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Palbociclib pour la récidive locorégionale isolée HR positive / HER2 négative du cancer du sein (POLAR)

1 septembre 2026 mis à jour par: ETOP IBCSG Partners Foundation

Un essai ouvert, multicentrique et randomisé de phase III comparant le palbociclib adjuvant en association avec l'hormonothérapie par rapport à l'hormonothérapie seule pour les patientes présentant une résection locorégionale isolée du cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs / HER2 négatif

POLAR est un essai clinique de phase III, qui testera l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison expérimentale de médicaments pour savoir si la combinaison de médicaments fonctionne pour un cancer spécifique. Palbociclib (Ibrance®) est le nom de l'agent expérimental, qui est évalué en même temps qu'un traitement anti-hormonal standard dans cette étude. Le palbociclib est utilisé pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs/HER2 négatif qui s'est propagé au-delà de la tumeur d'origine et/ou à d'autres organes.

Au cours de cette étude, le traitement anti-hormonal consistera soit en un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (comme le tamoxifène), soit en un inhibiteur de l'aromatase (anastrozole, létrozole, exémestane) ou en fulvestrant (Faslodex®). Les femmes et les hommes préménopausés peuvent également recevoir un médicament appelé agoniste de la LHRH (hormone de libération de l'hormone lutéinisante) par injection.

Il est de la norme de soins pour les personnes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs de suivre un traitement anti-hormonal. Le médecin de l'étude déterminera le type de traitement anti-hormonal standard qui sera administré au cours de cet essai.

Le but de l'étude POLAR est de comparer l'effet de l'utilisation de 3 ans de palbociclib en association avec un traitement anti-hormonal standard avec un traitement anti-hormonal standard seul et d'évaluer le temps jusqu'à ce que le cancer du sein réapparaisse, s'il réapparaît.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La récidive locale ou régionale du cancer du sein après mastectomie ou tumorectomie indique un mauvais pronostic et accompagne ou précède les métastases à distance chez une forte proportion de patientes. Les patients présentant des récidives locorégionales isolées (ILRR), sans signe de métastase à distance, présentent un risque substantiel de développer des métastases à distance ultérieures, avec des probabilités de survie à 5 ans comprises entre 45 % et 80 % après la récidive locorégionale. Ces résultats montrent la puissante importance pronostique négative des événements ILRR et la nécessité de traitements au-delà de l'ablation chirurgicale de l'ILRR.

La chimiothérapie adjuvante et les thérapies endocriniennes réduisent le risque de rechute et de décès chez les patientes atteintes d'un cancer du sein primitif. Cependant, peu de données sont disponibles pour éclairer la recommandation d'un traitement systémique pour la récidive locorégionale.

L'International Breast Cancer Studies Group a réalisé l'essai CALOR, Chemotherapy as Adjuvant for Locally Recurrent Breast Cancer (IBCSG 27-02 / BIG 1-02 / NSABP B-37), en collaboration avec le Breast International Group (BIG) et le National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP), pour déterminer si la chimiothérapie améliore les résultats des patients atteints d'ILRR. Une analyse finale mise à jour de CALOR après un suivi médian d'environ 9 ans a été publiée dans le Journal of Clinical Oncology en avril 2018, qui a confirmé que la chimiothérapie a profité aux patients atteints d'ILRR ER-négatif réséqué et n'a pas soutenu l'utilisation de la chimiothérapie pour ER- ILRR positif.

Les résultats de CALOR suggèrent fortement que l'adaptation du traitement en fonction des caractéristiques de la maladie de la lésion récurrente, dans ce cas l'ILRR, fournit une meilleure indication de la réactivité possible au traitement que de s'appuyer sur les caractéristiques de la tumeur primaire.

Le palbociclib a obtenu l'approbation de la FDA aux États-Unis pour le traitement du cancer du sein avancé HR-positif/HER2-négatif en association avec les traitements hormonaux létrozole et fulvestrant compte tenu des résultats sans précédent en termes d'efficacité de deux essais cliniques pivots (PALOMA-2 et PALOMA-3). Le palbociclib et d'autres inhibiteurs de CDK4/6 ont également montré un bon profil de toxicité et sont donc des candidats idéaux pour une association avec une hormonothérapie. L'activation de la voie CDK4/6 est un mécanisme bien connu de résistance aux thérapies endocriniennes, en effet les inhibiteurs de CDK4/6 ont montré une activité dans des modèles cellulaires de résistance acquise aux thérapies endocriniennes.

La raison de la durée prolongée du palbociclib dans le cadre adjuvant (2 ans) provient des preuves d'études précliniques où la sénescence cellulaire a été étudiée comme un mécanisme attrayant de mort cellulaire et a en effet été observée in vitro après exposition de cellules cancéreuses du sein et de tumeurs à un association de l'hormonothérapie et du palbociclib. Il est donc émis l'hypothèse que plus longtemps les patients reçoivent un traitement combiné avec le palbociclib et un anti-œstrogène, plus ils sont susceptibles d'en tirer un bénéfice clinique prolongé.

Sur la base des résultats de l'essai CALOR et de preuves solides de l'activité de l'association des inhibiteurs de CDK4/6 et de l'hormonothérapie, l'hypothèse de l'essai POLAR est que l'inhibiteur de CDK4/6 palbociclib en association avec l'hormonothérapie peut être actif en tant qu'adjuvant thérapeutique chez les patientes présentant une récidive locorégionale isolée réséquée HR-positive/HER2-négative du cancer du sein.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

405

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • A Coruña, Espagne
        • Hospital Universitario de La Coruña
      • Alicante, Espagne
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Espagne
        • Instituto Catalan de Oncologia L´Hospitalet
      • Bilbao, Espagne
        • Hospital de Basurto
      • Girona, Espagne
        • Institut Català d´Oncología (ICO)
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • HU Ramón y Cajal
      • Málaga, Espagne
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Seville, Espagne
        • Hospital Virgen de la Macarena
      • Valencia, Espagne
        • Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Valladolid, Espagne
        • Hospital Universitario Río Hortega
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Espagne
        • Hospital Universitario de Canarias
  • France
      • Avignon, France, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, France, 33076
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, France, 333000
        • Polyclinique Bordeaux Nord
      • Caen, France, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Cholet, France, 49300
        • Cêntre Hospitaler de Cholet
      • Dijon, France, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Limoges, France, 87000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lorient, France
        • Groupe hospitalier de Bretagne Sud, Hôpital du Scorff
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, France, 34298
        • ICM Val d'Aurelle
      • Nice, France, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg, France
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, France, 31100
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, France, 94800
        • Gustave Roussy
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • National Institute of Oncology
  • Italie
      • Aviano, Italie
        • Cro Irccs
      • Bergamo, Italie
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
      • Brindisi, Italie
        • PO Antonio Perrino Brindisi
      • Meldola, Italie
        • Istituto scientifico Romagnolo per lo studio e la cura
      • Milan, Italie
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Novara, Italie
        • AOU Maggiore Della Carita, University of Eastern Piedmont
      • Parma, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia, Italie
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri
      • Prato, Italie
        • Ospedale S. Stefano
      • Rimini, Italie
        • U.O. Oncologia, Ospedale Infermi
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche
        • Medizinische Universität Graz (MUG)
      • Innsbruck, L'Autriche
        • Medizinische Universität Innsbruck - Univ.-Klinik f. Frauenheilkunde
      • Salzburg, L'Autriche
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, L'Autriche
        • MUW - Universitätsklinik für Innere Medizin
  • Suisse
      • Baden, Suisse
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Suisse
        • Brustzentrum Basel Bethesda Spital
      • Bern, Suisse
        • Inselspital Bern
      • Fribourg, Suisse
        • Centre du Sein Fribourg
      • Locarno, Suisse
        • Fondazione Oncologia Lago Maggiore
      • Locarno, Suisse
        • Kouros Moccia Oncologia
      • Lucerne, Suisse
        • Luzerner Kantonsspital
      • Winterthur, Suisse
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Suisse, 8001
        • BZ Bethanien
      • Zurich, Suisse
        • Brust-Zentrum AG Zurich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Cancer du sein invasif histologiquement confirmé, défini comme la première récidive locale et/ou régionale homolatérale prouvée d'un cancer du sein invasif primitif dans au moins un de ces sites :

    • Sein;
    • la paroi thoracique, y compris la cicatrice de mastectomie et/ou la peau ;
    • ganglions lymphatiques mammaires axillaires ou internes.

  2. Achèvement de la thérapie locorégionale :

    • achèvement de l'excision macroscopique de la récidive dans les 6 mois précédant la randomisation ;
    • achèvement de la radiothérapie (si administrée) plus de 2 semaines avant la randomisation
  3. Marges négatives ou impliquées au microscope
  4. Femme ou homme âgé de 18 ans ou plus
  5. Statut de performance ECOG 0 ou 1
  6. La tumeur récurrente doit être positive aux récepteurs hormonaux : ER+ et/ou PgR+ ≥1 % par IHC
  7. La tumeur récurrente doit être HER2-négative (0, 1+, 2+ par IHC et/ou ISH/FISH non amplifiée). La tumeur avec statut HER2 2+ par IHC doit également être négative (non amplifiée) par ISH/FISH

8.-10. Fonction hématologique, rénale et hépatique normale 11. Le patient accepte de rendre la tumeur (biopsie au trocart diagnostique ou spécimen chirurgical de récidive locorégionale isolée ipsilatérale) disponible pour être soumise à l'examen central de pathologie 12. Les patients doivent soit être planifiés pour initier, soit avoir déjà commencé, une thérapie endocrinienne pour la récidive locorégionale isolée ipsilatérale 13. ) Consentement éclairé écrit avant la randomisation

Critère d'exclusion:

  1. Récidive de toute taille avec extension directe à la paroi thoracique et/ou à la peau (ulcération ou nodules cutanés) non amovible chirurgicalement
  2. Preuve de métastases à distance sur la base des examens de stadification conventionnels (physique, radiographie thoracique ou scanner, échographie abdominale ou scanner, scintigraphie osseuse ou FDG-PET-CT).
  3. Cancer du sein bilatéral synchrone ou métachrone invasif (le carcinome in situ du sein controlatéral est autorisé)
  4. Cancer du sein inflammatoire

  5. Patientes ayant des antécédents de malignité, autre qu'un cancer du sein invasif, avec les exceptions suivantes :

    • Les patients diagnostiqués, traités et sans maladie depuis au moins 5 ans et considérés par l'investigateur comme à faible risque de récidive de cette tumeur maligne sont éligibles.
    • Les patients atteints des tumeurs malignes suivantes sont éligibles, même s'ils ont été diagnostiqués et traités au cours des 5 dernières années : carcinome canalaire in situ du sein ; cancer du col de l'utérus in situ; cancer de la thyroïde in situ; cancers de la peau non métastatiques et non mélanomateux.
  6. Traitement antérieur par palbociclib ou tout autre inhibiteur de CDK 4/6
  7. Chimiothérapie antérieure ou planifiée ou radiothérapie planifiée pour la récidive locorégionale isolée ipsilatérale (la radiothérapie est autorisée, mais doit être terminée plus de 2 semaines avant la randomisation)
  8. Maladie ou affection concomitante qui rendrait le patient inapte à participer à l'étude ou tout trouble médical grave qui interférerait avec la sécurité du patient
  9. Femmes enceintes ou allaitantes; la lactation doit s'arrêter avant la randomisation
  10. Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  11. Contre-indications ou hypersensibilité connue au palbociclib ou à ses excipients
  12. Antécédents de présence extensive disséminée / bilatérale ou connue de fibrose interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle, y compris des antécédents de pneumonite, de pneumonite d'hypersensibilité, de pneumonie interstitielle, de bronchiolite oblitérante et de fibrose pulmonaire. Un antécédent de pneumonite radique n'est pas considéré comme un critère d'exclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Palbociclib plus hormonothérapie standard
Palbociclib 125 mg/jour, comprimé pris par voie orale pendant 21 jours, suivi de 7 jours de repos pendant 3 ans à compter de la randomisation, plus hormonothérapie standard pendant au moins 3 ans à compter de la randomisation.
Médicament: Palbociclib 125mg
Palbociclib 125 mg comprimé oral pris quotidiennement pendant 3 ans à compter de la randomisation
Autres noms:
  • Ibrance
  • PD-0332991
Médicament: Thérapie endocrinienne standard
Inhibiteur de l'aromatase (anastrozole ou exémestane ou létrozole) comprimé oral quotidien, ou modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) tel que tamoxifène comprimé oral quotidien ou injection de fulvestrant (Faslodex) une fois toutes les 2 semaines pour 3 doses puis tous les mois. Les femmes et les hommes non ménopausés peuvent également recevoir un agoniste de la LHRH (hormone de libération de l'hormone lutéinisante) par injection. L'hormonothérapie standard sera administrée pendant au moins 3 ans à compter de la randomisation.
Comparateur actif: Thérapie endocrinienne standard
Inhibiteur de l'aromatase (anastrozole ou exémestane ou létrozole) comprimé oral quotidien, ou modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) tel que tamoxifène comprimé oral quotidien ou injection de fulvestrant (Faslodex) une fois toutes les 2 semaines pour 3 doses puis tous les mois. Les femmes et les hommes non ménopausés peuvent également recevoir un agoniste de la LHRH (hormone de libération de l'hormone lutéinisante) par injection. L'hormonothérapie standard sera administrée pendant au moins 3 ans à compter de la randomisation.
Médicament: Thérapie endocrinienne standard
Inhibiteur de l'aromatase (anastrozole ou exémestane ou létrozole) comprimé oral quotidien, ou modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) tel que tamoxifène comprimé oral quotidien ou injection de fulvestrant (Faslodex) une fois toutes les 2 semaines pour 3 doses puis tous les mois. Les femmes et les hommes non ménopausés peuvent également recevoir un agoniste de la LHRH (hormone de libération de l'hormone lutéinisante) par injection. L'hormonothérapie standard sera administrée pendant au moins 3 ans à compter de la randomisation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de survie sans maladie invasive de tous les participants randomisés.
Délai: Évalué à partir de la date de début du traitement jusqu'à la date de la première récidive invasive locale, régionale ou à distance documentée, d'un deuxième cancer invasif ou du décès, ou jusqu'à environ 4 ans après l'arrêt du traitement.
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première apparition d'une récidive invasive locale, régionale ou à distance (y compris la récurrence d'une tumeur mammaire ipsilatérale invasive), d'un cancer du sein controlatéral invasif, d'un deuxième cancer invasif (non mammaire) ou d'un décès quelle qu'en soit la cause. Les sites des premiers événements de maladies invasives seront comparés entre les groupes de traitement à l'aide d'un test de log-rank stratifié et seront tabulés.
Évalué à partir de la date de début du traitement jusqu'à la date de la première récidive invasive locale, régionale ou à distance documentée, d'un deuxième cancer invasif ou du décès, ou jusqu'à environ 4 ans après l'arrêt du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement.
Délai: Les événements indésirables seront collectés à partir de la date de signature du consentement et pendant le traitement jusqu'à 30 à 60 jours après l'arrêt du traitement.
Les événements indésirables, définis comme tout événement médical indésirable, seront collectés à l'aide de CTCAE v5. Tous les grades pour les événements indésirables ciblés seront collectés et tous les grades ≥3 pour les événements indésirables non ciblés. Le grade maximal de chaque événement indésirable ciblé pendant la phase de traitement du protocole sera déterminé, les fréquences résumées et tabulées en fonction du grade et de l'attribution du traitement.
Les événements indésirables seront collectés à partir de la date de signature du consentement et pendant le traitement jusqu'à 30 à 60 jours après l'arrêt du traitement.
Durée de l'intervalle sans cancer du sein de toutes les participantes randomisées.
Délai: Évalué à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première récidive documentée du cancer du sein, ou jusqu'à environ 4 ans après l'arrêt du traitement.
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première apparition documentée d'une récidive invasive locale, régionale ou à distance (y compris la récurrence tumorale ipsilatérale) ou d'un cancer du sein invasif controlatéral.
Évalué à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première récidive documentée du cancer du sein, ou jusqu'à environ 4 ans après l'arrêt du traitement.
Durée de l'intervalle sans récidive à distance de tous les participants randomisés.
Délai: Évalué à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie à distance, ou jusqu'à environ 4 ans après l'arrêt du traitement.
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première récidive à distance documentée du cancer du sein.
Évalué à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie à distance, ou jusqu'à environ 4 ans après l'arrêt du traitement.
Durée de survie globale de tous les participants randomisés.
Délai: Évalué à partir de la date de randomisation jusqu'à environ 4 ans après l'arrêt du traitement, ou jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Évalué à partir de la date de randomisation jusqu'à environ 4 ans après l'arrêt du traitement, ou jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ETOP IBCSG Partners Foundation

Collaborateurs

Pfizer

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Elisabetta Munzone, MD, European Institute of Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2019

Première publication (Réel)

29 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IBCSG 59-19
  • 2018 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 2018-003553-19 (Numéro EudraCT)
  • BIG 18-02 (Autre identifiant: Breast International Group (BIG))
  • WI239003 (Autre identifiant: Pfizer number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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