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Rôle du microbiome intestinal et de la greffe fécale sur les complications gastro-intestinales induites par les médicaments chez les patients atteints de cancer

6 décembre 2023 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Rôle du microbiome dans le domaine des complications gastro-intestinales induites par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans la population cancéreuse

Cet essai étudie le rôle du microbiome intestinal et l'efficacité d'une greffe fécale sur les complications gastro-intestinales (GI) induites par les médicaments chez les patients atteints de mélanome ou de cancer génito-urinaire. Le microbiome intestinal (les bactéries et les micro-organismes qui vivent dans le système digestif) peut affecter le développement ou non d'une colite (inflammation des intestins) pendant le traitement du cancer avec des médicaments inhibiteurs du point de contrôle immunitaire. L'étude d'échantillons de selles, de sang et de tissus de patients atteints de mélanome ou de cancer génito-urinaire peut aider les médecins à en savoir plus sur les effets du traitement sur les cellules et à comprendre dans quelle mesure les patients répondent au traitement. Le traitement par transplantation fécale peut aider à améliorer les symptômes de la diarrhée et de la colite.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Comparer la différence de modèle de microbiome des selles entre les patients qui développent une colite liée à l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICPI) et les patients qui ne développent pas de colite liée à l'ICPI.

II. Comparer la différence de modèle de microbiome des selles chez les patients qui ont développé une colite liée à l'ICPI avant et après le traitement médical de la colite.

III. Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la transplantation de microbiote fécal (FMT).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Identifier et caractériser le profil immunitaire et les facteurs génétiques associés à l'apparition de la colite liée à l'ICPI dans le sang et les tissus du côlon.

II. Identifier et caractériser le profil immunitaire et les facteurs génétiques dans le sang et les tissus du côlon qui sont associés à une réponse rapide de la colite liée à l'ICPI au traitement médical.

III. Caractériser les caractéristiques endoscopiques et histologiques de la colite liée à l'ICPI avant et après un traitement médical.

IV. Documenter les changements des symptômes liés à l'ICPI et l'impact sur le fonctionnement et la qualité de vie (QoL) de la transplantation de microbiote fécal par les résultats rapportés par les patients (PRO).

V. Évaluer les caractéristiques du microbiome des selles et des cytokines associées à une bonne réponse à la transplantation de microbiote fécal.

VI. Évaluer les facteurs du profil génétique/immunitaire obtenus à partir du sang et des tissus du côlon qui sont associés à une bonne réponse à la transplantation de microbiote fécal.

VII. Caractériser les caractéristiques endoscopiques et histologiques de la colite liée à l'ICPI avant et après la transplantation de microbiote fécal.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Identifier et caractériser le profil immunitaire et les facteurs génétiques associés à l'apparition de la colite liée à l'ICPI dans la muqueuse colique enflammée et sa muqueuse normale correspondante.

II. Caractériser le profil immunitaire et les facteurs génétiques du tissu du côlon chez ces patients atteints de colite parmi différents sous-types histologiques.

III. Évaluer le modèle de microbiome des selles associé à une bonne réponse tumorale au traitement ICPI.

IV. Évaluer l'association entre les marqueurs inflammatoires des selles (c.-à-d. lactoferrine et calprotectine) et la sévérité de l'inflammation endoscopique/histologique.

V. Évaluer la sensibilité et la spécificité des marqueurs inflammatoires des selles (c.-à-d. lactoferrine et calprotectine) en tant qu'indicateurs de la réponse de la colite liée à l'ICPI au traitement.

VI. Évaluer le modèle de microbiome qui déclenche les infections lors d'un traitement immunosuppresseur pour la colite ICPI.

CONTOUR:

PROJET 1 : Les patients reçoivent des soins standard et subissent des prélèvements de selles et de sang.

PROJET 2 : Les patients reçoivent de la prednisone, de l'infliximab ou du vedolizumab selon les normes de soins et subissent une endoscopie selon les normes de soins 2 mois après le traitement. Les patients subissent également une collecte d'échantillons de selles, de sang et de tissus.

PROJET 3 : Des patients subissent une greffe de microbiote fécal (FMT).

Après la fin de l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

800

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yinghong Wang

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de tout stade de mélanome, de cancer du poumon non à petites cellules ou de malignités génito-urinaires (GU) (Projet 1).
  2. Diagnostic de tout type de cancer (Projets 2 et 3)
  3. Traitement avec n'importe quel agent ICPI
  4. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé et d'évaluer les sondages
  5. Espérance de vie > 4 mois (Projet 3)
  6. Diarrhée et / ou colite liées à l'ICPI de tout grade avec ou sans toxicité non gastro-intestinale concomitante en tant que groupe de toxicité (projet 1)
  7. Patients sans toxicité organique comme groupe témoin (projet 1)
  8. Colite et/ou diarrhée liées à l'ICPI de grade ≥ 2 en tant que toxicité GI (épisode initial ou récidive) recevant un traitement standard d'agents immunosuppresseurs (stéroïdes, infliximab, vedolizumab ou ustekinumab) à tout moment pendant l'évolution de la colite jusqu'à la résolution durable de la toxicité GI , ou un an après l'inscription (Projet 2)
  9. Colite et/ou diarrhée liée à l'ICPI de grade ≥ 2 en tant que toxicité GI sans implication de toxicité non GI dans les 45 jours précédant la FMT (Projet 3)

  10. Colite et/ou diarrhée liée à l'ICPI de grade ≥ 2 dans les 45 jours précédant la FMT avec N'IMPORTE QUELLE des caractéristiques suivantes (projet 3) :

    (i) réfractaires au traitement de stéroïdes et de deux doses d'immunosuppresseurs non stéroïdiens, par ex. infliximab, vedolizumab ou ustekinumab,

    (ii) contre-indication au traitement immunosuppresseur,

    (iii) récidive après un traitement initial réussi,

    (iv) des symptômes récurrents une fois que les stéroïdes sont réduits/arrêtés ou que les symptômes de diarrhée/colite dépendent des stéroïdes, ou

    (v) les patients ayant des antécédents de colite et/ou de diarrhée liées à l'ICPI réfractaire au traitement médical, même s'ils ont amélioré leurs symptômes grâce aux soins de soutien dans les 45 jours précédant la FMT

  11. Aucune préoccupation pour une infection gastro-intestinale concomitante active pour le bilan de l'ICPI sur la diarrhée/colite au moment de l'initiation du traitement selon le protocole, comme confirmé par des analyses de selles ou selon le médecin traitant en fonction de la présentation clinique (projet 3)
  12. Patient qui a été autorisé à être recruté par un consultant en maladies infectieuses ou un médecin traitant si un bilan infectieux positif ou des tests de dépistage (par ex. T-spot positif à vie dû à l'inoculation du BCG, colonisation chronique) avant le début du traitement de la diarrhée/colite (projet 3)

Critère d'exclusion:

  1. Âge inférieur à 18 ans
  2. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire et / ou d'entérite ou de colite radique avec un statut de maladie active au moment du début du traitement à l'étude
  3. Femmes enceintes et allaitantes
  4. Les femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse urinaire ou sérique positif ou refusent de faire un test de grossesse à moins que le dernier cycle menstruel remonte à plus d'un an avant le consentement et/ou qu'une documentation claire indique que la patiente est péri- ou post-ménopausée ou qu'il y a eu une preuve objective de l'absence de grossesse (par ex. sang ou imagerie) dans les 30 jours précédant la date du traitement à l'étude
  5. Patients qui développent une toxicité non gastro-intestinale concomitante au moment du traitement FMT (projet 3)
  6. Patients atteints d'une infection bactérienne ou fongique active (Projet 3)
  7. Donneurs à risque d'infection et/ou d'exposition au monkeypox, tel que déterminé par un questionnaire (Projet 3)

Critères de retrait

  1. Les patients peuvent se retirer de l'essai à tout moment
  2. Patients qui développent une perforation gastro-intestinale ou une colite toxique nécessitant une intervention chirurgicale à la suite d'une colite ICPI
  3. Dans le projet 3, si les 30 premiers % des cas échouent au traitement de transplantation fécale, le projet 3 sera interrompu

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Soins de soutien (norme de soins, prélèvement d'échantillons, FMT)

PROJET 1 : Les patients reçoivent des soins standard et subissent des prélèvements de selles et de sang.

PROJET 2 : Les patients reçoivent de la prednisone, de l'infliximab ou du vedolizumab selon les normes de soins et subissent une endoscopie selon les normes de soins 2 mois après le traitement. Les patients subissent également une collecte d'échantillons de selles, de sang et de tissus.

PROJET 3 : Les patients subissent une FMT.
Procédure: Transplantation de microbiote fécal
Subir FMT
Autres noms:
  • Transplantation de matières fécales
  • Transplantation fécale
  • FMT
  • Greffe de caca
  • Transplantation de selles
Autre: Meilleur entrainement
Recevoir la norme de soins
Autres noms:
  • norme de soins
  • thérapie standard
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Etudes annexes
Biologique: Védolizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Entyvio
  • MLN0002
  • MLN02
  • LDP-02
  • Immunoglobuline G1, anti-(intégrine humaine LPAM-1 (molécule d'adhérence 1 du patch lymphocytaire de Peyer)) (chaîne lourde de Mus musculus humain), disulfure avec chaîne kappa de Mus musculus humain, dimère
  • LDP 02
  • LDP02
Autre: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de selles, de sang et de tissus
Procédure: Procédure endoscopique
Subir une endoscopie
Autres noms:
  • Endoscopie
  • Examen endoscopique
Biologique: Infliximab
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Rémicade
  • Remsima
  • Avakine
  • cA2
Médicament: Prednisone
Donné oralement
Autres noms:
  • Deltasone
  • Orasone
  • .delta.1-Cortisone
  • 1, 2-Déhydrocortisone
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortine
  • DeCortin
  • Décortisyl
  • Décorton
  • Delta 1-Cortisone
  • Delta-Dôme
  • Deltacortène
  • Deltacortisone
  • Deltadéhydrocortisone
  • Deltison
  • Delta
  • Éconosone
  • Lisacort
  • Méprosona-F
  • Métacortandracine
  • Méticorten
  • Ofisolone
  • Panafort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednisone
  • PRED
  • Prédicteur
  • Prédiction
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prédilection
  • Intensol de prednisone
  • Prednison
  • Prednitone
  • Promifène
  • Rayos
  • Servison
  • SK-Prednisone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence dans le modèle de microbiome des selles
Délai: Jusqu'à 1 an
Le critère d'évaluation principal est la diversité alpha des espèces de bactéries (mesurée à l'aide de l'indice de Simpson inverse). C'est une mesure de diversité qui tient compte du nombre d'espèces présentes, ainsi que de l'abondance relative de chaque espèce. À mesure que la richesse et la régularité des espèces augmentent, la diversité augmente également.
Jusqu'à 1 an
Incidence des événements indésirables (EI) de la transplantation de microbiote fécal (FMT) (Projet 3)
Délai: Jusqu'à 1 an
Les événements indésirables seront enregistrés par les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables version 5 ainsi que les événements spécifiques à la FMT. Tous les événements seront enregistrés avec note et attribution à FMT. Les événements indésirables liés à la transplantation de microbiote fécal seront résumés en utilisant la fréquence et le pourcentage par grade, type et attributions d'EI.
Jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Facteurs du profil immunitaire associés à l'apparition de colites liées à l'ICPI dans le sang et les tissus du côlon
Délai: Jusqu'à 1 an
Une étude immunohistochimique des marqueurs inflammatoires sera réalisée sur des biopsies du côlon pour mesurer le changement de schéma après traitement. Les échantillons de sang et de selles seront comparés avant et après le traitement immunosuppresseur longitudinalement et également horizontalement entre les patients à réponse rapide et les patients lents/réfractaires.
Jusqu'à 1 an
Facteurs génétiques associés à l'apparition de colites liées à l'ICPI dans le sang et les tissus du côlon
Délai: Jusqu'à 1 an
L'ADN bactérien génomique sera extrait d'échantillons fécaux, avec l'ajout d'une étape de lyse par battement de billes. La région variable V4 de l'ARN ribosomique 16S génomique sera amplifiée et séquencée sur la plateforme Illumina MiSeq pour obtenir la structure et la composition du microbiome.
Jusqu'à 1 an
Caractéristiques endoscopiques et histologiques des colites liées à l'ICPI avant et après traitement médical
Délai: Base jusqu'à 1 an

Nous évaluerons la résolution des présentations endoscopiques suivantes de la colite liée à l'ICPI, y compris les grandes ulcérations profondes, les érosions, l'érythème diffus ou inégal, l'exsudat inflammatoire, la perte du schéma vasculaire, les aphtes et l'œdème après un traitement médical.

Nous évaluerons la résolution des caractéristiques histologiques suivantes de la colite aiguë et de la colite lymphocytaire, notamment l'infiltration neutrophilique, la cryptite, l'abcès des cryptes, l'éosinophilie, l'apoptose intraépithéliale et l'augmentation de l'infiltration lymphocytaire intraépithéliale après un traitement médical.
Base jusqu'à 1 an
Modifications des symptômes liés à l'ICPI
Délai: Jusqu'à 1 an
Nous utiliserons le module MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) - Colitis pour capturer les symptômes liés à l'ICPI, qui comprennent 22 symptômes physiques, psychologiques et cognitifs et les symptômes liés à la colite. Les notes sont sur des échelles numériques de 0 à 10, allant de "pas présent" à "aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer".
Jusqu'à 1 an
Modifications de la qualité de vie (QoL)
Délai: Jusqu'à 1 an
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) - Le module Colite comprend 6 éléments d'interférence des symptômes qui pourraient saisir l'impact de la thérapie sur le fonctionnement physique et affectif du patient. Les notes sont sur des échelles numériques de 0 à 10, allant de « n'a pas interféré » à « a complètement interféré ».
Jusqu'à 1 an
Caractéristiques des cytokines associées à une bonne réponse à la FMT
Délai: Jusqu'à 1 an
Nous comparerons les niveaux de nombreuses cytokines/chimiokines par les dosages Luminex, y compris IL-6, IL-17A, TNF-α, etc. entre les patients ayant une bonne réponse et une mauvaise réponse à la FMT.
Jusqu'à 1 an
Facteurs génétiques associés à l'apparition de colites liées à l'ICPI dans le sang et les tissus du côlon
Délai: Jusqu'à 1 an
L'ADN bactérien génomique sera extrait d'échantillons fécaux, avec l'ajout d'une étape de lyse par battement de billes. La région variable V4 de l'ARN ribosomique 16S génomique sera amplifiée et séquencée sur la plateforme Illumina MiSeq pour obtenir la structure et la composition du microbiome. Nous évaluerons ces facteurs entre les patients ayant une bonne réponse et une mauvaise réponse à la FMT.
Jusqu'à 1 an
Modifications des caractéristiques endoscopiques et histologiques de la colite liée à l'ICPI avant et après la transplantation de microbiote fécal
Délai: Base jusqu'à 1 an

Nous évaluerons la résolution des présentations endoscopiques suivantes de la colite liée à l'ICPI, y compris les grandes ulcérations profondes, les érosions, l'érythème diffus ou inégal, l'exsudat inflammatoire, la perte du schéma vasculaire, les aphtes et l'œdème après FMT.

Nous évaluerons la résolution des caractéristiques histologiques suivantes de la colite aiguë et de la colite lymphocytaire, y compris l'infiltration neutrophilique, la cryptite, l'abcès de la crypte, l'éosinophilie, l'apoptose intraépithéliale et l'augmentation de l'infiltration lymphocytaire intraépithéliale après la FMT.
Base jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yinghong Wang, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 février 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2019

Première publication (Réel)

28 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-0383 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-03437 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Tumeur solide maligne

Essais cliniques sur Transplantation de microbiote fécal

  • University of Miami
    Retiré
    FMT pour la colonisation MDRO dans la transplantation d'organes solides (FMT)
    Infection due à un organisme résistant
  • Johns Hopkins University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
    Pas encore de recrutement
    Greffe CAPABLE
    La dépression | Qualité de vie | Phase terminale de la maladie rénale | Handicap Physique
    États-Unis
  • Massachusetts General Hospital
    Dana-Farber Cancer Institute
    Complété
    Transplantation Tandem Auto-Allo pour le lymphome
    Lymphome de Hodgkin | La leucémie lymphocytaire chronique | Lymphome de bas grade | Lymphome diffus à grandes cellules B | Lymphome T | Lymphome à cellules du manteau | Lymphome à petits lymphocytes
    États-Unis

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