Papel do microbioma intestinal e do transplante fecal nas complicações gastrointestinais induzidas por medicamentos em pacientes com câncer

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de melanoma em qualquer estágio, câncer de pulmão de células não pequenas ou neoplasias geniturinárias (GU) (Projeto 1).
2. Diagnóstico de qualquer tipo de câncer (Projetos 2 e 3)
3. Tratamento com qualquer agente ICPI
4. Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado e avaliar pesquisas
5. Expectativa de vida > 4 meses (Projeto 3)
6. Diarréia e/ou colite relacionada a ICPI de qualquer grau com ou sem toxicidade não gastrointestinal concomitante como grupo de toxicidade (projeto 1)
7. Pacientes sem toxicidade de órgão como grupo controle (projeto 1)
8. Colite e/ou diarreia relacionada a ICPI de grau ≥ 2 como toxicidade GI (episódio inicial ou recorrência) recebendo tratamento padrão de agentes imunossupressores (esteróide, infliximabe, vedolizumabe ou ustequinumabe) a qualquer momento durante o curso da doença da colite até resolução sustentada da toxicidade GI , ou ponto de tempo de um ano após a inscrição (Projeto 2)
9. Colite e/ou diarreia relacionada a ICPI de grau ≥ 2 como toxicidade GI sem envolvimento de toxicidade não GI dentro de 45 dias antes do FMT (Projeto 3)

10. Colite e/ou diarreia relacionada a ICPI de grau ≥ 2 dentro de 45 dias antes do FMT com QUALQUER uma das seguintes características (projeto 3):

    (i) refractário ao tratamento com esteróides e duas doses de imunossupressores não esteróides, e. infliximabe, vedolizumabe ou ustequinumabe,

    (ii) contraindicação para tratamento imunossupressor,

    (iii) recorrência após tratamento inicial bem-sucedido,

    (iv) sintomas recorrentes uma vez que o esteróide é reduzido/desligado ou os sintomas de diarreia/colite são dependentes de esteróides, ou

    (v) pacientes com história de colite e/ou diarreia refratária relacionada a ICPI ao tratamento médico, mesmo que tenham melhorado os sintomas de cuidados de suporte dentro de 45 dias antes do FMT

11. Nenhuma preocupação com infecção GI concomitante ativa para o diagnóstico de diarreia/colite ICPI no momento do início da terapia do protocolo, conforme confirmado por exames de fezes ou pelo médico assistente com base na apresentação clínica (projeto 3)
12. Paciente que foi liberado para inscrição pelo consultor de Doenças Infecciosas ou médico assistente se exames complementares ou de triagem positivos para infecção (por exemplo, ponto T positivo ao longo da vida devido à inoculação de BCG, colonização crônica) antes do início do tratamento de diarreia/colite (projeto 3)

Critério de exclusão:

1. Idade inferior a 18 anos
2. Histórico de doença inflamatória intestinal e/ou enterite por radiação ou colite com status de doença ativa no momento do início do tratamento do estudo
3. Mulheres grávidas e lactantes
4. Mulheres com potencial para engravidar que apresentam teste de gravidez de urina ou soro positivo ou se recusam a fazer o teste de gravidez, a menos que o último ciclo menstrual tenha ocorrido > 1 ano antes do consentimento e/ou documentação clara declare que a paciente está na peri ou pós-menopausa ou teve recente apoiar evidências objetivas de status 'sem gravidez' (por exemplo, sangue ou imagem) dentro de 30 dias antes da data do tratamento do estudo
5. Pacientes que desenvolvem toxicidade não gastrointestinal concomitante no momento do tratamento com FMT (projeto 3)
6. Pacientes com infecção bacteriana ou fúngica ativa (Projeto 3)
7. Doadores em risco de infecção e/ou exposição à varíola símia conforme determinado por um questionário (Projeto 3)

Critérios de Retirada

1. Os pacientes podem desistir do estudo a qualquer momento
2. Pacientes que desenvolvem perfuração GI ou colite tóxica que requerem cirurgia de colite ICPI
3. No projeto 3, se os primeiros 30% dos casos falharem no tratamento de transplante fecal, o projeto 3 será encerrado