Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola mikrobiomu jelitowego i przeszczepu kału na powikłania żołądkowo-jelitowe wywołane lekami u pacjentów z rakiem

6 grudnia 2023 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Rola mikrobiomu w dziedzinie powikłań ze strony przewodu pokarmowego wywołanych przez inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego w populacji chorych na raka

Ta próba bada rolę mikrobiomu jelitowego i skuteczność przeszczepu kału w przypadku powikłań żołądkowo-jelitowych wywołanych lekami u pacjentów z czerniakiem lub rakiem układu moczowo-płciowego. Mikrobiom jelitowy (bakterie i mikroorganizmy żyjące w układzie pokarmowym) może wpływać na to, czy u kogoś rozwinie się zapalenie okrężnicy (zapalenie jelit) podczas leczenia raka lekami z grupy inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego. Badanie próbek kału, krwi i tkanek od pacjentów z czerniakiem lub rakiem układu moczowo-płciowego może pomóc lekarzom dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na komórki i pomóc lekarzom zrozumieć, jak dobrze pacjenci reagują na leczenie. Leczenie za pomocą przeszczepu kału może pomóc w złagodzeniu objawów biegunki i zapalenia jelita grubego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Porównanie różnic we wzorcu mikrobiomu kału między pacjentami, u których rozwinęło się zapalenie jelita grubego związane z inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (ICPI) i pacjentami, u których nie rozwinęło się zapalenie jelita grubego związane z ICPI.

II. Porównanie różnic we wzorcu mikrobiomu kału u pacjentów, u których rozwinęło się zapalenie jelita grubego związane z ICPI przed i po leczeniu zapalenia jelita grubego.

III. Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności przeszczepu mikroflory kałowej (FMT).

CELE DODATKOWE:

I. Zidentyfikować i scharakteryzować profil immunologiczny i czynniki genetyczne związane z wystąpieniem zapalenia jelita grubego związanego z ICPI we krwi i tkance okrężnicy.

II. Zidentyfikować i scharakteryzować profil immunologiczny i czynniki genetyczne we krwi i tkance jelita grubego, które są związane z szybką odpowiedzią na leczenie zapalenia jelita grubego związanego z ICPI.

III. Charakterystyka endoskopowych i histologicznych cech zapalenia jelita grubego związanego z ICPI przed i po leczeniu medycznym.

IV. Udokumentowanie zmian objawów związanych z ICPI oraz wpływu przeszczepu mikroflory kałowej na funkcjonowanie i jakość życia (QoL) na podstawie wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO).

V. Ocena mikrobiomu stolca i cech cytokin, które są związane z dobrą odpowiedzią na przeszczep mikrobiomu kałowego.

VI. Ocena czynników w profilu genetycznym/immunologicznym uzyskanych z krwi i tkanki okrężnicy, które są związane z dobrą odpowiedzią na przeszczep mikroflory kałowej.

VII. Scharakteryzowanie endoskopowych i histologicznych cech zapalenia jelita grubego związanego z ICPI przed i po przeszczepie mikroflory kałowej.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Zidentyfikować i scharakteryzować profil immunologiczny i czynniki genetyczne związane z początkiem zapalenia jelita grubego związanego z ICPI w zapalnej błonie śluzowej okrężnicy i jej dopasowanej prawidłowej błonie śluzowej.

II. Scharakteryzowanie profilu immunologicznego i czynników genetycznych z tkanki okrężnicy u tych pacjentów z zapaleniem jelita grubego wśród różnych podtypów histologicznych.

III. Ocena wzorca mikrobiomu kału, który jest związany z dobrą odpowiedzią guza na leczenie ICPI.

IV. Aby ocenić związek między markerami stanu zapalnego stolca (tj. laktoferyny i kalprotektyny) oraz nasilenia zapalenia endoskopowego/histologicznego.

V. Ocena czułości i swoistości markerów stanu zapalnego stolca (tj. laktoferyna i kalprotektyna) jako wskaźników odpowiedzi na leczenie zapalenia jelita grubego związanego z ICPI.

VI. Ocena wzorca mikrobiomu, który wyzwala infekcje podczas leczenia immunosupresyjnego zapalenia jelita grubego ICPI.

ZARYS:

PROJEKT 1: Pacjenci otrzymują standardową opiekę i przechodzą pobranie próbek kału i krwi.

PROJEKT 2: Pacjenci otrzymują prednizon, infliksymab lub wedolizumab zgodnie ze standardem opieki i przechodzą standardową endoskopię 2 miesiące po leczeniu. Pacjenci przechodzą również pobieranie próbek kału, krwi i tkanek.

PROJEKT 3: Pacjenci przechodzą przeszczep mikroflory kałowej (FMT).

Po zakończeniu badania pacjenci są okresowo kontrolowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

800

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yinghong Wang

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie czerniaka w dowolnym stadium, niedrobnokomórkowego raka płuca lub nowotworów układu moczowo-płciowego (GU) (Projekt 1).
  2. Diagnoza dowolnego typu raka (Projekty 2 i 3)
  3. Leczenie dowolnym środkiem ICPI
  4. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody i ankiet oceny
  5. Oczekiwana długość życia > 4 miesiące (Projekt 3)
  6. Biegunka i/lub zapalenie jelita grubego związane z ICPI dowolnego stopnia z towarzyszącą toksycznością niezwiązaną z przewodem pokarmowym lub bez takiej toksyczności jako grupa toksyczności (projekt 1)
  7. Pacjenci bez toksyczności narządowej jako grupa kontrolna (projekt 1)
  8. Zapalenie jelita grubego i/lub biegunka związane z ICPI stopnia ≥ 2 jako toksyczność żołądkowo-jelitowa (początkowy epizod lub nawrót) otrzymujące standardowe leczenie lekami immunosupresyjnymi (steroid, infliksymab, wedolizumab lub ustekinumab) w dowolnym momencie przebiegu zapalenia jelita grubego do trwałego ustąpienia toksyczności żołądkowo-jelitowej lub rok po rejestracji (Projekt 2)
  9. Zapalenie okrężnicy i/lub biegunka związane z ICPI stopnia ≥ 2 jako toksyczność żołądkowo-jelitowa bez udziału toksyczności innej niż żołądkowo-jelitowa w ciągu 45 dni przed FMT (Projekt 3)

  10. Zapalenie jelita grubego związane z ICPI i/lub biegunka stopnia ≥ 2 w ciągu 45 dni przed FMT z DOWOLNĄ z poniższych cech (projekt 3):

    (i) oporne na leczenie sterydem i dwiema dawkami niesteroidowych leków immunosupresyjnych np. infliksymab, wedolizumab lub ustekinumab,

    (ii) przeciwwskazania do leczenia immunosupresyjnego,

    (iii) nawrót po pomyślnym leczeniu wstępnym,

    (iv) nawracające objawy po zmniejszeniu/odstawieniu dawki steroidu lub objawy biegunki/zapalenia okrężnicy są zależne od steroidu, lub

    (v) pacjenci z opornym na leczenie zapaleniem jelita grubego i/lub biegunką związanym z ICPI w wywiadzie, nawet jeśli złagodzili objawy po leczeniu podtrzymującym w ciągu 45 dni przed FMT

  11. Brak obaw o aktywne współistniejące zakażenie przewodu pokarmowego w przypadku biegunki/zapalenia jelita grubego według ICPI w momencie rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem, co zostało potwierdzone badaniami kału lub zaleceniami lekarza prowadzącego na podstawie obrazu klinicznego (projekt 3)
  12. Pacjent, który został dopuszczony do włączenia przez konsultanta ds. dożywotni dodatni punkt T w wyniku szczepienia BCG, przewlekła kolonizacja) przed rozpoczęciem leczenia biegunki/zapalenia jelita grubego (projekt 3)

Kryteria wyłączenia:

  1. Wiek poniżej 18 lat
  2. Historia choroby zapalnej jelit i/lub popromiennego zapalenia jelit lub zapalenia jelita grubego ze statusem choroby czynnej w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania
  3. Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  4. Kobiety w wieku rozrodczym, które mają pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy lub odmawiają wykonania testu ciążowego, chyba że ostatni cykl miesiączkowy był > 1 rok przed wyrażeniem zgody i/lub wyraźne udokumentowanie stwierdza, że ​​pacjentka jest w okresie około- lub pomenopauzalnym lub niedawno wystąpiła wspieranie obiektywnych dowodów braku ciąży (np. krew lub obrazowanie) w ciągu 30 dni przed datą leczenia w ramach badania
  5. Pacjenci, u których w czasie leczenia FMT rozwinęła się toksyczność niezwiązana z przewodem pokarmowym (projekt 3)
  6. Pacjenci z czynnym zakażeniem bakteryjnym lub grzybiczym (Projekt 3)
  7. Dawcy zagrożeni zakażeniem i/lub narażeniem na ospę małpą zgodnie z kwestionariuszem (Projekt 3)

Kryteria wypłaty

  1. Pacjenci mogą w każdej chwili wycofać się z badania
  2. Pacjenci, u których wystąpiła perforacja przewodu pokarmowego lub toksyczne zapalenie jelita grubego wymagające operacji z powodu zapalenia jelita grubego ICPI
  3. W projekcie 3, jeśli pierwsze 30% przypadków zakończy się niepowodzeniem przeszczepu kału, wówczas projekt 3 zostanie zakończony

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Opieka podtrzymująca (standard opieki, pobieranie próbek, FMT)

PROJEKT 1: Pacjenci otrzymują standardową opiekę i przechodzą pobranie próbek kału i krwi.

PROJEKT 2: Pacjenci otrzymują prednizon, infliksymab lub wedolizumab zgodnie ze standardem opieki i przechodzą standardową endoskopię 2 miesiące po leczeniu. Pacjenci przechodzą również pobieranie próbek kału, krwi i tkanek.

PROJEKT 3: Pacjenci przechodzą FMT.
Procedura: Transplantacja mikrobioty kałowej
Poddaj się FMT
Inne nazwy:
  • Transplantacja materiału kałowego
  • Transplantacja kału
  • FMT
  • Przeszczep kupy
  • Przeszczep kału
Inny: Najlepsze praktyki
Otrzymaj standard opieki
Inne nazwy:
  • standard opieki
  • standardowa terapia
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania pomocnicze
Biologiczny: Wedolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
  • Immunoglobulina G1, anty-(ludzka integryna LPAM-1 (cząsteczka adhezyjna płata Peyera limfocytów 1)) (ludzki łańcuch ciężki Mus musculus), dwusiarczek z ludzkim łańcuchem kappa Mus musculus, dimer
  • LDP 02
  • LDP02
Inny: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbek kału, krwi i tkanek
Procedura: Procedura endoskopowa
Poddaj się endoskopii
Inne nazwy:
  • Endoskopia
  • Badanie endoskopowe
Biologiczny: Infliksymab
Podawany dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Remikada
  • Remsima
  • Awakina
  • cA2
Lek: Prednizon
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Deltazon
  • Orason
  • .delta.1-kortyzon
  • 1,2-Dehydrokortyzon
  • Adaśon
  • Kortancyl
  • Dakortyna
  • DeCortin
  • Dekortyzyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortyzon
  • Delta Dome
  • Deltakorten
  • Deltakortyzon
  • Deltadehydrokortyzon
  • Deltisona
  • Deltra
  • Ekonozon
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracyna
  • Meticorten
  • Ofizolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Parakort
  • Perrigo Prednizon
  • PRZED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidyb
  • Prednilonga
  • Predniment
  • Prednizon Intensol
  • Prednizon
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayo
  • Serwisowany
  • SK-Prednizon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica we wzorze mikrobiomu kału
Ramy czasowe: Do 1 roku
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest różnorodność alfa gatunków bakterii (mierzona za pomocą odwrotnego indeksu Simpsona). Jest to miara różnorodności, która uwzględnia liczbę obecnych gatunków, jak również względną obfitość każdego gatunku. Wraz ze wzrostem bogactwa i równości gatunkowej wzrasta różnorodność.
Do 1 roku
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) (Projekt 3)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5, jak również zdarzenia specyficzne dla FMT. Wszystkie zdarzenia będą rejestrowane z oceną i przypisaniem do FMT. Zdarzenia niepożądane, które są związane z przeszczepieniem mikroflory kałowej, zostaną podsumowane przy użyciu częstości i odsetka według stopnia AE, rodzaju i atrybucji.
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czynniki profilu immunologicznego związane z wystąpieniem zapalenia jelita grubego związanego z ICPI we krwi i tkance okrężnicy
Ramy czasowe: Do 1 roku
Badanie immunohistochemiczne markerów stanu zapalnego zostanie przeprowadzone na biopsjach okrężnicy w celu zmierzenia zmiany wzorca po leczeniu. Próbki krwi i kału zostaną porównane przed i po leczeniu immunosupresyjnym w kierunku podłużnym i poziomym między pacjentami z szybką reakcją a pacjentami z wolnym/opornym na leczenie.
Do 1 roku
Czynniki genetyczne związane z wystąpieniem zapalenia jelita grubego związanego z ICPI we krwi i tkance okrężnicy
Ramy czasowe: Do 1 roku
Genomowy bakteryjny DNA zostanie wyekstrahowany z próbek kału, z dodatkiem etapu lizy z ubijaniem kulek. Genomowy region zmienny V4 rybosomalnego RNA 16S zostanie zamplifikowany i zsekwencjonowany na platformie Illumina MiSeq w celu uzyskania struktury i składu mikrobiomu.
Do 1 roku
Endoskopowe i histologiczne cechy zapalenia jelita grubego związanego z ICPI przed i po leczeniu medycznym
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 roku

Ocenimy ustąpienie następujących objawów endoskopowych zapalenia jelita grubego związanego z ICPI, w tym dużych, głębokich owrzodzeń, nadżerek, rozlanego lub niejednolitego rumienia, wysięku zapalnego, utraty układu naczyniowego, aft i obrzęków po leczeniu medycznym.

Ocenimy ustąpienie następujących cech histologicznych ostrego zapalenia jelita grubego i limfocytarnego zapalenia jelita grubego, w tym nacieku neutrofilowego, zapalenia krypty, ropnia krypty, eozynofilii, apoptozy śródnabłonkowej i zwiększonego nacieku limfocytarnego śródnabłonkowego po leczeniu medycznym.
Linia bazowa do 1 roku
Zmiany objawów związanych z ICPI
Ramy czasowe: Do 1 roku
Użyjemy modułu MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Colitis, aby uchwycić objawy związane z ICPI, które obejmują 22 objawy fizyczne, psychiczne i poznawcze oraz objawy związane z zapaleniem jelita grubego. Oceny są w skali numerycznej od 0 do 10, od „brak” do „tak źle, jak można sobie wyobrazić”.
Do 1 roku
Zmiany jakości życia (QoL)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Moduł MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Colitis zawiera 6 elementów zakłócających objawy, które mogą uchwycić wpływ terapii na fizyczne i afektywne funkcjonowanie pacjenta. Oceny są w skali numerycznej 0-10, od „nie ingerował” do „całkowicie ingerował”.
Do 1 roku
Cechy cytokin, które są związane z dobrą odpowiedzią na FMT
Ramy czasowe: Do 1 roku
Porównamy poziomy wielu cytokin/chemokin w testach Luminex, w tym IL-6, IL-17A, TNF-α, itp. pomiędzy pacjentami z dobrą i słabą odpowiedzią na FMT.
Do 1 roku
Czynniki genetyczne związane z wystąpieniem zapalenia jelita grubego związanego z ICPI we krwi i tkance okrężnicy
Ramy czasowe: Do 1 roku
Genomowy bakteryjny DNA zostanie wyekstrahowany z próbek kału, z dodatkiem etapu lizy z ubijaniem kulek. Genomowy region zmienny V4 rybosomalnego RNA 16S zostanie zamplifikowany i zsekwencjonowany na platformie Illumina MiSeq w celu uzyskania struktury i składu mikrobiomu. Ocenimy te czynniki między pacjentami z dobrą i słabą odpowiedzią na FMT.
Do 1 roku
Zmiany cech endoskopowych i histologicznych zapalenia jelita grubego związanego z ICPI przed i po przeszczepieniu mikrobiomu kałowego
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 roku

Ocenimy ustąpienie następujących objawów endoskopowych zapalenia jelita grubego związanego z ICPI, w tym dużych, głębokich owrzodzeń, nadżerek, rozlanego lub niejednolitego rumienia, wysięku zapalnego, utraty układu naczyniowego, aft i obrzęków po FMT.

Ocenimy ustąpienie następujących cech histologicznych ostrego zapalenia jelita grubego i limfocytarnego zapalenia jelita grubego, w tym nacieku neutrofilowego, zapalenia krypty, ropnia krypty, eozynofilii, apoptozy śródnabłonkowej i zwiększonego śródnabłonkowego nacieku limfocytarnego po FMT.
Linia bazowa do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Yinghong Wang, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-0383 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03437 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Złośliwy nowotwór lity

Badania kliniczne na Transplantacja mikrobioty kałowej

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj