- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03819296
Papel del microbioma intestinal y el trasplante fecal en las complicaciones gastrointestinales inducidas por medicamentos en pacientes con cáncer
Papel del microbioma en el ámbito de las complicaciones gastrointestinales inducidas por inhibidores de puntos de control inmunitarios en la población con cáncer
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Neoplasia Sólida Maligna
- Colitis
- Cáncer de pulmón en estadio IVA AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio IVB AJCC v8
- Carcinoma de células no pequeñas de pulmón
- Cáncer de pulmón en estadio III AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio IV AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio II AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio IIA AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio IIB AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio IIIA AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio IIIB AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio clínico III AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico IIIB AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico IIIC AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico IIID AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio clínico 0 AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio clínico I AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio clínico IA AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio clínico IB AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio clínico II AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio clínico IIA AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio clínico IIB AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio clínico IIC AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico 0 AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico I AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico IA AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico IB AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico II AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico IIA AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico IIB AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico IIC AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico III AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico IIIA AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio clínico IV AJCC v8
- Melanoma cutáneo en estadio patológico IV AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio I AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio IA1 AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio IA2 AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio IA3 AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio IB AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio IIIC AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio 0 AJCC v8
- Neoplasia maligna del sistema genitourinario
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Comparar la diferencia en el patrón del microbioma de las heces entre pacientes que desarrollan colitis relacionada con inhibidores del punto de control inmunitario (ICPI) y pacientes que no desarrollan colitis relacionada con ICPI.
II. Comparar la diferencia en el patrón del microbioma de las heces en pacientes que desarrollaron colitis relacionada con ICPI antes y después del tratamiento médico para la colitis.
tercero Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del trasplante de microbiota fecal (FMT).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Identificar y caracterizar el perfil inmunológico y los factores genéticos asociados con la aparición de colitis relacionada con ICPI en la sangre y el tejido del colon.
II. Identificar y caracterizar el perfil inmunológico y los factores genéticos en la sangre y el tejido del colon que se asocian con la respuesta rápida de la colitis relacionada con ICPI al tratamiento médico.
tercero Caracterizar las características endoscópicas e histológicas de la colitis relacionada con ICPI antes y después del tratamiento médico.
IV. Documentar los cambios de los síntomas relacionados con ICPI y el impacto en el funcionamiento y la calidad de vida (QoL) del trasplante de microbiota fecal mediante resultados informados por el paciente (PRO).
V. Evaluar las características del microbioma fecal y las citoquinas que se asocian con una buena respuesta al trasplante de microbiota fecal.
VI. Evaluar los factores del perfil genético/inmune obtenido de sangre y tejido de colon que se asocian con una buena respuesta al trasplante de microbiota fecal.
VIII. Caracterizar las características endoscópicas e histológicas de la colitis relacionada con ICPI antes y después del trasplante de microbiota fecal.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Identificar y caracterizar el perfil inmunitario y los factores genéticos asociados con la aparición de colitis relacionada con ICPI en la mucosa colónica inflamada y su mucosa normal correspondiente.
II. Caracterizar el perfil inmunológico y los factores genéticos del tejido del colon en estos pacientes con colitis entre diferentes subtipos histológicos.
tercero Evaluar el patrón del microbioma fecal que se asocia con una buena respuesta tumoral al tratamiento con ICPI.
IV. Evaluar la asociación entre los marcadores inflamatorios de las heces (es decir, lactoferrina y calprotectina) y la gravedad de la inflamación endoscópica/histológica.
V. Evaluar la sensibilidad y la especificidad de los marcadores de inflamación de las heces (es decir, lactoferrina y calprotectina) como indicadores de la respuesta al tratamiento de la colitis relacionada con ICPI.
VI. Evaluar el patrón del microbioma que desencadena las infecciones en el tratamiento inmunosupresor de la colitis ICPI.
DESCRIBIR:
PROYECTO 1: Los pacientes reciben atención estándar y se les recolectan muestras de heces y sangre.
PROYECTO 2: Los pacientes reciben prednisona, infliximab o vedolizumab según el estándar de atención y se someten a una endoscopia estándar de atención 2 meses después del tratamiento. Los pacientes también se someten a la recolección de muestras de heces, sangre y tejido.
PROYECTO 3: Pacientes sometidos a trasplante de microbiota fecal (FMT).
Después de la finalización del estudio, los pacientes son objeto de un seguimiento periódico.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Krishna Rajalu, MD
- Número de teléfono: 713-563-6086
- Correo electrónico: kvaratharajalu@mdanderson.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- M D Anderson Cancer Center
-
Contacto:
- Yinghong Wang
- Número de teléfono: 713-563-4382
- Correo electrónico: ywang59@mdanderson.org
-
Investigador principal:
- Yinghong Wang
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de melanoma en cualquier estadio, cáncer de pulmón de células no pequeñas o neoplasias malignas genitourinarias (GU) (Proyecto 1).
- Diagnóstico de cualquier tipo de cáncer (Proyectos 2 y 3)
- Tratamiento con cualquier agente ICPI
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado y calificar encuestas
- Esperanza de vida > 4 meses (Proyecto 3)
- Diarrea y/o colitis relacionada con ICPI de cualquier grado con o sin toxicidad no GI concurrente como grupo de toxicidad (proyecto 1)
- Pacientes sin toxicidad orgánica como grupo control (proyecto 1)
- Colitis y/o diarrea relacionada con ICPI de grado ≥ 2 como toxicidad GI (episodio inicial o recurrencia) que reciben tratamiento estándar de agentes inmunosupresores (esteroides, infliximab, vedolizumab o ustekinumab) en cualquier momento durante el curso de la enfermedad de la colitis hasta la resolución sostenida de la toxicidad GI , o punto de tiempo de un año después de la inscripción (Proyecto 2)
- Colitis y/o diarrea relacionada con ICPI de grado ≥ 2 como toxicidad GI sin implicación de toxicidad no GI en los 45 días anteriores al FMT (Proyecto 3)
Colitis y/o diarrea relacionada con ICPI de grado ≥ 2 dentro de los 45 días anteriores al FMT con CUALQUIERA de las siguientes características (proyecto 3):
(i) refractarios al tratamiento con esteroides y dos dosis de inmunosupresores no esteroideos, p. infliximab, vedolizumab o ustekinumab,
(ii) contraindicación para el tratamiento inmunosupresor,
(iii) recurrencia después del tratamiento inicial exitoso,
(iv) síntomas recurrentes una vez que los esteroides se reducen/apagan o los síntomas de diarrea/colitis dependen de los esteroides, o
(v) pacientes con antecedentes de colitis y/o diarrea relacionada con IPCI refractaria al tratamiento médico, incluso si han mejorado los síntomas gracias a la atención de apoyo dentro de los 45 días anteriores al FMT
- No hay preocupación por una infección GI concomitante activa para el diagnóstico de diarrea/colitis ICPI en el momento del inicio de la terapia del protocolo según lo confirmado por las pruebas de heces o según lo indique el médico tratante en función de la presentación clínica (proyecto 3)
- Paciente que ha sido autorizado para la inscripción por el consultor de enfermedades infecciosas o el médico tratante si el estudio de infección o las pruebas de detección dan positivo (p. punto T positivo de por vida debido a la inoculación de BCG, colonización crónica) antes del inicio del tratamiento de la diarrea/colitis (proyecto 3)
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 18 años
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal y/o enteritis o colitis por radiación con estado activo de la enfermedad en el momento del inicio del tratamiento del estudio
- Mujeres embarazadas y lactantes
- Mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo en orina o suero positiva o que se niegan a hacerse una prueba de embarazo a menos que el último ciclo menstrual haya sido > 1 año antes del consentimiento y/o la documentación clara indique que la paciente es perimenopáusica o posmenopáusica o hubo una menstruación reciente. evidencia objetiva de respaldo del estado de 'no embarazo' (p. ej., sangre o imágenes) dentro de los 30 días anteriores a la fecha del tratamiento del estudio
- Pacientes que desarrollan toxicidad no GI concurrente en el momento del tratamiento FMT (proyecto 3)
- Pacientes con infección bacteriana o fúngica activa (Proyecto 3)
- Donantes en riesgo de infección y/o exposición a la viruela del simio según lo determinado por un cuestionario (Proyecto 3)
Criterios de retiro
- Los pacientes pueden retirarse del ensayo en cualquier momento.
- Pacientes que desarrollan perforación GI o colitis tóxica que requieren cirugía por colitis ICPI
- En el proyecto 3, si el primer 30% de los casos fallan en el tratamiento de trasplante fecal, entonces el proyecto 3 se dará por terminado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Atención de apoyo (estándar de atención, recolección de muestras, FMT)
PROYECTO 1: Los pacientes reciben atención estándar y se les recolectan muestras de heces y sangre. PROYECTO 2: Los pacientes reciben prednisona, infliximab o vedolizumab según el estándar de atención y se someten a una endoscopia estándar de atención 2 meses después del tratamiento. Los pacientes también se someten a la recolección de muestras de heces, sangre y tejido. PROYECTO 3: Pacientes sometidos a FMT. |
Someterse a FMT
Otros nombres:
Recibir el estándar de atención
Otros nombres:
Estudios complementarios
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de heces, sangre y tejidos.
Someterse a una endoscopia
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV)
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Diferencia en el patrón del microbioma de las heces
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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El criterio principal de valoración es la diversidad alfa de las especies de bacterias (medida mediante el índice de Simpson inverso).
Es una medida de diversidad que tiene en cuenta el número de especies presentes, así como la abundancia relativa de cada especie.
A medida que aumenta la riqueza y la uniformidad de las especies, también aumenta la diversidad.
|
Hasta 1 año
|
Incidencia de eventos adversos (EA) del trasplante de microbiota fecal (FMT) (Proyecto 3)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Los eventos adversos se registrarán según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos, versión 5, así como los eventos específicos de FMT.
Todos los eventos serán registrados con calificación y atribución a FMT.
Los eventos adversos que están relacionados con el trasplante de microbiota fecal se resumirán usando frecuencia y porcentaje por grado, tipo y atribuciones de EA.
|
Hasta 1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Factores del perfil inmunológico asociados con la aparición de colitis relacionada con ICPI en sangre y tejido de colon
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Se realizará un estudio de inmunohistoquímica para marcadores inflamatorios en biopsias de colon para medir el cambio en el patrón después del tratamiento.
Las muestras de sangre y heces se compararán antes y después del tratamiento inmunosupresor de forma longitudinal y también horizontal entre pacientes de respuesta rápida y pacientes lentos/refractarios.
|
Hasta 1 año
|
Factores genéticos asociados con la aparición de colitis relacionada con ICPI en sangre y tejido de colon
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
El ADN bacteriano genómico se extraerá de las muestras fecales, con la adición de un paso de lisis por batido de perlas.
La región variable V4 del ARN ribosómico 16S genómico se amplificará y secuenciará en la plataforma Illumina MiSeq para obtener la estructura y composición del microbioma.
|
Hasta 1 año
|
Características endoscópicas e histológicas de la colitis relacionada con ICPI antes y después del tratamiento médico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año
|
Evaluaremos la resolución de las siguientes presentaciones endoscópicas de colitis relacionada con ICPI, incluidas ulceraciones grandes y profundas, erosiones, eritema difuso o en parches, exudado inflamatorio, pérdida del patrón vascular, aftas y edema después del tratamiento médico. Evaluaremos la resolución de las siguientes características histológicas de la colitis aguda y la colitis linfocítica, incluida la infiltración de neutrófilos, la criptitis, el absceso de las criptas, la eosinofilia, la apoptosis intraepitelial y el aumento de la infiltración linfocítica intraepitelial después del tratamiento médico. |
Línea de base hasta 1 año
|
Cambios de síntomas relacionados con ICPI
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Usaremos el módulo MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Colitis para capturar los síntomas relacionados con ICPI, que incluyen 22 síntomas físicos, psicológicos y cognitivos y síntomas relacionados con la colitis.
Las calificaciones están en escalas numéricas del 0 al 10, que van desde "no presente" hasta "tan malo como puedas imaginar".
|
Hasta 1 año
|
Cambios en la calidad de vida (QoL)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
El módulo MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Colitis incluye 6 elementos de interferencia de síntomas que podrían capturar el impacto de la terapia en el funcionamiento físico y afectivo del paciente.
Las calificaciones están en escalas numéricas del 0 al 10, que van desde "no interfirió" hasta "interfirió completamente".
|
Hasta 1 año
|
Características de citoquinas que están asociadas con una buena respuesta a FMT
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Compararemos los niveles de muchas citoquinas/quimioquinas mediante ensayos Luminex, incluidos IL-6, IL-17A, TNF-α, etc. entre pacientes con buena respuesta y mala respuesta al FMT.
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Hasta 1 año
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Factores genéticos asociados con la aparición de colitis relacionada con ICPI en sangre y tejido de colon
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
El ADN bacteriano genómico se extraerá de las muestras fecales, con la adición de un paso de lisis por batido de perlas.
La región variable V4 del ARN ribosómico 16S genómico se amplificará y secuenciará en la plataforma Illumina MiSeq para obtener la estructura y composición del microbioma.
Evaluaremos estos factores entre pacientes con buena respuesta y mala respuesta al FMT.
|
Hasta 1 año
|
Cambios en las características endoscópicas e histológicas de la colitis relacionada con ICPI antes y después del trasplante de microbiota fecal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año
|
Evaluaremos la resolución de las siguientes presentaciones endoscópicas de colitis relacionada con ICPI, incluidas ulceraciones grandes y profundas, erosiones, eritema difuso o en parches, exudado inflamatorio, pérdida del patrón vascular, aftas y edema después de FMT. Evaluaremos la resolución de las siguientes características histológicas de la colitis aguda y la colitis linfocítica, incluida la infiltración neutrofílica, la criptitis, el absceso de las criptas, la eosinofilia, la apoptosis intraepitelial y el aumento de la infiltración linfocítica intraepitelial después del FMT. |
Línea de base hasta 1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yinghong Wang, M.D. Anderson Cancer Center
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Nevos y Melanomas
- Neoplasias
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Melanoma
- Neoplasias De La Piel
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes dermatológicos
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Inmunoglobulinas
- Prednisona
- Vedolizumab
- Infliximab
- Cortisona
- Inmunoglobulina G
Otros números de identificación del estudio
- 2018-0383 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-03437 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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