blod og tyktarmsvæv, der er forbundet med hurtig respons af ICPI-relateret colitis til medicinsk behandling.

III. At karakterisere de endoskopiske og histologiske træk ved ICPI-relateret colitis før og efter medicinsk behandling.

IV. At dokumentere ændringerne af ICPI-relaterede symptomer og indvirkningen på funktion og livskvalitet (QoL) fra fækal mikrobiotatransplantation ved patientrapporterede resultater (PRO).

V. At vurdere afføringsmikrobiom og cytokinegenskaber, der er forbundet med god respons på fækal mikrobiotatransplantation.

VI. At vurdere faktorerne i den genetiske/immune profil opnået fra blod- og tyktarmsvæv, der er forbundet med god respons på fækal mikrobiotatransplantation.

VII. At karakterisere de endoskopiske og histologiske træk ved ICPI-relateret colitis før og efter fækal mikrobiotatransplantation.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At identificere og karakterisere immunprofil og genetiske faktorer forbundet med indtræden af ​​ICPI-relateret colitis i betændt tyktarmsslimhinde og dens matchede normale slimhinde.

II. At karakterisere immunprofilen og genetiske faktorer fra tyktarmsvævet hos disse colitispatienter blandt forskellige histologiske undertyper.

III. At vurdere mønsteret af afføringsmikrobiom, der er forbundet med god tumorrespons på ICPI-behandling.

IV. For at vurdere sammenhængen mellem afføringsinflammatoriske markører (dvs. lactoferrin og calprotectin) og sværhedsgraden af ​​endoskopisk/histologisk inflammation.

V. At vurdere følsomheden og specificiteten af ​​afføringsinflammatoriske markører (dvs. lactoferrin og calprotectin) som en indikator for ICPI-relateret colitis respons på behandling.

VI. At vurdere det mikrobiommønster, der udløser infektionerne ved immunsuppressiv behandling for ICPI colitis.

OMRIDS:

PROJEKT 1: Patienter modtager standardbehandling og gennemgår indsamling af afførings- og blodprøver.

PROJEKT 2: Patienter modtager prednison, infliximab eller vedolizumab efter standardbehandling og gennemgår standardbehandling endoskopi 2 måneder efter behandling. Patienterne gennemgår også indsamling af afførings-, blod- og vævsprøver.

PROJEKT 3: Patienter gennemgår fækal mikrobiotatransplantation (FMT).

Efter afslutning af undersøgelsen følges patienterne periodisk op.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

800

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yinghong Wang

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af ethvert stadium af melanom, ikke-småcellet lungekræft eller genitourinære (GU) maligniteter (projekt 1).
  2. Diagnose af enhver kræfttype (projekt 2 og 3)
  3. Behandling med ethvert ICPI-middel
  4. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeformular og vurdere undersøgelser
  5. Forventet levetid > 4 måneder (projekt 3)
  6. ICPI-relateret diarré og/eller colitis af enhver grad med eller uden samtidig ikke-GI-toksicitet som toksicitetsgruppe (projekt 1)
  7. Patienter uden organtoksicitet som kontrolgruppe (projekt 1)
  8. ICPI-relateret colitis og/eller diarré af grad ≥ 2 som GI-toksicitet (initial episode eller recidiv), der modtager standardbehandling af immunsuppressive midler (steroid, infliximab, vedolizumab eller ustekinumab) når som helst under colitissygdomsforløbet indtil vedvarende opløsning af GI-toksicitet eller et års tidspunkt efter tilmelding (projekt 2)
  9. ICPI-relateret colitis og/eller diarré af grad ≥ 2 som GI-toksicitet uden involvering af ikke-GI-toksicitet inden for 45 dage før FMT (projekt 3)

  10. ICPI-relateret colitis og/eller diarré af grad ≥ 2 inden for 45 dage før FMT med ENHVER af følgende karakteristika (projekt 3):

    (i) modstandsdygtig over for behandling af steroid og to doser af ikke-steroide immunsuppressiva, f.eks. infliximab, vedolizumab eller ustekinumab,

    (ii) kontraindikation for immunsuppressiv behandling,

    (iii) tilbagefald efter vellykket indledende behandling,

    (iv) tilbagevendende symptomer, når først steroid er nedtrappet/fra, eller diarré/colitis-symptomer er steroidafhængige, eller

    (v) patienter med en historie med refraktær ICPI-relateret colitis og/eller diarré til medicinsk behandling, selvom de har forbedrede symptomer fra støttende behandling inden for 45 dage før FMT

  11. Ingen bekymring for aktiv samtidig GI-infektion for ICPI diarré/colitis arbejde op på tidspunktet for protokolbehandlingsinitiering som bekræftet af afføringstest eller ifølge den behandlende læge baseret på klinisk præsentation (projekt 3)
  12. Patient, der er blevet godkendt til indskrivning af infektionssygdomskonsulent eller behandlende læge, hvis positiv infektionsundersøgelse eller screeningstest (f. livslangt positivt T-punkt på grund af BCG-podning, kronisk kolonisering) forud for påbegyndelse af diarré/colit-behandling (projekt 3)

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder yngre end 18 år
  2. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom og/eller stråling enteritis eller colitis med aktiv sygdomsstatus på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen
  3. Gravide og ammende kvinder
  4. Kvinder i den fødedygtige alder, som har positiv urin- eller serumgraviditetstest eller nægter at tage en graviditetstest, medmindre sidste menstruationscyklus var > 1 år før samtykke og/eller klar dokumentation angiver, at patienten er peri- eller postmenopausal, eller der var nylig understøttende objektive beviser for "ingen graviditet"-status (f.eks. blod eller billeddannelse) inden for 30 dage før datoen for undersøgelsesbehandlingen
  5. Patienter, der udvikler samtidig ikke-GI-toksicitet på tidspunktet for FMT-behandling (projekt 3)
  6. Patienter med aktiv bakteriel eller svampeinfektion (projekt 3)
  7. Donorer med risiko for abekoppeinfektion og/eller eksponering som bestemt ved et spørgeskema (projekt 3)

Tilbagetrækningskriterier

  1. Patienter kan til enhver tid trække sig fra forsøget
  2. Patienter, der udvikler GI-perforation eller toksisk colitis, der kræver operation fra ICPI colitis
  3. I projekt 3, hvis de første 30 % af tilfældene mislykkes med fækal transplantationsbehandling, vil projekt 3 blive afsluttet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Supportive Care (plejestandard, prøveindsamling, FMT)

PROJEKT 1: Patienter modtager standardbehandling og gennemgår indsamling af afførings- og blodprøver.

PROJEKT 2: Patienter modtager prednison, infliximab eller vedolizumab efter standardbehandling og gennemgår standardbehandling endoskopi 2 måneder efter behandling. Patienterne gennemgår også indsamling af afførings-, blod- og vævsprøver.

PROJEKT 3: Patienter gennemgår FMT.
Procedure: Transplantation af fækal mikrobiota
Gennemgå FMT
Andre navne:
  • Transplantation af fækalt materiale
  • Fækal transplantation
  • FMT
  • Pøj Transplantation
  • Poop Transplantation
  • Afføringstransplantation
Andet: Bedste praksis
Modtag standardbehandling
Andre navne:
  • plejestandard
  • standard terapi
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Hjælpestudier
Biologisk: Vedolizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
  • Immunoglobulin G1, anti-(humant integrin LPAM-1 (lymfocyt Peyer's patch adhæsionsmolekyle 1)) (human-Mus musculus tung kæde), disulfid med human-Mus musculus kappa-kæde, dimer
  • LDP 02
  • LDP02
Andet: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af afførings-, blod- og vævsprøver
Procedure: Endoskopisk procedure
Gennemgå endoskopi
Andre navne:
  • Endoskopi
  • Endoskopisk undersøgelse
Biologisk: Infliximab
Gives intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Remicade
  • Remsima
  • Avakine
  • cA2
Medicin: Prednison
Gives oralt
Andre navne:
  • Deltasone
  • Orasone
  • 81-kortison
  • 1,2-dehydrocortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortison
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltacortison
  • Deltadehydrocortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Predniment
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednison

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i afføringsmikrobiommønster
Tidsramme: Op til 1 år
Det primære endepunkt er alfa-diversitet af bakteriearter (målt ved hjælp af omvendt Simpson-indeks). Det er et mål for mangfoldighed, der tager højde for antallet af tilstedeværende arter, såvel som den relative overflod af hver art. I takt med at artsrigdommen og jævnheden øges, øges diversiteten.
Op til 1 år
Forekomst af uønskede hændelser (AE) ved fækal mikrobiotatransplantation (FMT) (projekt 3)
Tidsramme: Op til 1 år
Uønskede hændelser vil blive registreret af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 samt FMT-specifikke hændelser. Alle begivenheder vil blive optaget med karakter og tilskrivning til FMT. Uønskede hændelser, der er relateret til fækal mikrobiotatransplantation, vil blive opsummeret ved hjælp af hyppighed og procentdel efter AE-grad, type og tilskrivninger.
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunprofilfaktorer forbundet med indtræden af ​​ICPI-relateret colitis i blod og tyktarmsvæv
Tidsramme: Op til 1 år
Immunhistokemisk undersøgelse for inflammatoriske markører vil blive udført på kolonbiopsier for at måle ændringen i mønster efter behandling. Blod- og afføringsprøver vil blive sammenlignet før og efter immunsuppressiv behandling på langs og også horisontalt mellem patienter med hurtig respons og langsom/refraktær patient.
Op til 1 år
Genetiske faktorer forbundet med indtræden af ​​ICPI-relateret colitis i blod og tyktarmsvæv
Tidsramme: Op til 1 år
Genomisk bakterielt DNA vil blive ekstraheret fra fækale prøver med tilføjelse af et perle-beating lysis-trin. Genomisk 16S ribosomalt-RNA V4 variabel region vil blive amplificeret og sekventeret på Illumina MiSeq-platformen for at opnå mikrobiomets struktur og sammensætning.
Op til 1 år
Endoskopiske og histologiske træk ved ICPI-relateret colitis før og efter medicinsk behandling
Tidsramme: Baseline op til 1 år

Vi vil vurdere opløsningen af ​​følgende endoskopiske præsentationer af ICPI-relateret colitis, herunder store, dybe ulcerationer, erosioner, diffust eller pletvis erytem, ​​inflammatorisk ekssudat, tab af vaskulært mønster, aphthae og ødem efter medicinsk behandling.

Vi vil vurdere opløsningen af ​​følgende histologiske træk ved akut colitis og lymfocytisk colitis, herunder neutrofil infiltration, cryptitis, kryptabscess, eosinofili, intraepitelial apoptose og øget intraepitelial lymfocytisk infiltration efter medicinsk behandling.
Baseline op til 1 år
Ændringer af ICPI-relaterede symptomer
Tidsramme: Op til 1 år
Vi vil bruge MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Colitis-modul til at fange ICPI-relaterede symptomer, som omfatter 22 fysiske, psykologiske og kognitive symptomer og colitis-relaterede symptomer. Bedømmelserne er på 0-10 numeriske skalaer, der spænder fra "ikke til stede" til "så slemt, som du kan forestille dig.
Op til 1 år
Ændringer i livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Op til 1 år
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Colitis-modul inkluderer 6 symptominterferenselementer, som kunne fange behandlingens indvirkning på patientens fysiske og affektive funktion. Bedømmelserne er på 0-10 numeriske skalaer, der spænder fra "blev ikke forstyrret" til "blev fuldstændig forstyrret".
Op til 1 år
Cytokinegenskaber, der er forbundet med god respons på FMT
Tidsramme: Op til 1 år
Vi vil sammenligne niveauerne af mange cytokiner/kemokiner ved Luminex-assays inklusive IL-6, IL-17A, TNF-α osv. mellem patienter med god respons og dårlig respons på FMT.
Op til 1 år
Genetiske faktorer forbundet med indtræden af ​​ICPI-relateret colitis i blod og tyktarmsvæv
Tidsramme: Op til 1 år
Genomisk bakterielt DNA vil blive ekstraheret fra fækale prøver med tilføjelse af et perle-beating lysis-trin. Genomisk 16S ribosomalt-RNA V4 variabel region vil blive amplificeret og sekventeret på Illumina MiSeq-platformen for at opnå mikrobiomets struktur og sammensætning. Vi vil evaluere disse faktorer mellem patienter med god respons og dårlig respons på FMT.
Op til 1 år
Ændringer i endoskopiske og histologiske træk ved ICPI-relateret colitis før og efter fækal mikrobiotatransplantation
Tidsramme: Baseline op til 1 år

Vi vil vurdere opløsningen af ​​følgende endoskopiske præsentationer af ICPI-relateret colitis, herunder store, dybe ulcerationer, erosioner, diffust eller pletvis erytem, ​​inflammatorisk ekssudat, tab af vaskulært mønster, aphthae og ødem efter FMT.

Vi vil vurdere opløsningen af ​​følgende histologiske træk ved akut colitis og lymfocytisk colitis, herunder neutrofil infiltration, cryptitis, kryptabscess, eosinofili, intraepitelial apoptose og øget intraepitelial lymfocytisk infiltration efter FMT.
Baseline op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yinghong Wang, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

28. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-0383 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03437 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner