Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Palbociclib pro HR pozitivní / HER2 negativní izolovanou lokoregionální recidivu rakoviny prsu (POLAR)

1. září 2026 aktualizováno: ETOP IBCSG Partners Foundation

Otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze III adjuvantní palbociklib v kombinaci s endokrinní terapií versus endokrinní terapií samotnou pro pacienty s pozitivními hormonálními receptory / HER2-negativní resekovanou izolovanou lokoregionální recidivou rakoviny prsu

POLAR je klinická studie fáze III, která bude testovat bezpečnost a účinnost zkoumané kombinace léků, aby se zjistilo, zda kombinace léků funguje na konkrétní rakovinu. Palbociclib (Ibrance®) je název zkoumané látky, která je v této studii hodnocena společně se standardní antihormonální terapií. Palbociclib se používá k léčbě pacientů s rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory / HER2 negativní, která se rozšířila mimo původní nádor a/nebo do jiných orgánů.

Během této studie bude antihormonální terapie sestávat buď ze selektivního modulátoru estrogenového receptoru (jako je tamoxifen), nebo inhibitoru aromatázy (anastrozol, letrozol, exemestan) nebo fulvestrantu (Faslodex®). Ženy a muži před menopauzou mohou také dostávat injekčně lék nazývaný agonista LHRH (hormon uvolňující luteinizační hormon).

U lidí s rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory je standardní léčbou antihormonální terapie. Studijní lékař určí typ standardní antihormonální terapie, která bude podávána během této studie.

Účelem studie POLAR je porovnat efekt užívání 3letého palbociklibu v kombinaci se standardní antihormonální terapií se standardní antihormonální terapií samotnou a zhodnotit dobu do návratu karcinomu prsu, pokud se vrátí.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lokální nebo regionální recidiva karcinomu prsu po mastektomii nebo lumpektomii ukazuje na špatnou prognózu a doprovází nebo předchází vzdálené metastázy u vysokého procenta pacientek. Pacienti s izolovanými lokoregionálními recidivami (ILRR), bez známek vzdálené metastázy, mají značné riziko rozvoje následných vzdálených metastáz, s pravděpodobností 5letého přežití v rozmezí 45 % až 80 % po lokoregionální recidivě. Tyto výsledky ukazují silný negativní prognostický význam příhod ILRR a potřebu léčby nad rámec chirurgického odstranění ILRR.

Adjuvantní chemoterapie a endokrinní terapie snižují riziko relapsu a úmrtí u pacientek s primárním karcinomem prsu. K dispozici je však jen málo údajů pro doporučení systémové léčby lokoregionální recidivy.

International Breast Cancer Studies Group provedla studii CALOR, Chemoterapie jako adjuvans pro lokálně recidivující karcinom prsu (IBCSG 27-02 / BIG 1-02 / NSABP B-37), ve spolupráci s Breast International Group (BIG) a národní Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) ke zjištění, zda chemoterapie zlepšuje výsledky pacientů s ILRR. Aktualizovaná konečná analýza CALOR po střední době sledování přibližně 9 let byla publikována v Journal of Clinical Oncology v dubnu 2018, která potvrdila, že chemoterapie prospěla pacientům s resekovaným ER-negativním ILRR a nepodporovala použití chemoterapie pro ER- pozitivní ILRR.

Výsledky CALOR silně naznačují, že přizpůsobení léčby podle charakteristik onemocnění rekurentní léze, v tomto případě ILRR, poskytuje lepší indikaci možné reakce na léčbu, než spoléhat se na charakteristiky primárního nádoru.

Palbociclib získal schválení FDA v USA pro léčbu HR-pozitivního/HER2-negativního pokročilého karcinomu prsu v kombinaci s hormonální léčbou letrozolem a fulvestrantem vzhledem k bezprecedentním výsledkům, pokud jde o účinnost dvou klíčových klinických studií (PALOMA-2 a PALOMA-3). Palbociclib a další inhibitory CDK4/6 také prokázaly dobrý profil toxicity, a proto jsou ideálními kandidáty pro kombinaci s hormonální terapií. Aktivace dráhy CDK4/6 je dobře známým mechanismem rezistence k endokrinní terapii, inhibitory CDK4/6 skutečně prokázaly aktivitu v buněčných modelech získané rezistence na endokrinní terapie.

Důvod pro prodloužené trvání palbociklibu v adjuvantní léčbě (2 roky) pochází z důkazů preklinických studií, kde byla buněčná senescence zkoumána jako přitažlivý mechanismus buněčné smrti a byla skutečně pozorována in vitro po expozici buněk rakoviny prsu a nádorů kombinace endokrinní terapie a palbociklibu. Předpokládá se tedy, že čím déle pacienti dostávají kombinovanou léčbu palbociklibem a antiestrogenem, tím pravděpodobněji mohou získat prodloužený klinický přínos.

Na základě výsledků studie CALOR a silných důkazů aktivity kombinace inhibitorů CDK4/6 a endokrinní terapie je hypotézou studie POLAR, že inhibitor CDK4/6 palbociclib v kombinaci s endokrinní terapií může být aktivní jako adjuvans terapie u pacientek s HR-pozitivní/HER2-negativní resekovanou izolovanou lokoregionální recidivou karcinomu prsu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

405

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Avignon, Francie, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Francie, 333000
        • Polyclinique Bordeaux Nord
      • Caen, Francie, 14000
        • Centre Francois Baclesse
      • Cholet, Francie, 49300
        • Cêntre Hospitaler de Cholet
      • Dijon, Francie, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Limoges, Francie, 87000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lorient, Francie
        • Groupe hospitalier de Bretagne Sud, Hôpital du Scorff
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Francie, 34298
        • ICM Val d'Aurelle
      • Nice, Francie, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg, Francie
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Francie, 31100
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Gustave Roussy
  • Itálie
      • Aviano, Itálie
        • Cro Irccs
      • Bergamo, Itálie
        • ASST Papa Giovanni XXIII
      • Brindisi, Itálie
        • PO Antonio Perrino Brindisi
      • Meldola, Itálie
        • Istituto scientifico Romagnolo per lo studio e la cura
      • Milan, Itálie
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Novara, Itálie
        • AOU Maggiore Della Carita, University of Eastern Piedmont
      • Parma, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia, Itálie
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri
      • Prato, Itálie
        • Ospedale S. Stefano
      • Rimini, Itálie
        • U.O. Oncologia, Ospedale Infermi
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • National Institute of Oncology
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko
        • Medizinische Universität Graz (MUG)
      • Innsbruck, Rakousko
        • Medizinische Universität Innsbruck - Univ.-Klinik f. Frauenheilkunde
      • Salzburg, Rakousko
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, Rakousko
        • MUW - Universitätsklinik für Innere Medizin
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko
        • Hospital Universitario de La Coruña
      • Alicante, Španělsko
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitario Vall d´Hebrón
      • Barcelona, Španělsko
        • Instituto Catalan de Oncologia L´Hospitalet
      • Bilbao, Španělsko
        • Hospital de Basurto
      • Girona, Španělsko
        • Institut Català d´Oncología (ICO)
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko
        • HU Ramón y Cajal
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Seville, Španělsko
        • Hospital Virgen de la Macarena
      • Valencia, Španělsko
        • Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Valladolid, Španělsko
        • Hospital Universitario Rio Hortega
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Španělsko
        • Hospital Universitario de Canarias
  • Švýcarsko
      • Baden, Švýcarsko
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Švýcarsko
        • Brustzentrum Basel Bethesda Spital
      • Bern, Švýcarsko
        • Inselspital Bern
      • Fribourg, Švýcarsko
        • Centre du Sein Fribourg
      • Locarno, Švýcarsko
        • Fondazione Oncologia Lago Maggiore
      • Locarno, Švýcarsko
        • Kouros Moccia Oncologia
      • Lucerne, Švýcarsko
        • Luzerner Kantonsspital
      • Winterthur, Švýcarsko
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Švýcarsko, 8001
        • BZ Bethanien
      • Zurich, Švýcarsko
        • Brust-Zentrum AG Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, definovaný jako první prokázaná ipsilaterální lokální a/nebo regionální recidiva primárního invazivního karcinomu prsu v alespoň jedné z těchto lokalizací:

    • prsa;
    • hrudní stěna včetně jizvy a/nebo kůže po mastektomii;
    • axilárních nebo vnitřních prsních lymfatických uzlin.

  2. Dokončení lokoregionální terapie:

    • dokončení hrubé excize recidivy během 6 měsíců před randomizací;
    • dokončení radioterapie (pokud byla podána) více než 2 týdny před randomizací
  3. Negativní nebo mikroskopicky postižené okraje
  4. Žena nebo muž ve věku 18 let nebo starší
  5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  6. Recidivující nádor musí být pozitivní na hormonální receptor: ER+ a/nebo PgR+ ≥1 % podle IHC
  7. Recidivující nádor musí být HER2-negativní (0, 1+, 2+ pomocí IHC a/nebo ISH/FISH neamplifikováno). Nádor se statusem HER2 2+ podle IHC musí být také negativní (neamplifikován) pomocí ISH/FISH

8.-10. Normální hematologická, renální a jaterní funkce 11. Pacient souhlasí s tím, že zpřístupní nádor (diagnostická jádrová biopsie nebo chirurgický vzorek ipsilaterální izolované lokoregionální recidivy) k předložení k centrálnímu patologickému přezkoumání 12. U pacientů musí být buď naplánováno zahájení endokrinní terapie pro ipsilaterální izolovanou lokoregionální recidivu, nebo s ní již bylo zahájeno 13. ) Písemný informovaný souhlas před randomizací

Kritéria vyloučení:

  1. Recidiva jakékoli velikosti s přímým rozšířením na hrudní stěnu a/nebo na kůži (ulcerace nebo kožní uzliny), které nelze chirurgicky odstranit
  2. Průkaz vzdálené metastázy na základě konvenčních stagingových vyšetření (fyzické, RTG nebo CT hrudníku, ultrazvuk nebo CT břicha, kostní scintigrafie nebo FDG-PET-CT).
  3. Bilaterální synchronní nebo metachronní invazivní karcinom prsu (in situ karcinom kontralaterálního prsu je povolen)
  4. Zánětlivá rakovina prsu

  5. Pacientky s anamnézou malignity, jiné než invazivní rakovina prsu, s následujícími výjimkami:

    • Způsobilí jsou pacienti s diagnózou, léčením a bez onemocnění po dobu alespoň 5 let, u nichž zkoušející usoudil, že mají nízké riziko recidivy této malignity.
    • Vhodné jsou pacientky s následujícími malignitami, i když byly diagnostikovány a léčeny během posledních 5 let: duktální karcinom prsu in situ; rakovinu děložního čípku in situ; rakovina štítné žlázy in situ; nemetastatické, nemelanomatózní rakoviny kůže.
  6. Předchozí léčba palbociklibem nebo jinými inhibitory CDK 4/6
  7. Předchozí nebo plánovaná chemoterapie nebo plánovaná radioterapie pro ipsilaterální izolovanou lokoregionální recidivu (radioterapie je povolena, ale musí být dokončena více než 2 týdny před randomizací)
  8. Souběžné onemocnění nebo stav, který by způsobil, že pacient by se nemohl účastnit studie, nebo jakákoli závažná zdravotní porucha, která by narušila pacientovu bezpečnost
  9. Těhotné nebo kojící ženy; laktace se musí před randomizací zastavit
  10. Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
  11. Kontraindikace nebo známá přecitlivělost na palbociklib nebo pomocné látky
  12. Anamnéza rozsáhlé diseminované/bilaterální nebo známé přítomnosti intersticiální fibrózy nebo intersticiálního plicního onemocnění, včetně anamnézy pneumonitidy, hypersenzitivní pneumonitidy, intersticiální pneumonie, obliterativní bronchiolitidy a plicní fibrózy. Předchozí radiační pneumonitida v anamnéze se nepovažuje za vylučovací kritérium.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Palbociclib plus standardní endokrinní terapie
Tableta Palbociclib 125 mg/den užívaná perorálně po dobu 21 dní, po které následuje 7 dní přestávka po dobu 3 let od randomizace, plus standardní endokrinní terapie po dobu alespoň 3 let od randomizace.
Lék: Palbociclib 125 mg
Palbociclib 125 mg perorální tableta užívaná denně po dobu 3 let od randomizace
Ostatní jména:
  • Ibrance
  • PD-0332991
Lék: Standardní endokrinní terapie
Inhibitor aromatázy (anastrozol nebo exemestan nebo letrozol) perorální denní tableta nebo selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM), jako je tamoxifen perorální denní tableta nebo fulvestrant (Faslodex) injekce jednou za 2 týdny ve 3 dávkách a poté každý měsíc. Ženy a muži před menopauzou mohou také dostávat injekčně agonistu LHRH (hormon uvolňující luteinizační hormon). Standardní endokrinní terapie bude podávána minimálně 3 roky od randomizace.
Aktivní komparátor: Standardní endokrinní terapie
Inhibitor aromatázy (anastrozol nebo exemestan nebo letrozol) perorální denní tableta nebo selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM), jako je tamoxifen perorální denní tableta nebo fulvestrant (Faslodex) injekce jednou za 2 týdny ve 3 dávkách a poté každý měsíc. Ženy a muži před menopauzou mohou také dostávat injekčně agonistu LHRH (hormon uvolňující luteinizační hormon). Standardní endokrinní terapie bude podávána minimálně 3 roky od randomizace.
Lék: Standardní endokrinní terapie
Inhibitor aromatázy (anastrozol nebo exemestan nebo letrozol) perorální denní tableta nebo selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM), jako je tamoxifen perorální denní tableta nebo fulvestrant (Faslodex) injekce jednou za 2 týdny ve 3 dávkách a poté každý měsíc. Ženy a muži před menopauzou mohou také dostávat injekčně agonistu LHRH (hormon uvolňující luteinizační hormon). Standardní endokrinní terapie bude podávána minimálně 3 roky od randomizace.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka přežití bez invazivního onemocnění u všech randomizovaných účastníků.
Časové okno: Hodnotí se od data zahájení léčby do data první dokumentované lokální, regionální nebo vzdálené recidivy, druhého invazivního karcinomu nebo úmrtí nebo přibližně do 4 let po ukončení léčby.
Definováno jako doba od randomizace do prvního výskytu invazivní lokální, regionální nebo vzdálené recidivy (včetně recidivy invazivního ipsilaterálního tumoru prsu), invazivního kontralaterálního karcinomu prsu, druhého (neprsního) invazivního karcinomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Místa příhod prvního invazivního onemocnění budou porovnána mezi léčebnými skupinami pomocí stratifikovaného log-rank testu a budou uvedena do tabulky.
Hodnotí se od data zahájení léčby do data první dokumentované lokální, regionální nebo vzdálené recidivy, druhého invazivního karcinomu nebo úmrtí nebo přibližně do 4 let po ukončení léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou.
Časové okno: Nežádoucí účinky budou shromažďovány od data podpisu souhlasu a během léčby až do 30-60 dnů po ukončení léčby.
Nežádoucí příhody, definované jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, budou shromažďovány pomocí CTCAE v5. Budou shromážděny všechny stupně pro cílené nežádoucí účinky a všechny stupně ≥3 pro necílené nežádoucí účinky. Bude stanoven maximální stupeň každého cíleného nežádoucího účinku během fáze protokolární léčby, frekvence shrnuty a seřazeny do tabulky podle stupně a přiřazení léčby.
Nežádoucí účinky budou shromažďovány od data podpisu souhlasu a během léčby až do 30-60 dnů po ukončení léčby.
Délka intervalu bez karcinomu prsu všech randomizovaných účastníků.
Časové okno: Hodnoceno od data randomizace do data první dokumentované recidivy karcinomu prsu nebo do přibližně 4 let po ukončení léčby.
Definováno jako doba od randomizace do data prvního zdokumentovaného výskytu invazivní lokální, regionální nebo vzdálené recidivy (včetně ipsilaterální recidivy tumoru) nebo invazivního kontralaterálního karcinomu prsu.
Hodnoceno od data randomizace do data první dokumentované recidivy karcinomu prsu nebo do přibližně 4 let po ukončení léčby.
Doba trvání vzdáleného intervalu bez recidivy všech randomizovaných účastníků.
Časové okno: Hodnoceno od data randomizace do data první zdokumentované vzdálené progrese onemocnění nebo do přibližně 4 let po ukončení léčby.
Definováno jako doba od randomizace do data první dokumentované vzdálené recidivy karcinomu prsu.
Hodnoceno od data randomizace do data první zdokumentované vzdálené progrese onemocnění nebo do přibližně 4 let po ukončení léčby.
Délka celkového přežití všech randomizovaných účastníků.
Časové okno: Hodnotí se od data randomizace do přibližně 4 let po ukončení léčby nebo do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Hodnotí se od data randomizace do přibližně 4 let po ukončení léčby nebo do data úmrtí z jakékoli příčiny.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Spolupracovníci

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Elisabetta Munzone, MD, European Institute of Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. srpna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IBCSG 59-19
  • 2018 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2018-003553-19 (Číslo EudraCT)
  • BIG 18-02 (Jiný identifikátor: Breast International Group (BIG))
  • WI239003 (Jiný identifikátor: Pfizer number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit