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Rolle des Darmmikrobioms und der Stuhltransplantation bei medikamenteninduzierten GI-Komplikationen bei Krebspatienten

6. Dezember 2023 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Rolle des Mikrobioms im Bereich der durch Immun-Checkpoint-Inhibitoren induzierten GI-Komplikationen bei Krebspopulationen

Diese Studie untersucht die Rolle des Darmmikrobioms und die Wirksamkeit einer Stuhltransplantation bei medikamenteninduzierten gastrointestinalen (GI) Komplikationen bei Patienten mit Melanom oder Urogenitalkrebs. Das Darmmikrobiom (die Bakterien und Mikroorganismen, die im Verdauungssystem leben) kann beeinflussen, ob jemand während einer Krebsbehandlung mit Immuncheckpoint-Inhibitoren eine Colitis (Darmentzündung) entwickelt oder nicht. Die Untersuchung von Stuhl-, Blut- und Gewebeproben von Patienten mit Melanom oder Urogenitalkrebs kann Ärzten dabei helfen, mehr über die Auswirkungen der Behandlung auf die Zellen zu erfahren und zu verstehen, wie gut Patienten auf die Behandlung ansprechen. Die Behandlung mit einer Stuhltransplantation kann helfen, die Symptome von Durchfall und Colitis zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Vergleich des Unterschieds im Stuhlmikrobiommuster zwischen Patienten, die eine durch Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICPI) bedingte Kolitis entwickeln, und Patienten, die keine durch ICPI bedingte Kolitis entwickeln.

II. Vergleich des Unterschieds im Stuhlmikrobiommuster bei Patienten, die eine ICPI-bedingte Kolitis vor und nach einer medizinischen Behandlung der Kolitis entwickelten.

III. Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Identifizierung und Charakterisierung des Immunprofils und der genetischen Faktoren, die mit dem Ausbruch von ICPI-bedingter Kolitis in Blut und Dickdarmgewebe assoziiert sind.

II. Identifizierung und Charakterisierung des Immunprofils und genetischer Faktoren in Blut und Dickdarmgewebe, die mit einer schnellen Reaktion einer ICPI-bedingten Kolitis auf eine medizinische Behandlung verbunden sind.

III. Charakterisierung der endoskopischen und histologischen Merkmale der ICPI-bedingten Kolitis vor und nach der medizinischen Behandlung.

IV. Dokumentieren der Veränderungen von ICPI-bezogenen Symptomen und der Auswirkungen auf Funktionsfähigkeit und Lebensqualität (QoL) durch fäkale Mikrobiota-Transplantation durch patientenberichtete Ergebnisse (PRO).

V. Bewertung der Stuhlmikrobiom- und Zytokinmerkmale, die mit einem guten Ansprechen auf eine fäkale Mikrobiotatransplantation verbunden sind.

VI. Bewertung der Faktoren im genetischen/immunologischen Profil, die aus Blut- und Dickdarmgewebe gewonnen werden und mit einem guten Ansprechen auf eine fäkale Mikrobiota-Transplantation verbunden sind.

VII. Charakterisierung der endoskopischen und histologischen Merkmale einer ICPI-assoziierten Kolitis vor und nach einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Identifizierung und Charakterisierung des Immunprofils und der genetischen Faktoren, die mit dem Ausbruch von ICPI-bedingter Kolitis in entzündeter Dickdarmschleimhaut und der zugehörigen normalen Schleimhaut assoziiert sind.

II. Charakterisierung des Immunprofils und der genetischen Faktoren aus dem Dickdarmgewebe bei diesen Kolitispatienten unter verschiedenen histologischen Subtypen.

III. Bewertung des Musters des Stuhlmikrobioms, das mit einem guten Ansprechen des Tumors auf die ICPI-Behandlung verbunden ist.

IV. Um den Zusammenhang zwischen Entzündungsmarkern im Stuhl (d.h. Lactoferrin und Calprotectin) und die Schwere der endoskopischen/histologischen Entzündung.

V. Um die Sensitivität und Spezifität von Stuhlentzündungsmarkern (d.h. Lactoferrin und Calprotectin) als Indikatoren für das Ansprechen einer ICPI-bedingten Colitis auf die Behandlung.

VI. Beurteilung des Mikrobiommusters, das die Infektionen bei einer immunsuppressiven Behandlung der ICPI-Kolitis auslöst.

UMRISS:

PROJEKT 1: Die Patienten erhalten eine Standardbehandlung und werden Stuhl- und Blutproben entnommen.

PROJEKT 2: Patienten erhalten Prednison, Infliximab oder Vedolizumab gemäß Behandlungsstandard und werden 2 Monate nach der Behandlung einer Standardendoskopie unterzogen. Außerdem werden den Patienten Stuhl-, Blut- und Gewebeproben entnommen.

PROJEKT 3: Patienten unterziehen sich einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT).

Nach Abschluss der Studie werden die Patienten regelmäßig nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

800

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yinghong Wang

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose von Melanomen in jedem Stadium, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder malignen Erkrankungen des Urogenitalsystems (GU) (Projekt 1).
  2. Diagnose jeder Krebsart (Projekte 2 und 3)
  3. Behandlung mit einem beliebigen ICPI-Mittel
  4. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und Umfragen zu bewerten und zu verstehen
  5. Lebenserwartung > 4 Monate (Projekt 3)
  6. ICPI-bedingte Diarrhoe und/oder Colitis jeden Grades mit oder ohne gleichzeitige nicht-GI-Toxizität als Toxizitätsgruppe (Projekt 1)
  7. Patienten ohne Organtoxizität als Kontrollgruppe (Projekt 1)
  8. ICPI-bedingte Kolitis und/oder Diarrhoe Grad ≥ 2 als GI-Toxizität (erste Episode oder Rezidiv) unter Standardbehandlung mit immunsuppressiven Mitteln (Steroid, Infliximab, Vedolizumab oder Ustekinumab) zu jedem Zeitpunkt während des Kolitis-Krankheitsverlaufs bis zum nachhaltigen Abklingen der GI-Toxizität , oder Zeitpunkt ein Jahr nach Immatrikulation (Projekt 2)
  9. ICPI-bedingte Colitis und/oder Diarrhoe Grad ≥ 2 als GI-Toxizität ohne Beteiligung von nicht-GI-Toxizität innerhalb von 45 Tagen vor FMT (Projekt 3)

  10. ICPI-bedingte Kolitis und/oder Diarrhoe Grad ≥ 2 innerhalb von 45 Tagen vor FMT mit JEDEM der folgenden Merkmale (Projekt 3):

    (i) refraktär gegenüber der Behandlung mit Steroiden und zwei Dosen nichtsteroidaler Immunsuppressiva, z. Infliximab, Vedolizumab oder Ustekinumab,

    (ii) Kontraindikation für eine immunsuppressive Behandlung,

    (iii) Rezidiv nach erfolgreicher Erstbehandlung,

    (iv) wiederkehrende Symptome, nachdem das Steroid ausgeschlichen/abgesetzt wurde, oder Durchfall-/Kolitissymptome sind steroidabhängig, oder

    (v) Patienten mit einer Vorgeschichte von refraktärer ICPI-bedingter Kolitis und/oder Durchfall auf medizinische Behandlung, selbst wenn sie innerhalb von 45 Tagen vor FMT eine Besserung der Symptome durch unterstützende Maßnahmen erfahren haben

  11. Keine Bedenken hinsichtlich aktiver gleichzeitiger GI-Infektion für die ICPI-Durchfall-/Kolitis-Aufklärung zum Zeitpunkt des Beginns der Protokolltherapie, bestätigt durch Stuhltests oder gemäß dem behandelnden Arzt basierend auf der klinischen Präsentation (Projekt 3)
  12. Patient, der vom Facharzt für Infektionskrankheiten oder dem behandelnden Arzt für die Aufnahme freigegeben wurde, wenn positive Infektionsaufklärung oder Screening-Tests (z. lebenslang positiver T-Spot durch BCG-Inokulation, chronische Besiedelung) vor Beginn der Diarrhoe/Colitis-Behandlung (Projekt 3)

Ausschlusskriterien:

  1. Alter jünger als 18 Jahre
  2. Anamnese einer entzündlichen Darmerkrankung und/oder Strahlenenteritis oder -kolitis mit aktivem Krankheitsstatus zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung
  3. Schwangere und stillende Frauen
  4. Frauen im gebärfähigen Alter, die einen positiven Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben oder sich weigern, einen Schwangerschaftstest durchzuführen, es sei denn, der letzte Menstruationszyklus war > 1 Jahr vor der Einwilligung und/oder eine eindeutige Dokumentation besagt, dass die Patientin peri- oder postmenopausal ist oder kürzlich stattgefunden hat Unterstützung eines objektiven Beweises für den Status „keine Schwangerschaft“ (z. Blut oder Bildgebung) innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Studienbehandlung
  5. Patienten, die zum Zeitpunkt der FMT-Behandlung eine gleichzeitige nicht-GI-Toxizität entwickeln (Projekt 3)
  6. Patienten mit aktiver bakterieller oder Pilzinfektion (Projekt 3)
  7. Spender mit einem Risiko für eine Affenpockeninfektion und/oder -exposition, bestimmt durch einen Fragebogen (Projekt 3)

Auszahlungskriterien

  1. Patienten können jederzeit von der Studie zurücktreten
  2. Patienten, die eine GI-Perforation oder toxische Kolitis entwickeln, die aufgrund einer ICPI-Kolitis operiert werden müssen
  3. Wenn in Projekt 3 die ersten 30 % der Fälle die Stuhltransplantationsbehandlung nicht bestehen, wird Projekt 3 beendet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Unterstützende Pflege (Pflegestandard, Probenentnahme, FMT)

PROJEKT 1: Die Patienten erhalten eine Standardversorgung und es werden Stuhl- und Blutproben entnommen.

PROJEKT 2: Patienten erhalten Prednison, Infliximab oder Vedolizumab gemäß der Standardbehandlung und werden 2 Monate nach der Behandlung einer Standardendoskopie unterzogen. Den Patienten werden außerdem Stuhl-, Blut- und Gewebeproben entnommen.

PROJEKT 3: Patienten unterziehen sich einer FMT.
Verfahren: Fäkale Mikrobiota-Transplantation
FMT unterziehen
Andere Namen:
  • Fäkalientransplantation
  • Stuhltransplantation
  • FMT
  • Poo-Transplantation
  • Poop-Transplantation
Sonstiges: Beste Übung
Pflegestandard erhalten
Andere Namen:
  • Pflegestandard
  • Standardtherapie
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Nebenstudien
Biologisch: Vedolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
  • Immunglobulin G1, Anti-(humanes Integrin LPAM-1 (Lymphozyten-Peyer-Patch-Adhäsionsmolekül 1)) (humane Mus-Musculus-Schwerkette), Disulfid mit humaner Mus-Musculus-Kappa-Kette, Dimer
  • LDP 02
  • LDP02
Sonstiges: Sammlung von Bioproben
Entnahme von Stuhl-, Blut- und Gewebeproben
Verfahren: Endoskopisches Verfahren
Unterziehe dich einer Endoskopie
Andere Namen:
  • Endoskopie
  • Endoskopische Untersuchung
Biologisch: Infliximab
Intravenös verabreicht (IV)
Andere Namen:
  • Remicade
  • Remsima
  • Avakin
  • ca2
Arzneimittel: Prednison
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Deltason
  • Orason
  • Δ1-Cortison
  • 1, 2-Dehydrocortison
  • Adamon
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-Cortison
  • Delta-Kuppel
  • Deltacorten
  • Deltacortison
  • Deltadehydrocortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econoson
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Parakort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Prädiktor
  • Prädicorten
  • Prednicen-M
  • Prednikort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Vorurteil
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Strahlen
  • Service
  • SK-Prednison

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied im Stuhlmikrobiommuster
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Der primäre Endpunkt ist die Alpha-Diversität von Bakterienarten (gemessen anhand des inversen Simpson-Index). Es ist ein Maß für die Vielfalt, das die Anzahl der vorhandenen Arten sowie die relative Häufigkeit jeder Art berücksichtigt. Mit zunehmendem Artenreichtum und Gleichmäßigkeit nimmt auch die Vielfalt zu.
Bis zu 1 Jahr
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (AE) der fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) (Projekt 3)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Unerwünschte Ereignisse werden durch Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 sowie FMT-spezifische Ereignisse aufgezeichnet. Alle Veranstaltungen werden mit Note und Zuordnung zu FMT aufgezeichnet. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der fäkalen Mikrobiota-Transplantation werden unter Verwendung von Häufigkeit und Prozentsatz nach AE-Grad, -Typ und -Zuordnung zusammengefasst.
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Faktoren des Immunprofils, die mit dem Auftreten von ICPI-bedingter Kolitis in Blut und Dickdarmgewebe assoziiert sind
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
An Kolonbiopsien wird eine immunhistochemische Studie für Entzündungsmarker durchgeführt, um die Veränderung des Musters nach der Behandlung zu messen. Blut- und Stuhlproben werden vor und nach der immunsuppressiven Behandlung längs und auch horizontal zwischen schnell reagierenden Patienten und langsam/refraktären Patienten verglichen.
Bis zu 1 Jahr
Genetische Faktoren im Zusammenhang mit dem Auftreten von ICPI-bedingter Kolitis im Blut und Dickdarmgewebe
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Genomische bakterielle DNA wird aus Stuhlproben extrahiert, wobei ein Bead-Beating-Lyseschritt hinzugefügt wird. Die variable Region der genomischen 16S-ribosomalen RNA V4 wird auf der MiSeq-Plattform von Illumina amplifiziert und sequenziert, um die Struktur und Zusammensetzung des Mikrobioms zu erhalten.
Bis zu 1 Jahr
Endoskopische und histologische Merkmale der ICPI-bedingten Kolitis vor und nach der medizinischen Behandlung
Zeitfenster: Basiswert bis zu 1 Jahr

Wir werden die Auflösung der folgenden endoskopischen Präsentationen von ICPI-bedingter Kolitis beurteilen, einschließlich großer, tiefer Ulzerationen, Erosionen, diffuser oder fleckiger Erytheme, entzündlicher Exsudat, Verlust des Gefäßmusters, Aphthen und Ödemen nach medizinischer Behandlung.

Wir werden die Auflösung der folgenden histologischen Merkmale der akuten Kolitis und lymphozytären Kolitis beurteilen, einschließlich neutrophiler Infiltration, Kryptitis, Kryptenabszess, Eosinophilie, intraepithelialer Apoptose und erhöhter intraepithelialer lymphozytischer Infiltration nach medizinischer Behandlung.
Basiswert bis zu 1 Jahr
Veränderungen von ICPI-bezogenen Symptomen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Wir werden das MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Colitis-Modul verwenden, um ICPI-bezogene Symptome zu erfassen, darunter 22 physische, psychische und kognitive Symptome sowie Symptome im Zusammenhang mit Colitis. Die Bewertungen liegen auf einer numerischen Skala von 0 bis 10 und reichen von „nicht vorhanden“ bis „so schlecht, wie Sie sich vorstellen können“.
Bis zu 1 Jahr
Veränderungen der Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Das MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)-Colitis-Modul enthält 6 Symptominterferenzelemente, die die Auswirkungen der Therapie auf die körperliche und affektive Funktion des Patienten erfassen können. Die Bewertungen erfolgen auf numerischen Skalen von 0–10, die von „hat nicht gestört“ bis „vollständig gestört“ reichen.
Bis zu 1 Jahr
Zytokinmerkmale, die mit einer guten Reaktion auf FMT verbunden sind
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Wir werden die Spiegel vieler Zytokine/Chemokine durch Luminex-Assays, einschließlich IL-6, IL-17A, TNF-α usw., zwischen Patienten mit gutem und schlechtem Ansprechen auf FMT vergleichen.
Bis zu 1 Jahr
Genetische Faktoren im Zusammenhang mit dem Auftreten von ICPI-bedingter Kolitis im Blut und Dickdarmgewebe
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Genomische bakterielle DNA wird aus Stuhlproben extrahiert, wobei ein Bead-Beating-Lyseschritt hinzugefügt wird. Die variable Region der genomischen 16S-ribosomalen RNA V4 wird auf der MiSeq-Plattform von Illumina amplifiziert und sequenziert, um die Struktur und Zusammensetzung des Mikrobioms zu erhalten. Wir werden diese Faktoren zwischen Patienten mit gutem und schlechtem Ansprechen auf FMT bewerten.
Bis zu 1 Jahr
Veränderungen der endoskopischen und histologischen Merkmale der ICPI-bedingten Kolitis vor und nach der fäkalen Mikrobiota-Transplantation
Zeitfenster: Basiswert bis zu 1 Jahr

Wir werden die Auflösung der folgenden endoskopischen Präsentationen von ICPI-bedingter Kolitis beurteilen, einschließlich großer, tiefer Ulzerationen, Erosionen, diffuser oder fleckiger Erytheme, entzündlicher Exsudat, Verlust des Gefäßmusters, Aphthen und Ödemen nach FMT.

Wir werden die Auflösung der folgenden histologischen Merkmale der akuten Kolitis und lymphozytären Kolitis bewerten, einschließlich neutrophiler Infiltration, Kryptitis, Kryptenabszess, Eosinophilie, intraepithelialer Apoptose und erhöhter intraepithelialer lymphozytischer Infiltration nach FMT.
Basiswert bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Yinghong Wang, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Februar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-0383 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03437 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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