Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rollen för tarmmikrobiomet och fekal transplantation på medicininducerade GI-komplikationer hos patienter med cancer

6 december 2023 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Mikrobiomets roll i riket av immun-checkpoint-inhibitor-inducerade GI-komplikationer i cancerpopulationen

Denna studie studerar tarmmikrobiomets roll och effektiviteten av en fekal transplantation på medicininducerade gastrointestinala (GI) komplikationer hos patienter med melanom eller genitourinär cancer. Tarmmikrobiomet (de bakterier och mikroorganismer som lever i matsmältningssystemet) kan påverka huruvida någon utvecklar kolit (inflammation i tarmen) under cancerbehandling med immun-checkpoint-hämmande läkemedel. Att studera prover av avföring, blod och vävnad från patienter med melanom eller genitourinary cancer kan hjälpa läkare att lära sig mer om effekterna av behandling på celler, och hjälpa läkare att förstå hur väl patienter svarar på behandlingen. Behandling med fekal transplantation kan hjälpa till att förbättra diarré och kolitsymptom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att jämföra skillnaden i avföringsmikrobiommönster mellan patienter som utvecklar immun-checkpoint-inhibitor (ICPI)-relaterad kolit och patienter som inte utvecklar ICPI-relaterad kolit.

II. Att jämföra skillnaden i avföringsmikrobiommönster hos patienter som utvecklade ICPI-relaterad kolit före och efter kolitmedicinsk behandling.

III. Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten och effekten av fekal mikrobiotatransplantation (FMT).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att identifiera och karakterisera immunprofil och genetiska faktorer associerade med uppkomsten av ICPI-relaterad kolit i blod och kolonvävnad.

II. Att identifiera och karakterisera immunprofil och genetiska faktorer i blod och kolonvävnad som är associerade med snabb respons av ICPI-relaterad kolit på medicinsk behandling.

III. Att karakterisera de endoskopiska och histologiska egenskaperna hos ICPI-relaterad kolit före och efter medicinsk behandling.

IV. Att dokumentera förändringar av ICPI-relaterade symtom och påverkan på funktion och livskvalitet (QoL) från fekal mikrobiotatransplantation genom patientrapporterade utfall (PRO).

V. Att bedöma avföringsmikrobiom och cytokinegenskaper som är associerade med bra svar på fekal mikrobiotatransplantation.

VI. Att bedöma faktorerna i den genetiska/immuna profilen som erhålls från blod och kolonvävnad som är associerade med bra svar på fekal mikrobiotatransplantation.

VII. Att karakterisera de endoskopiska och histologiska egenskaperna hos ICPI-relaterad kolit före och efter fekal mikrobiotatransplantation.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att identifiera och karakterisera immunprofil och genetiska faktorer associerade med uppkomsten av ICPI-relaterad kolit i inflammerad tjocktarmsslemhinna och dess matchade normala slemhinna.

II. Att karakterisera immunprofilen och genetiska faktorer från kolonvävnaden hos dessa kolitpatienter bland olika histologiska subtyper.

III. Att bedöma mönstret av avföringsmikrobiom som är associerat med bra tumörsvar på ICPI-behandling.

IV. För att bedöma sambandet mellan avföringsinflammatoriska markörer (dvs. laktoferrin och kalprotektin) och svårighetsgraden av endoskopisk/histologisk inflammation.

V. Att bedöma känsligheten och specificiteten hos avföringsinflammatoriska markörer (dvs. laktoferrin och kalprotektin) som indikatorer på ICPI-relaterat kolitsvar på behandling.

VI. Att bedöma mikrobiommönstret som utlöser infektionerna vid immunsuppressiv behandling för ICPI kolit.

SKISSERA:

PROJEKT 1: Patienterna får standardvård och genomgår insamling av avförings- och blodprover.

PROJEKT 2: Patienter får prednison, infliximab eller vedolizumab per standardvård och genomgår standardvårdendoskopi 2 månader efter behandling. Patienterna genomgår också insamling av avförings-, blod- och vävnadsprover.

PROJEKT 3: Patienter genomgår fekal mikrobiotatransplantation (FMT).

Efter avslutad studie följs patienterna upp regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

800

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yinghong Wang

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av melanom i valfritt stadium, icke-småcellig lungcancer eller genitourinära (GU) maligniteter (projekt 1).
  2. Diagnos av någon cancertyp (projekt 2 och 3)
  3. Behandling med valfritt ICPI-medel
  4. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtyckesformulär och betygsätta undersökningar
  5. Förväntad livslängd > 4 månader (projekt 3)
  6. ICPI-relaterad diarré och/eller kolit av valfri grad med eller utan samtidig icke-GI-toxicitet som toxicitetsgrupp (projekt 1)
  7. Patienter utan organtoxicitet som kontrollgrupp (projekt 1)
  8. ICPI-relaterad kolit och/eller diarré av grad ≥ 2 som GI-toxicitet (initial episod eller återfall) som får standardbehandling av immunsuppressiva medel (steroid, infliximab, vedolizumab eller ustekinumab) när som helst under kolitsjukdomsförloppet tills ihållande upplösning av GI-toxicitet , eller ett år efter registreringen (projekt 2)
  9. ICPI-relaterad kolit och/eller diarré av grad ≥ 2 som GI-toxicitet utan inblandning av icke-GI-toxicitet inom 45 dagar före FMT (projekt 3)

  10. ICPI-relaterad kolit och/eller diarré av grad ≥ 2 inom 45 dagar före FMT med NÅGON av följande egenskaper (projekt 3):

    (i) motståndskraftig mot behandling av steroid och två doser av icke-steroida immunsuppressiva medel, t.ex. infliximab, vedolizumab eller ustekinumab,

    (ii) kontraindikation för immunsuppressiv behandling,

    (iii) återfall efter framgångsrik initial behandling,

    (iv) återkommande symtom när steroiden har minskat eller minskat eller diarré/kolitsymtom är steroidberoende, eller

    (v) patienter med en historia av refraktär ICPI-relaterad kolit och/eller diarré till medicinsk behandling, även om de har förbättrade symtom från stödbehandling inom 45 dagar före FMT

  11. Ingen oro för aktiv samtidig GI-infektion för ICPI diarré/kolit uppstår vid tidpunkten för protokollbehandlingsinitiering som bekräftats av avföringstest eller enligt den behandlande läkaren baserat på klinisk presentation (projekt 3)
  12. Patient som har godkänts för inskrivning av infektionssjukdomskonsult eller behandlande läkare om positiva infektionsundersökningar eller screeningtest (t. livslång positiv T-punkt på grund av BCG-ympning, kronisk kolonisering) innan behandling med diarré/kolit påbörjas (projekt 3)

Exklusions kriterier:

  1. Ålder yngre än 18 år
  2. Historik av inflammatorisk tarmsjukdom och/eller strålning enterit eller kolit med aktiv sjukdomsstatus vid tidpunkten för studiebehandlingens inledning
  3. Gravida och ammande kvinnor
  4. Kvinnor i fertil ålder som har positivt urin- eller serumgraviditetstest eller vägrar att göra graviditetstest såvida inte senaste menstruationscykeln var > 1 år före samtycke och/eller tydlig dokumentation anger att patienten är peri- eller postmenopausal eller nyligen inträffade stödjande objektiva bevis på statusen "ingen graviditet" (t.ex. blod eller avbildning) inom 30 dagar före datumet för studiebehandlingen
  5. Patienter som utvecklar samtidig icke-GI-toxicitet vid tidpunkten för FMT-behandling (projekt 3)
  6. Patienter med aktiv bakteriell eller svampinfektion (projekt 3)
  7. Donatorer i riskzonen för appoxinfektion och/eller exponering enligt ett frågeformulär (projekt 3)

Uttagskriterier

  1. Patienter kan när som helst dra sig ur prövningen
  2. Patienter som utvecklar GI-perforation eller toxisk kolit som kräver operation från ICPI-kolit
  3. I projekt 3, om de första 30 % av fallen misslyckas med fekal transplantationsbehandling, kommer projekt 3 att avslutas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Supportive Care (standardvård, provtagning, FMT)

PROJEKT 1: Patienterna får standardvård och genomgår insamling av avförings- och blodprover.

PROJEKT 2: Patienter får prednison, infliximab eller vedolizumab per standardvård och genomgår standardvårdendoskopi 2 månader efter behandling. Patienterna genomgår också insamling av avförings-, blod- och vävnadsprover.

PROJEKT 3: Patienter genomgår FMT.
Procedur: Transplantation av fekal mikrobiota
Genomgå FMT
Andra namn:
  • Transplantation av fekalt material
  • Fekal transplantation
  • FMT
  • Bajstransplantation
  • Palltransplantation
Övrig: Bästa praxis
Få standardvård
Andra namn:
  • vårdstandard
  • standardterapi
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Sidostudier
Biologisk: Vedolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
  • Immunoglobulin G1, anti-(humant integrin LPAM-1 (lymfocyt Peyers patchadhesionsmolekyl 1)) (human-Mus musculus tung kedja), disulfid med human-Mus musculus kappa-kedja, dimer
  • LDP 02
  • LDP02
Övrig: Bioprovsamling
Genomgå insamling av avförings-, blod- och vävnadsprover
Procedur: Endoskopisk procedur
Genomgå endoskopi
Andra namn:
  • Endoskopi
  • Endoskopisk undersökning
Biologisk: Infliximab
Ges intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Remicade
  • Remsima
  • Avakine
  • cA2
Läkemedel: Prednison
Ges oralt
Andra namn:
  • Deltasone
  • Orasone
  • 61-kortison
  • 1,2-dehydrokortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortison
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortison
  • Deltadehydrokortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prediment
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednison

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i avföringsmikrobiommönster
Tidsram: Upp till 1 år
Det primära effektmåttet är alfa-diversitet av bakteriearter (mätt med omvänt Simpson-index). Det är ett mått på mångfald som tar hänsyn till antalet närvarande arter, såväl som den relativa förekomsten av varje art. I takt med att artrikedomen och jämnheten ökar, så ökar mångfalden.
Upp till 1 år
Förekomst av biverkningar (AE) av fekal mikrobiotatransplantation (FMT) (projekt 3)
Tidsram: Upp till 1 år
Biverkningar kommer att registreras av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 samt FMT-specifika händelser. Alla händelser kommer att spelas in med betyg och tillskrivning till FMT. Biverkningar som är relaterade till fekal mikrobiotatransplantation kommer att sammanfattas med användning av frekvens och procent av AE-grad, typ och tillskrivningar.
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunprofilfaktorer associerade med uppkomsten av ICPI-relaterad kolit i blod och kolonvävnad
Tidsram: Upp till 1 år
Immunhistokemistudie för inflammatoriska markörer kommer att utföras på kolonbiopsier för att mäta förändringen i mönstret efter behandling. Blod- och avföringsprov kommer att jämföras före och efter immunsuppressiv behandling longitudinellt och även horisontellt mellan patienter med snabb respons och långsam/refraktär patient.
Upp till 1 år
Genetiska faktorer associerade med uppkomsten av ICPI-relaterad kolit i blod och kolonvävnad
Tidsram: Upp till 1 år
Genomiskt bakteriellt DNA kommer att extraheras från fekala prover, med tillägg av ett pärlslagande lyseringssteg. Genomisk 16S ribosomalt-RNA V4 variabel region kommer att amplifieras och sekvenseras på Illumina MiSeq-plattformen för att erhålla mikrobiomets struktur och sammansättning.
Upp till 1 år
Endoskopiska och histologiska egenskaper hos ICPI-relaterad kolit före och efter medicinsk behandling
Tidsram: Baslinje upp till 1 år

Vi kommer att bedöma upplösningen av följande endoskopiska presentationer av ICPI-relaterad kolit inklusive stora, djupa sår, erosioner, diffust eller fläckvis erytem, ​​inflammatoriskt exsudat, förlust av kärlmönster, afte och ödem efter medicinsk behandling.

Vi kommer att bedöma upplösningen av följande histologiska egenskaper av akut kolit och lymfocytisk kolit inklusive neutrofil infiltration, kryptot, kryptabscess, eosinofili, intraepitelial apoptos och ökad intraepitelial lymfocytisk infiltration efter medicinsk behandling.
Baslinje upp till 1 år
Förändringar av ICPI-relaterade symtom
Tidsram: Upp till 1 år
Vi kommer att använda MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Kolit-modul för att fånga ICPI-relaterade symtom, som inkluderar 22 fysiska, psykologiska och kognitiva symtom och kolitrelaterade symtom. Betygen är på 0-10 numeriska skalor, allt från "inte närvarande" till "så illa som du kan föreställa dig.
Upp till 1 år
Förändringar i livskvalitet (QoL)
Tidsram: Upp till 1 år
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Kolitmodul innehåller 6 symtominterferensobjekt som kan fånga behandlingens inverkan på patientens fysiska och affektiva funktion. Betygen är på 0-10 numeriska skalor, allt från "störde inte" till "störde helt".
Upp till 1 år
Cytokinegenskaper som är förknippade med bra respons på FMT
Tidsram: Upp till 1 år
Vi kommer att jämföra nivåerna av många cytokiner/kemokiner genom Luminex-analyser inklusive IL-6, IL-17A, TNF-α, etc. mellan patienter med bra svar och dåligt svar på FMT.
Upp till 1 år
Genetiska faktorer associerade med uppkomsten av ICPI-relaterad kolit i blod och kolonvävnad
Tidsram: Upp till 1 år
Genomiskt bakteriellt DNA kommer att extraheras från fekala prover, med tillägg av ett pärlslagande lyseringssteg. Genomisk 16S ribosomalt-RNA V4 variabel region kommer att amplifieras och sekvenseras på Illumina MiSeq-plattformen för att erhålla mikrobiomets struktur och sammansättning. Vi kommer att utvärdera dessa faktorer mellan patienter med bra respons och dålig respons på FMT.
Upp till 1 år
Förändringar av endoskopiska och histologiska egenskaper hos ICPI-relaterad kolit före och efter fekal mikrobiotatransplantation
Tidsram: Baslinje upp till 1 år

Vi kommer att bedöma upplösningen av följande endoskopiska presentationer av ICPI-relaterad kolit inklusive stora, djupa sår, erosioner, diffust eller fläckigt erytem, ​​inflammatoriskt exsudat, förlust av vaskulärt mönster, afte och ödem efter FMT.

Vi kommer att bedöma upplösningen av följande histologiska egenskaper hos akut kolit och lymfocytisk kolit inklusive neutrofil infiltration, kryptot, kryptabscess, eosinofili, intraepitelial apoptos och ökad intraepitelial lymfocytisk infiltration efter FMT.
Baslinje upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Yinghong Wang, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 februari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 oktober 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2019

Första postat (Faktisk)

28 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018-0383 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03437 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Malign fast neoplasma

Kliniska prövningar på Transplantation av fekal mikrobiota

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera