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Ruolo del microbioma intestinale e del trapianto fecale nelle complicanze gastrointestinali indotte da farmaci nei pazienti con cancro

6 dicembre 2023 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Ruolo del microbioma nel regno delle complicanze gastrointestinali indotte dagli inibitori del checkpoint immunitario nella popolazione tumorale

Questo studio studia il ruolo del microbioma intestinale e l'efficacia di un trapianto fecale sulle complicanze gastrointestinali (GI) indotte da farmaci in pazienti con melanoma o cancro genito-urinario. Il microbioma intestinale (i batteri e i microrganismi che vivono nel sistema digestivo) può influenzare se qualcuno sviluppa o meno la colite (infiammazione dell'intestino) durante il trattamento del cancro con farmaci inibitori del checkpoint immunitario. Lo studio di campioni di feci, sangue e tessuto di pazienti con melanoma o cancro genito-urinario può aiutare i medici a saperne di più sugli effetti del trattamento sulle cellule e aiutare i medici a capire quanto bene i pazienti rispondono al trattamento. Il trattamento con trapianto fecale può aiutare a migliorare i sintomi della diarrea e della colite.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confrontare la differenza nel pattern del microbioma delle feci tra i pazienti che sviluppano colite correlata all'inibitore del checkpoint immunitario (ICPI) e i pazienti che non sviluppano colite correlata all'ICPI.

II. Per confrontare la differenza nel modello del microbioma delle feci nei pazienti che hanno sviluppato la colite correlata all'ICPI prima e dopo il trattamento medico della colite.

III. Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del trapianto di microbiota fecale (FMT).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Identificare e caratterizzare il profilo immunitario ei fattori genetici associati all'insorgenza di colite correlata a ICPI nel sangue e nel tessuto del colon.

II. Identificare e caratterizzare il profilo immunitario e i fattori genetici nel sangue e nel tessuto del colon che sono associati alla rapida risposta della colite correlata all'ICPI al trattamento medico.

III. Caratterizzare le caratteristiche endoscopiche e istologiche della colite correlata all'ICPI prima e dopo il trattamento medico.

IV. Documentare i cambiamenti dei sintomi correlati all'ICPI e l'impatto sul funzionamento e sulla qualità della vita (QoL) del trapianto di microbiota fecale in base agli esiti riportati dai pazienti (PRO).

V. Valutare le caratteristiche del microbioma fecale e delle citochine associate a una buona risposta al trapianto di microbiota fecale.

VI. Valutare i fattori nel profilo genetico/immunitario ottenuti dal sangue e dal tessuto del colon che sono associati a una buona risposta al trapianto di microbiota fecale.

VII. Caratterizzare le caratteristiche endoscopiche e istologiche della colite correlata all'ICPI prima e dopo il trapianto di microbiota fecale.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Identificare e caratterizzare il profilo immunitario ei fattori genetici associati all'insorgenza della colite correlata all'ICPI nella mucosa del colon infiammata e nella sua mucosa normale corrispondente.

II. Caratterizzare il profilo immunitario e i fattori genetici del tessuto del colon in questi pazienti con colite tra diversi sottotipi istologici.

III. Valutare il pattern del microbioma delle feci associato a una buona risposta del tumore al trattamento con ICPI.

IV. Per valutare l'associazione tra marcatori infiammatori delle feci (es. lattoferrina e calprotectina) e la gravità dell'infiammazione endoscopica/istologica.

V. Valutare la sensibilità e la specificità dei marker infiammatori delle feci (es. lattoferrina e calprotectina) come indicatori della risposta al trattamento della colite correlata all'ICPI.

VI. Per valutare il pattern del microbioma che innesca le infezioni durante il trattamento immunosoppressore per la colite ICPI.

CONTORNO:

PROGETTO 1: I pazienti ricevono cure standard e vengono sottoposti a prelievo di feci e campioni di sangue.

PROGETTO 2: I pazienti ricevono prednisone, infliximab o vedolizumab secondo lo standard di cura e vengono sottoposti a endoscopia standard di cura 2 mesi dopo il trattamento. I pazienti si sottopongono anche alla raccolta di campioni di feci, sangue e tessuti.

PROGETTO 3: Pazienti sottoposti a trapianto di microbiota fecale (FMT).

Dopo il completamento dello studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

800

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yinghong Wang

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di qualsiasi stadio di melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule o neoplasie genito-urinarie (GU) (Progetto 1).
  2. Diagnosi di qualsiasi tipo di cancro (Progetti 2 e 3)
  3. Trattamento con qualsiasi agente ICPI
  4. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato e votare sondaggi
  5. Aspettativa di vita > 4 mesi (Progetto 3)
  6. Diarrea e/o colite correlate all'ICPI di qualsiasi grado con o senza tossicità concomitante non gastrointestinale come gruppo di tossicità (progetto 1)
  7. Pazienti senza tossicità d'organo come gruppo di controllo (progetto 1)
  8. Colite e/o diarrea correlata all'ICPI di grado ≥ 2 come tossicità gastrointestinale (episodio iniziale o recidiva) in trattamento standard con agenti immunosoppressori (steroidi, infliximab, vedolizumab o ustekinumab) in qualsiasi momento durante il decorso della colite fino alla risoluzione sostenuta della tossicità gastrointestinale o un anno dopo l'iscrizione (Progetto 2)
  9. Colite e/o diarrea correlata all'ICPI di grado ≥ 2 come tossicità gastrointestinale senza coinvolgimento di tossicità non gastrointestinale nei 45 giorni precedenti l'FMT (Progetto 3)

  10. Colite e/o diarrea correlata all'ICPI di grado ≥ 2 nei 45 giorni precedenti l'FMT con QUALUNQUE delle seguenti caratteristiche (progetto 3):

    (i) refrattario al trattamento con steroidi e due dosi di immunosoppressori non steroidei, ad es. infliximab, vedolizumab o ustekinumab,

    (ii) controindicazione al trattamento immunosoppressivo,

    (iii) recidiva dopo il successo del trattamento iniziale,

    (iv) sintomi ricorrenti una volta che lo steroide è diminuito/disattivato o i sintomi di diarrea/colite sono dipendenti dagli steroidi, o

    (v) pazienti con una storia di colite e/o diarrea correlata a ICPI refrattaria al trattamento medico, anche se hanno migliorato i sintomi grazie alle cure di supporto nei 45 giorni precedenti l'FMT

  11. Nessuna preoccupazione per l'infezione gastrointestinale concomitante attiva per il lavoro ICPI su diarrea/colite al momento dell'inizio della terapia del protocollo come confermato dai test delle feci o secondo il medico curante in base alla presentazione clinica (progetto 3)
  12. Paziente che è stato autorizzato all'arruolamento dal consulente per le malattie infettive o dal medico curante se il test di infezione o i test di screening sono positivi (ad es. punto T positivo per tutta la vita a causa dell'inoculazione di BCG, colonizzazione cronica) prima dell'inizio del trattamento della diarrea/colite (progetto 3)

Criteri di esclusione:

  1. Età inferiore ai 18 anni
  2. Storia di malattia infiammatoria intestinale e/o enterite o colite da radiazioni con stato di malattia attivo al momento dell'inizio del trattamento in studio
  3. Donne in gravidanza e allattamento
  4. Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza positivo sulle urine o sul siero o si rifiutano di eseguire il test di gravidanza a meno che l'ultimo ciclo mestruale non sia stato > 1 anno prima del consenso e/o una chiara documentazione indichi che la paziente è in peri- o post-menopausa o c'è stata una recente a sostegno di prove obiettive dello stato di "assenza di gravidanza" (ad es. sangue o imaging) entro 30 giorni prima della data del trattamento in studio
  5. Pazienti che sviluppano concomitante tossicità non gastrointestinale al momento del trattamento FMT (progetto 3)
  6. Pazienti con infezione batterica o fungina attiva (Progetto 3)
  7. Donatori a rischio di infezione e/o esposizione al vaiolo delle scimmie come determinato da un questionario (Progetto 3)

Criteri di recesso

  1. I pazienti possono ritirarsi dalla sperimentazione in qualsiasi momento
  2. Pazienti che sviluppano perforazione gastrointestinale o colite tossica che richiedono un intervento chirurgico per colite ICPI
  3. Nel progetto 3, se il primo 30% dei casi fallisce il trattamento del trapianto fecale, il progetto 3 sarà terminato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia di supporto (standard di cura, prelievo di campioni, FMT)

PROGETTO 1: I pazienti ricevono cure standard e vengono sottoposti a prelievo di feci e campioni di sangue.

PROGETTO 2: I pazienti ricevono prednisone, infliximab o vedolizumab secondo lo standard di cura e vengono sottoposti a endoscopia standard di cura 2 mesi dopo il trattamento. I pazienti si sottopongono anche alla raccolta di campioni di feci, sangue e tessuti.

PROGETTO 3: Pazienti sottoposti a FMT.
Procedura: Trapianto di microbiota fecale
Sottoponiti a FMT
Altri nomi:
  • Trapianto di materiale fecale
  • Trapianto fecale
  • FMT
  • Trapianto di cacca
  • Trapianto di feci
Altro: La migliore pratica
Ricevi standard di cura
Altri nomi:
  • standard di sicurezza
  • terapia standard
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi accessori
Biologico: Vedolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
  • Immunoglobulina G1, anti-(integrina umana LPAM-1 (molecola di adesione del cerotto di Peyer dei linfociti 1)) (catena pesante del Mus musculus umano), disolfuro con catena kappa del Mus musculus umano, dimero
  • LDP 02
  • LDP02
Altro: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti alla raccolta di campioni di feci, sangue e tessuti
Procedura: Procedura endoscopica
Sottoponiti a un'endoscopia
Altri nomi:
  • Endoscopia
  • Esame endoscopico
Biologico: Infliximab
Somministrato per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Remicade
  • Remsima
  • Avakine
  • CA2
Droga: Prednisone
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Deltason
  • Orasone
  • .delta.1-Cortisone
  • 1,2-deidrocortisone
  • Adason
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisil
  • Decorton
  • Delta 1-cortisone
  • Delta-cupola
  • Deltacortene
  • Deltacortisone
  • Deltadeidrocortisone
  • Deltisone
  • Deltra
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracina
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracorto
  • Perrigo Prednisone
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prednimento
  • Prednisone Intensolo
  • Prednisonum
  • Prednitone
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednisone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nel modello del microbioma fecale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
L'endpoint primario è la diversità alfa delle specie batteriche (misurata utilizzando l'indice Simpson inverso). È una misura della diversità che tiene conto del numero di specie presenti, nonché dell'abbondanza relativa di ciascuna specie. Man mano che la ricchezza e l'uniformità delle specie aumentano, aumenta anche la diversità.
Fino a 1 anno
Incidenza di eventi avversi (AE) del trapianto di microbiota fecale (FMT) (Progetto 3)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Gli eventi avversi saranno registrati dai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5 così come gli eventi specifici di FMT. Tutti gli eventi saranno registrati con voto e attribuzione a FMT. Gli eventi avversi correlati al trapianto di microbiota fecale saranno riassunti utilizzando la frequenza e la percentuale per grado, tipo e attribuzioni di AE.
Fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattori del profilo immunitario associati all'insorgenza di colite correlata a ICPI nel sangue e nel tessuto del colon
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Lo studio immunoistochimico per i marcatori infiammatori verrà eseguito su biopsie del colon per misurare il cambiamento nel pattern dopo il trattamento. I campioni di sangue e feci saranno confrontati prima e dopo il trattamento immunosoppressivo longitudinalmente e anche orizzontalmente tra pazienti a risposta rapida e pazienti lenti/refrattari.
Fino a 1 anno
Fattori genetici associati all'insorgenza della colite correlata all'ICPI nel sangue e nel tessuto del colon
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il DNA batterico genomico sarà estratto da campioni fecali, con l'aggiunta di una fase di lisi bead-beating. La regione variabile genomica 16S ribosomiale-RNA V4 sarà amplificata e sequenziata sulla piattaforma Illumina MiSeq per ottenere la struttura e la composizione del microbioma.
Fino a 1 anno
Caratteristiche endoscopiche e istologiche della colite correlata a ICPI prima e dopo il trattamento medico
Lasso di tempo: Linea di base fino a 1 anno

Valuteremo la risoluzione delle seguenti presentazioni endoscopiche di colite correlata a ICPI tra cui ulcerazioni ampie e profonde, erosioni, eritema diffuso o irregolare, essudato infiammatorio, perdita del pattern vascolare, afte ed edema dopo il trattamento medico.

Valuteremo la risoluzione delle seguenti caratteristiche istologiche di colite acuta e colite linfocitica, tra cui infiltrazione neutrofila, criptite, ascesso criptato, eosinofilia, apoptosi intraepiteliale e aumento dell'infiltrazione linfocitica intraepiteliale dopo il trattamento medico.
Linea di base fino a 1 anno
Cambiamenti dei sintomi correlati all'ICPI
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Utilizzeremo il modulo MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Colitis per acquisire i sintomi correlati all'ICPI, che includono 22 sintomi fisici, psicologici e cognitivi e sintomi correlati alla colite. Le valutazioni sono su scale numeriche da 0 a 10, che vanno da "non presente" a "pessimo come puoi immaginare.
Fino a 1 anno
Cambiamenti della qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il modulo MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Colitis include 6 elementi di interferenza dei sintomi che potrebbero catturare l'impatto della terapia sul funzionamento fisico e affettivo del paziente. Le valutazioni sono su scale numeriche da 0 a 10, che vanno da "non ha interferito" a "ha interferito completamente".
Fino a 1 anno
Caratteristiche delle citochine associate a una buona risposta all'FMT
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Confronteremo i livelli di molte citochine/chemochine mediante saggi Luminex inclusi IL-6, IL-17A, TNF-α, ecc. tra pazienti con buona risposta e scarsa risposta all'FMT.
Fino a 1 anno
Fattori genetici associati all'insorgenza della colite correlata all'ICPI nel sangue e nel tessuto del colon
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il DNA batterico genomico sarà estratto da campioni fecali, con l'aggiunta di una fase di lisi bead-beating. La regione variabile genomica 16S ribosomiale-RNA V4 sarà amplificata e sequenziata sulla piattaforma Illumina MiSeq per ottenere la struttura e la composizione del microbioma. Valuteremo questi fattori tra pazienti con buona risposta e scarsa risposta alla FMT.
Fino a 1 anno
Cambiamenti delle caratteristiche endoscopiche e istologiche della colite correlata all'ICPI prima e dopo il trapianto di microbiota fecale
Lasso di tempo: Linea di base fino a 1 anno

Valuteremo la risoluzione delle seguenti presentazioni endoscopiche di colite correlata a ICPI tra cui ulcerazioni ampie e profonde, erosioni, eritema diffuso o irregolare, essudato infiammatorio, perdita del pattern vascolare, afte ed edema dopo FMT.

Valuteremo la risoluzione delle seguenti caratteristiche istologiche di colite acuta e colite linfocitica, tra cui infiltrazione neutrofila, criptite, ascesso criptato, eosinofilia, apoptosi intraepiteliale e aumento dell'infiltrazione linfocitica intraepiteliale dopo FMT.
Linea di base fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Yinghong Wang, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 febbraio 2021

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-0383 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03437 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumori solidi maligni

Prove cliniche su Trapianto di microbiota fecale

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