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Papel del microbioma intestinal y el trasplante fecal en las complicaciones gastrointestinales inducidas por medicamentos en pacientes con cáncer

6 de diciembre de 2023 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Papel del microbioma en el ámbito de las complicaciones gastrointestinales inducidas por inhibidores de puntos de control inmunitarios en la población con cáncer

Este ensayo estudia el papel del microbioma intestinal y la eficacia de un trasplante fecal en las complicaciones gastrointestinales (GI) inducidas por medicamentos en pacientes con melanoma o cáncer genitourinario. El microbioma intestinal (las bacterias y los microorganismos que viven en el sistema digestivo) puede afectar si alguien desarrolla o no colitis (inflamación de los intestinos) durante el tratamiento del cáncer con medicamentos inhibidores del punto de control inmunitario. El estudio de muestras de heces, sangre y tejido de pacientes con melanoma o cáncer genitourinario puede ayudar a los médicos a aprender más sobre los efectos del tratamiento en las células y ayudar a los médicos a comprender qué tan bien responden los pacientes al tratamiento. El tratamiento con trasplante fecal puede ayudar a mejorar los síntomas de diarrea y colitis.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Comparar la diferencia en el patrón del microbioma de las heces entre pacientes que desarrollan colitis relacionada con inhibidores del punto de control inmunitario (ICPI) y pacientes que no desarrollan colitis relacionada con ICPI.

II. Comparar la diferencia en el patrón del microbioma de las heces en pacientes que desarrollaron colitis relacionada con ICPI antes y después del tratamiento médico para la colitis.

tercero Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del trasplante de microbiota fecal (FMT).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Identificar y caracterizar el perfil inmunológico y los factores genéticos asociados con la aparición de colitis relacionada con ICPI en la sangre y el tejido del colon.

II. Identificar y caracterizar el perfil inmunológico y los factores genéticos en la sangre y el tejido del colon que se asocian con la respuesta rápida de la colitis relacionada con ICPI al tratamiento médico.

tercero Caracterizar las características endoscópicas e histológicas de la colitis relacionada con ICPI antes y después del tratamiento médico.

IV. Documentar los cambios de los síntomas relacionados con ICPI y el impacto en el funcionamiento y la calidad de vida (QoL) del trasplante de microbiota fecal mediante resultados informados por el paciente (PRO).

V. Evaluar las características del microbioma fecal y las citoquinas que se asocian con una buena respuesta al trasplante de microbiota fecal.

VI. Evaluar los factores del perfil genético/inmune obtenido de sangre y tejido de colon que se asocian con una buena respuesta al trasplante de microbiota fecal.

VIII. Caracterizar las características endoscópicas e histológicas de la colitis relacionada con ICPI antes y después del trasplante de microbiota fecal.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Identificar y caracterizar el perfil inmunitario y los factores genéticos asociados con la aparición de colitis relacionada con ICPI en la mucosa colónica inflamada y su mucosa normal correspondiente.

II. Caracterizar el perfil inmunológico y los factores genéticos del tejido del colon en estos pacientes con colitis entre diferentes subtipos histológicos.

tercero Evaluar el patrón del microbioma fecal que se asocia con una buena respuesta tumoral al tratamiento con ICPI.

IV. Evaluar la asociación entre los marcadores inflamatorios de las heces (es decir, lactoferrina y calprotectina) y la gravedad de la inflamación endoscópica/histológica.

V. Evaluar la sensibilidad y la especificidad de los marcadores de inflamación de las heces (es decir, lactoferrina y calprotectina) como indicadores de la respuesta al tratamiento de la colitis relacionada con ICPI.

VI. Evaluar el patrón del microbioma que desencadena las infecciones en el tratamiento inmunosupresor de la colitis ICPI.

DESCRIBIR:

PROYECTO 1: Los pacientes reciben atención estándar y se les recolectan muestras de heces y sangre.

PROYECTO 2: Los pacientes reciben prednisona, infliximab o vedolizumab según el estándar de atención y se someten a una endoscopia estándar de atención 2 meses después del tratamiento. Los pacientes también se someten a la recolección de muestras de heces, sangre y tejido.

PROYECTO 3: Pacientes sometidos a trasplante de microbiota fecal (FMT).

Después de la finalización del estudio, los pacientes son objeto de un seguimiento periódico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

800

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yinghong Wang

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de melanoma en cualquier estadio, cáncer de pulmón de células no pequeñas o neoplasias malignas genitourinarias (GU) (Proyecto 1).
  2. Diagnóstico de cualquier tipo de cáncer (Proyectos 2 y 3)
  3. Tratamiento con cualquier agente ICPI
  4. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado y calificar encuestas
  5. Esperanza de vida > 4 meses (Proyecto 3)
  6. Diarrea y/o colitis relacionada con ICPI de cualquier grado con o sin toxicidad no GI concurrente como grupo de toxicidad (proyecto 1)
  7. Pacientes sin toxicidad orgánica como grupo control (proyecto 1)
  8. Colitis y/o diarrea relacionada con ICPI de grado ≥ 2 como toxicidad GI (episodio inicial o recurrencia) que reciben tratamiento estándar de agentes inmunosupresores (esteroides, infliximab, vedolizumab o ustekinumab) en cualquier momento durante el curso de la enfermedad de la colitis hasta la resolución sostenida de la toxicidad GI , o punto de tiempo de un año después de la inscripción (Proyecto 2)
  9. Colitis y/o diarrea relacionada con ICPI de grado ≥ 2 como toxicidad GI sin implicación de toxicidad no GI en los 45 días anteriores al FMT (Proyecto 3)
  10. Colitis y/o diarrea relacionada con ICPI de grado ≥ 2 dentro de los 45 días anteriores al FMT con CUALQUIERA de las siguientes características (proyecto 3):

    (i) refractarios al tratamiento con esteroides y dos dosis de inmunosupresores no esteroideos, p. infliximab, vedolizumab o ustekinumab,

    (ii) contraindicación para el tratamiento inmunosupresor,

    (iii) recurrencia después del tratamiento inicial exitoso,

    (iv) síntomas recurrentes una vez que los esteroides se reducen/apagan o los síntomas de diarrea/colitis dependen de los esteroides, o

    (v) pacientes con antecedentes de colitis y/o diarrea relacionada con IPCI refractaria al tratamiento médico, incluso si han mejorado los síntomas gracias a la atención de apoyo dentro de los 45 días anteriores al FMT

  11. No hay preocupación por una infección GI concomitante activa para el diagnóstico de diarrea/colitis ICPI en el momento del inicio de la terapia del protocolo según lo confirmado por las pruebas de heces o según lo indique el médico tratante en función de la presentación clínica (proyecto 3)
  12. Paciente que ha sido autorizado para la inscripción por el consultor de enfermedades infecciosas o el médico tratante si el estudio de infección o las pruebas de detección dan positivo (p. punto T positivo de por vida debido a la inoculación de BCG, colonización crónica) antes del inicio del tratamiento de la diarrea/colitis (proyecto 3)

Criterio de exclusión:

  1. Edad menor de 18 años
  2. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal y/o enteritis o colitis por radiación con estado activo de la enfermedad en el momento del inicio del tratamiento del estudio
  3. Mujeres embarazadas y lactantes
  4. Mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo en orina o suero positiva o que se niegan a hacerse una prueba de embarazo a menos que el último ciclo menstrual haya sido > 1 año antes del consentimiento y/o la documentación clara indique que la paciente es perimenopáusica o posmenopáusica o hubo una menstruación reciente. evidencia objetiva de respaldo del estado de 'no embarazo' (p. ej., sangre o imágenes) dentro de los 30 días anteriores a la fecha del tratamiento del estudio
  5. Pacientes que desarrollan toxicidad no GI concurrente en el momento del tratamiento FMT (proyecto 3)
  6. Pacientes con infección bacteriana o fúngica activa (Proyecto 3)
  7. Donantes en riesgo de infección y/o exposición a la viruela del simio según lo determinado por un cuestionario (Proyecto 3)

Criterios de retiro

  1. Los pacientes pueden retirarse del ensayo en cualquier momento.
  2. Pacientes que desarrollan perforación GI o colitis tóxica que requieren cirugía por colitis ICPI
  3. En el proyecto 3, si el primer 30% de los casos fallan en el tratamiento de trasplante fecal, entonces el proyecto 3 se dará por terminado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Atención de apoyo (estándar de atención, recolección de muestras, FMT)

PROYECTO 1: Los pacientes reciben atención estándar y se les recolectan muestras de heces y sangre.

PROYECTO 2: Los pacientes reciben prednisona, infliximab o vedolizumab según el estándar de atención y se someten a una endoscopia estándar de atención 2 meses después del tratamiento. Los pacientes también se someten a la recolección de muestras de heces, sangre y tejido.

PROYECTO 3: Pacientes sometidos a FMT.

Someterse a FMT
Otros nombres:
  • Trasplante de materia fecal
  • Trasplante Fecal
  • TMF
  • Trasplante de caca
  • Trasplante de heces
Recibir el estándar de atención
Otros nombres:
  • estándar de cuidado
  • terapia estándar
Estudios complementarios
Dado IV
Otros nombres:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
  • Inmunoglobulina G1, anti-(integrina humana LPAM-1 (molécula de adhesión del parche de linfocito Peyer 1)) (cadena pesada de Mus musculus humana), disulfuro con cadena kappa de Mus musculus humana, dímero
  • PLD 02
  • LDP02
Someterse a la recolección de muestras de heces, sangre y tejidos.
Someterse a una endoscopia
Otros nombres:
  • Endoscopia
  • Examen endoscópico
Administrado por vía intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Remicade
  • Rémsima
  • Avakine
  • cA2
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • Deltasona
  • Orasona
  • .delta.1-cortisona
  • 1, 2-deshidrocortisona
  • Adasona
  • Cortancilo
  • Dacortina
  • DeCortin
  • Decortisilo
  • Decoración
  • Delta 1-cortisona
  • Domo delta
  • Deltacorteno
  • Deltacortisona
  • Deltadehidrocortisona
  • Deltison
  • Deltra
  • Econosona
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracina
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracorto
  • Perrigo Prednisona
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prednimento
  • Prednisona Intensol
  • Prednisón
  • Prednitona
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisona
  • SK-Prednisona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en el patrón del microbioma de las heces
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
El criterio principal de valoración es la diversidad alfa de las especies de bacterias (medida mediante el índice de Simpson inverso). Es una medida de diversidad que tiene en cuenta el número de especies presentes, así como la abundancia relativa de cada especie. A medida que aumenta la riqueza y la uniformidad de las especies, también aumenta la diversidad.
Hasta 1 año
Incidencia de eventos adversos (EA) del trasplante de microbiota fecal (FMT) (Proyecto 3)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Los eventos adversos se registrarán según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos, versión 5, así como los eventos específicos de FMT. Todos los eventos serán registrados con calificación y atribución a FMT. Los eventos adversos que están relacionados con el trasplante de microbiota fecal se resumirán usando frecuencia y porcentaje por grado, tipo y atribuciones de EA.
Hasta 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Factores del perfil inmunológico asociados con la aparición de colitis relacionada con ICPI en sangre y tejido de colon
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se realizará un estudio de inmunohistoquímica para marcadores inflamatorios en biopsias de colon para medir el cambio en el patrón después del tratamiento. Las muestras de sangre y heces se compararán antes y después del tratamiento inmunosupresor de forma longitudinal y también horizontal entre pacientes de respuesta rápida y pacientes lentos/refractarios.
Hasta 1 año
Factores genéticos asociados con la aparición de colitis relacionada con ICPI en sangre y tejido de colon
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
El ADN bacteriano genómico se extraerá de las muestras fecales, con la adición de un paso de lisis por batido de perlas. La región variable V4 del ARN ribosómico 16S genómico se amplificará y secuenciará en la plataforma Illumina MiSeq para obtener la estructura y composición del microbioma.
Hasta 1 año
Características endoscópicas e histológicas de la colitis relacionada con ICPI antes y después del tratamiento médico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año

Evaluaremos la resolución de las siguientes presentaciones endoscópicas de colitis relacionada con ICPI, incluidas ulceraciones grandes y profundas, erosiones, eritema difuso o en parches, exudado inflamatorio, pérdida del patrón vascular, aftas y edema después del tratamiento médico.

Evaluaremos la resolución de las siguientes características histológicas de la colitis aguda y la colitis linfocítica, incluida la infiltración de neutrófilos, la criptitis, el absceso de las criptas, la eosinofilia, la apoptosis intraepitelial y el aumento de la infiltración linfocítica intraepitelial después del tratamiento médico.

Línea de base hasta 1 año
Cambios de síntomas relacionados con ICPI
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Usaremos el módulo MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Colitis para capturar los síntomas relacionados con ICPI, que incluyen 22 síntomas físicos, psicológicos y cognitivos y síntomas relacionados con la colitis. Las calificaciones están en escalas numéricas del 0 al 10, que van desde "no presente" hasta "tan malo como puedas imaginar".
Hasta 1 año
Cambios en la calidad de vida (QoL)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
El módulo MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Colitis incluye 6 elementos de interferencia de síntomas que podrían capturar el impacto de la terapia en el funcionamiento físico y afectivo del paciente. Las calificaciones están en escalas numéricas del 0 al 10, que van desde "no interfirió" hasta "interfirió completamente".
Hasta 1 año
Características de citoquinas que están asociadas con una buena respuesta a FMT
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Compararemos los niveles de muchas citoquinas/quimioquinas mediante ensayos Luminex, incluidos IL-6, IL-17A, TNF-α, etc. entre pacientes con buena respuesta y mala respuesta al FMT.
Hasta 1 año
Factores genéticos asociados con la aparición de colitis relacionada con ICPI en sangre y tejido de colon
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
El ADN bacteriano genómico se extraerá de las muestras fecales, con la adición de un paso de lisis por batido de perlas. La región variable V4 del ARN ribosómico 16S genómico se amplificará y secuenciará en la plataforma Illumina MiSeq para obtener la estructura y composición del microbioma. Evaluaremos estos factores entre pacientes con buena respuesta y mala respuesta al FMT.
Hasta 1 año
Cambios en las características endoscópicas e histológicas de la colitis relacionada con ICPI antes y después del trasplante de microbiota fecal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año

Evaluaremos la resolución de las siguientes presentaciones endoscópicas de colitis relacionada con ICPI, incluidas ulceraciones grandes y profundas, erosiones, eritema difuso o en parches, exudado inflamatorio, pérdida del patrón vascular, aftas y edema después de FMT.

Evaluaremos la resolución de las siguientes características histológicas de la colitis aguda y la colitis linfocítica, incluida la infiltración neutrofílica, la criptitis, el absceso de las criptas, la eosinofilia, la apoptosis intraepitelial y el aumento de la infiltración linfocítica intraepitelial después del FMT.

Línea de base hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Yinghong Wang, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de febrero de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de octubre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

28 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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