Роль кишечного микробиома и фекального трансплантата в медикаментозных желудочно-кишечных осложнениях у больных раком

Критерии включения:

1. Диагностика любой стадии меланомы, немелкоклеточного рака легкого или злокачественных новообразований мочеполовой системы (проект 1).
2. Диагностика любого типа рака (Проекты 2 и 3)
3. Лечение любым агентом ICPI
4. Способность понимать и готовность подписывать форму информированного согласия и оценивать опросы
5. Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев (Проект 3)
6. Связанная с ИКПИ диарея и/или колит любой степени с сопутствующей токсичностью, не связанной с желудочно-кишечным трактом, или без нее в качестве группы токсичности (проект 1)
7. Пациенты без органной токсичности в качестве контрольной группы (проект 1)
8. Связанный с ИКПИ колит и/или диарея степени ≥ 2 как желудочно-кишечная токсичность (начальный эпизод или рецидив) при стандартном лечении иммунодепрессантами (стероидами, инфликсимабом, ведолизумабом или устекинумабом) в любое время в течение колита до стойкого разрешения желудочно-кишечной токсичности или через год после зачисления (Проект 2)
9. Связанный с ИКПИ колит и/или диарея степени ≥ 2 как желудочно-кишечная токсичность без вовлечения нетоксичности, не связанной с желудочно-кишечным трактом, в течение 45 дней до ТФМ (Проект 3)

10. Связанный с ИКПИ колит и/или диарея степени ≥ 2 в течение 45 дней до ТФМ с ЛЮБОЙ из следующих характеристик (проект 3):

    (i) рефрактерность к лечению стероидами и двумя дозами нестероидных иммунодепрессантов, например инфликсимаб, ведолизумаб или устекинумаб,

    (ii) противопоказания для иммуносупрессивной терапии,

    (iii) рецидив после успешного начального лечения,

    (iv) рецидивирующие симптомы после снижения/отмены стероидов или симптомы диареи/колита зависят от стероидов, или

    (v) пациенты с рефрактерным колитом и/или диареей, связанными с ИКПИ, в анамнезе к медикаментозному лечению, даже если у них улучшились симптомы в результате поддерживающей терапии в течение 45 дней до ТФМ

11. Отсутствие беспокойства по поводу активной сопутствующей инфекции желудочно-кишечного тракта при обследовании диареи/колита ICPI во время начала терапии по протоколу, что подтверждается анализами кала или по мнению лечащего врача на основании клинических проявлений (проект 3)
12. Пациент, который был допущен к зачислению консультантом по инфекционным заболеваниям или лечащим врачом при положительном результате обследования на инфекцию или скрининговых тестов (например, пожизненное положительное Т-пятно из-за прививки БЦЖ, хронической колонизации) до начала лечения диареи/колита (проект 3)

Критерий исключения:

1. Возраст младше 18 лет
2. История воспалительного заболевания кишечника и/или радиационного энтерита или колита с активным статусом заболевания на момент начала лечения в рамках исследования
3. Беременные и кормящие женщины
4. Женщины детородного возраста, у которых положительный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови или которые отказываются делать тест на беременность, за исключением случаев, когда последний менструальный цикл был > 1 года до согласия и/или в документах четко указано, что пациент находится в пери- или постменопаузе или недавно была подтверждающие объективные доказательства статуса «отсутствие беременности» (например, кровь или изображения) в течение 30 дней до даты исследуемого лечения
5. Пациенты, у которых во время лечения ТФМ развивается сопутствующая токсичность, не связанная с желудочно-кишечным трактом (проект 3).
6. Пациенты с активной бактериальной или грибковой инфекцией (Проект 3)
7. Доноры, подверженные риску инфицирования и/или воздействия оспы обезьян, как определено с помощью вопросника (Проект 3)

Критерии вывода

1. Пациенты могут выйти из исследования в любое время
2. Пациенты, у которых развивается перфорация желудочно-кишечного тракта или токсический колит, требующие хирургического вмешательства по поводу колита ICPI.
3. В проекте 3, если в первых 30% случаев лечение фекальной трансплантацией не удастся, проект 3 будет прекращен.