Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Palbociclib voor HR-positief/HER2-negatief geïsoleerd locoregionaal recidief van borstkanker (POLAR)

1 september 2026 bijgewerkt door: ETOP IBCSG Partners Foundation

Een open-label, multicenter, gerandomiseerde fase III-studie met adjuvans palbociclib in combinatie met endocriene therapie versus alleen endocriene therapie voor patiënten met hormoonreceptorpositieve/HER2-negatieve gereseceerde geïsoleerde locoregionale recidief van borstkanker

POLAR is een klinische fase III-studie, die de veiligheid en werkzaamheid van een onderzoekscombinatie van geneesmiddelen zal testen om erachter te komen of de combinatie van geneesmiddelen werkt voor een specifieke kanker. Palbociclib (Ibrance®) is de naam van het onderzoeksmiddel, dat in deze studie samen met standaard antihormoontherapie wordt beoordeeld. Palbociclib wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met hormoonreceptorpositieve/HER2-negatieve borstkanker die zich buiten de oorspronkelijke tumor en/of naar andere organen heeft verspreid.

Tijdens dit onderzoek zal antihormoontherapie bestaan ​​uit een selectieve oestrogeenreceptormodulator (zoals tamoxifen) of een aromataseremmer (anastrozol, letrozol, exemestaan) of fulvestrant (Faslodex®). Premenopauzale vrouwen en mannen kunnen ook een medicijn krijgen dat een LHRH-agonist (luteïniserend hormoon-releasing hormoon) wordt genoemd door injectie.

Het is de standaardbehandeling voor mensen met hormoonreceptorpositieve borstkanker om antihormoontherapie te volgen. De onderzoeksarts zal bepalen welk type standaard antihormoontherapie tijdens dit onderzoek zal worden gegeven.

Het doel van de POLAR-studie is om het effect te vergelijken van het gebruik van 3 jaar palbociclib in combinatie met standaard antihormoontherapie met alleen standaard antihormoontherapie en om de tijd te evalueren tot de borstkanker terugkeert, als die terugkeert.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Lokaal of regionaal recidief van borstkanker na mastectomie of lumpectomie duidt op een slechte prognose en gaat gepaard met of gaat vooraf aan metastasen op afstand bij een groot deel van de patiënten. Patiënten met geïsoleerde locoregionale recidieven (ILRR), zonder bewijs van metastasen op afstand, hebben een aanzienlijk risico op het ontwikkelen van latere metastasen op afstand, met een overlevingskans van 5 jaar variërend van 45% tot 80% na een locoregionaal recidief. Deze uitkomsten tonen het krachtige negatieve prognostische belang van ILRR-gebeurtenissen en de behoefte aan behandelingen die verder gaan dan chirurgische verwijdering van de ILRR.

Adjuvante chemotherapie en endocriene therapieën verminderen het risico op terugval en overlijden bij patiënten met primaire borstkanker. Er zijn echter weinig gegevens beschikbaar om systemische behandeling voor locoregionaal recidief aan te bevelen.

De International Breast Cancer Studies Group heeft in samenwerking met de Breast International Group (BIG) en de National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP), om vast te stellen of chemotherapie de uitkomst van patiënten met ILRR verbetert. Een bijgewerkte, definitieve analyse van CALOR na mediane follow-up van ongeveer 9 jaar werd gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology in april 2018, waarin werd bevestigd dat chemotherapie ten goede kwam aan patiënten met gereseceerde ER-negatieve ILRR en het gebruik van chemotherapie voor ER- niet ondersteunde. positieve ILRR.

CALOR-resultaten suggereren sterk dat het afstemmen van de behandeling op de ziektekenmerken van de recidiverende laesie, in dit geval ILRR, een betere indicatie geeft van de mogelijke respons op de behandeling dan vertrouwen op de kenmerken van de primaire tumor.

Palbociclib heeft in de VS FDA-goedkeuring gekregen voor de behandeling van HR-positieve/HER2-negatieve gevorderde borstkanker in combinatie met de hormonale behandelingen letrozol en fulvestrant gezien de ongekende resultaten in termen van werkzaamheid van twee belangrijke klinische onderzoeken (PALOMA-2 en PALOMA-3). Palbociclib en andere CDK4/6-remmers hebben ook een goed toxiciteitsprofiel laten zien en zijn daarom ideale kandidaten voor combinatie met hormoontherapie. Activering van de CDK4/6-route is een bekend mechanisme van resistentie tegen endocriene therapie. CDK4/6-remmers hebben inderdaad activiteit aangetoond in cellulaire modellen van verworven resistentie tegen endocriene therapieën.

De reden voor de verlengde duur van palbociclib in de adjuvante setting (2 jaar) komt van het bewijs van preklinische studies waarin celsenescentie werd onderzocht als een aantrekkelijk mechanisme van celdood en inderdaad in vitro werd waargenomen na blootstelling van borstkankercellen en tumoren aan een combinatie van endocriene therapie en palbociclib. Er wordt daarom verondersteld dat hoe langer patiënten een gecombineerde behandeling met palbociclib en een anti-oestrogeen krijgen, hoe groter de kans is dat ze langdurig klinisch voordeel hebben.

Op basis van de resultaten van de CALOR-studie en op sterk bewijs van activiteit van de combinatie van CDK4/6-remmers en endocriene therapie, is de hypothese van de POLAR-studie dat de CDK4/6-remmer palbociclib in combinatie met endocriene therapie actief kan zijn als adjuvans. therapie bij patiënten met HR-positief/HER2-negatief gereseceerd geïsoleerd locoregionaal recidief van borstkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

405

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Avignon, Frankrijk, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Frankrijk, 333000
        • Polyclinique Bordeaux Nord
      • Caen, Frankrijk, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Cholet, Frankrijk, 49300
        • Cêntre Hospitaler de Cholet
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Limoges, Frankrijk, 87000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lorient, Frankrijk
        • Groupe hospitalier de Bretagne Sud, Hôpital du Scorff
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
        • ICM Val d'Aurelle
      • Nice, Frankrijk, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Frankrijk, 31100
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Gustave Roussy
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • National Institute of Oncology
  • Italië
      • Aviano, Italië
        • Cro Irccs
      • Bergamo, Italië
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
      • Brindisi, Italië
        • PO Antonio Perrino Brindisi
      • Meldola, Italië
        • Istituto scientifico Romagnolo per lo studio e la cura
      • Milan, Italië
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Novara, Italië
        • AOU Maggiore Della Carita, University of Eastern Piedmont
      • Parma, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia, Italië
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri
      • Prato, Italië
        • Ospedale S. Stefano
      • Rimini, Italië
        • U.O. Oncologia, Ospedale Infermi
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk
        • Medizinische Universität Graz (MUG)
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Medizinische Universität Innsbruck - Univ.-Klinik f. Frauenheilkunde
      • Salzburg, Oostenrijk
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, Oostenrijk
        • MUW - Universitätsklinik für Innere Medizin
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje
        • Hospital Universitario de La Coruña
      • Alicante, Spanje
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Spanje
        • Instituto Catalan de Oncologia L´Hospitalet
      • Bilbao, Spanje
        • Hospital de Basurto
      • Girona, Spanje
        • Institut Català d´Oncología (ICO)
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje
        • HU Ramón y Cajal
      • Málaga, Spanje
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Seville, Spanje
        • Hospital Virgen de la Macarena
      • Valencia, Spanje
        • Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Valladolid, Spanje
        • Hospital Universitario Río Hortega
      • Zaragoza, Spanje
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Spanje
        • Hospital Universitario de Canarias
  • Zwitserland
      • Baden, Zwitserland
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Zwitserland
        • Brustzentrum Basel Bethesda Spital
      • Bern, Zwitserland
        • Inselspital Bern
      • Fribourg, Zwitserland
        • Centre du Sein Fribourg
      • Locarno, Zwitserland
        • Fondazione Oncologia Lago Maggiore
      • Locarno, Zwitserland
        • Kouros Moccia Oncologia
      • Lucerne, Zwitserland
        • Luzerner Kantonsspital
      • Winterthur, Zwitserland
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Zwitserland, 8001
        • BZ Bethanien
      • Zurich, Zwitserland
        • Brust-Zentrum AG Zurich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde invasieve borstkanker, gedefinieerd als het eerste bewezen ipsilaterale lokale en/of regionale recidief van een primaire invasieve borstkanker op ten minste één van deze plaatsen:

    • borst;
    • de borstwand inclusief borstamputatielitteken en/of huid;
    • axillaire of interne borstlymfeklieren.

  2. Afronding locoregionale therapie:

    • voltooiing van grove excisie van recidief binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
    • voltooiing van radiotherapie (indien gegeven) meer dan 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  3. Negatieve of microscopisch betrokken marges
  4. Vrouw of man van 18 jaar of ouder
  5. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  6. Terugkerende tumor moet hormoonreceptorpositief zijn: ER+ en/of PgR+ ≥1% volgens IHC
  7. Terugkerende tumor moet HER2-negatief zijn (0, 1+, 2+ door IHC en/of ISH/FISH niet geamplificeerd). Tumor met HER2-status 2+ door IHC moet ook negatief zijn (niet geamplificeerd) door ISH/FISH

8.-10. Normale hematologische, nier- en leverfunctie 11. De patiënt stemt ermee in om de tumor (diagnostische kernbiopsie of chirurgisch monster van ipsilateraal geïsoleerd locoregionaal recidief) beschikbaar te stellen voor indiening voor centrale pathologiebeoordeling 12. Patiënten moeten gepland zijn om te starten met endocriene therapie voor ipsilateraal geïsoleerd locoregionaal recidief of zijn er al mee begonnen 13. ) Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan randomisatie

Uitsluitingscriteria:

  1. Recidief van elke grootte met directe uitbreiding naar de borstwand en/of naar de huid (ulceratie of huidknobbels) niet chirurgisch verwijderbaar
  2. Bewijs van metastasen op afstand op basis van conventionele stadiëringsonderzoeken (fysiek, thoraxfoto of CT, abdominale echografie of CT, botscintigrafie of FDG-PET-CT).
  3. Bilaterale synchrone of metachrone invasieve borstkanker (in situ carcinoom van de contralaterale borst is toegestaan)
  4. Inflammatoire borstkanker

  5. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit, anders dan invasieve borstkanker, met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten die gediagnosticeerd, behandeld en ziektevrij zijn gedurende ten minste 5 jaar en die door de onderzoeker worden beschouwd als een laag risico op herhaling van die maligniteit, komen in aanmerking.
    • Patiënten met de volgende maligniteiten komen in aanmerking, zelfs als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: ductaal carcinoom in situ van de borst; baarmoederhalskanker in situ; schildklierkanker in situ; niet-gemetastaseerde, niet-melanomateuze huidkankers.
  6. Eerdere behandeling met palbociclib of andere CDK 4/6-remmers
  7. Eerdere of geplande chemotherapie of geplande radiotherapie voor het ipsilaterale geïsoleerde locoregionale recidief (radiotherapie is toegestaan, maar moet meer dan 2 weken voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid)
  8. Gelijktijdige ziekte of aandoening die de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de patiënt zou verstoren
  9. Zwangere of zogende vrouwen; lactatie moet stoppen voor randomisatie
  10. Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  11. Contra-indicaties of bekende overgevoeligheid voor palbociclib of hulpstoffen
  12. Voorgeschiedenis van uitgebreide gedissemineerde/bilaterale of bekende aanwezigheid van interstitiële fibrose of interstitiële longziekte, waaronder een voorgeschiedenis van pneumonitis, overgevoeligheidspneumonitis, interstitiële pneumonie, obliteratieve bronchiolitis en pulmonale fibrose. Een voorgeschiedenis van eerdere bestralingspneumonitis wordt niet als een uitsluitingscriterium beschouwd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Palbociclib plus standaard endocriene therapie
Palbociclib 125 mg/dag tablet oraal ingenomen gedurende 21 dagen, gevolgd door 7 dagen rust gedurende 3 jaar vanaf randomisatie, plus standaard endocriene therapie gedurende ten minste 3 jaar vanaf randomisatie.
Geneesmiddel: Palbociclib 125 mg
Palbociclib 125 mg orale tablet dagelijks ingenomen gedurende 3 jaar vanaf randomisatie
Andere namen:
  • Ibrance
  • PD-0332991
Geneesmiddel: Standaard endocriene therapie
Aromataseremmer (anastrozol of exemestaan ​​of letrozol) orale dagelijkse tablet, of selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) zoals tamoxifen orale dagelijkse tablet of fulvestrant (Faslodex) injectie eenmaal per 2 weken voor 3 doses daarna elke maand. Premenopauzale vrouwen en mannen kunnen ook een LHRH-agonist (luteïniserend hormoon-releasing hormoon) krijgen via een injectie. Standaard endocriene therapie zal gedurende ten minste 3 jaar vanaf randomisatie worden gegeven.
Actieve vergelijker: Standaard endocriene therapie
Aromataseremmer (anastrozol of exemestaan ​​of letrozol) orale dagelijkse tablet, of selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) zoals tamoxifen orale dagelijkse tablet of fulvestrant (Faslodex) injectie eenmaal per 2 weken voor 3 doses daarna elke maand. Premenopauzale vrouwen en mannen kunnen ook een LHRH-agonist (luteïniserend hormoon-releasing hormoon) krijgen via een injectie. Standaard endocriene therapie zal gedurende ten minste 3 jaar vanaf randomisatie worden gegeven.
Geneesmiddel: Standaard endocriene therapie
Aromataseremmer (anastrozol of exemestaan ​​of letrozol) orale dagelijkse tablet, of selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) zoals tamoxifen orale dagelijkse tablet of fulvestrant (Faslodex) injectie eenmaal per 2 weken voor 3 doses daarna elke maand. Premenopauzale vrouwen en mannen kunnen ook een LHRH-agonist (luteïniserend hormoon-releasing hormoon) krijgen via een injectie. Standaard endocriene therapie zal gedurende ten minste 3 jaar vanaf randomisatie worden gegeven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van invasieve ziektevrije overleving van alle gerandomiseerde deelnemers.
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het eerste gedocumenteerde invasieve lokale, regionale of verre recidief, een tweede invasieve kanker of overlijden, of tot ongeveer 4 jaar nadat de behandeling is gestopt.
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van invasieve lokale, regionale of verre recidief (inclusief invasieve ipsilaterale borsttumorrecidief), invasieve contralaterale borstkanker, een tweede (niet-borst) invasieve kanker of overlijden door welke oorzaak dan ook. De plaatsen van eerste invasieve ziektegebeurtenissen zullen worden vergeleken tussen behandelingsgroepen met behulp van een gestratificeerde log-rank-test en zullen worden getabelleerd.
Beoordeeld vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het eerste gedocumenteerde invasieve lokale, regionale of verre recidief, een tweede invasieve kanker of overlijden, of tot ongeveer 4 jaar nadat de behandeling is gestopt.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.
Tijdsspanne: Bijwerkingen worden verzameld vanaf de datum waarop de toestemming is ondertekend en tijdens de behandeling tot 30-60 dagen nadat de behandeling is gestopt.
Bijwerkingen, gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval, worden verzameld met behulp van CTCAE v5. Alle cijfers voor gerichte bijwerkingen worden verzameld en alle cijfers ≥3 voor niet-gerichte bijwerkingen. De maximale graad van elke gerichte bijwerking tijdens de protocolbehandelingsfase wordt bepaald, de frequenties worden samengevat en getabelleerd volgens graad en behandelingstoewijzing.
Bijwerkingen worden verzameld vanaf de datum waarop de toestemming is ondertekend en tijdens de behandeling tot 30-60 dagen nadat de behandeling is gestopt.
Duur van borstkankervrij interval van alle gerandomiseerde deelnemers.
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief van borstkanker, of tot ongeveer 4 jaar nadat de behandeling is gestopt.
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde verschijning van invasieve lokale, regionale of verre recidief (inclusief ipsilaterale tumorrecidief) of invasieve contralaterale borstkanker.
Beoordeeld vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief van borstkanker, of tot ongeveer 4 jaar nadat de behandeling is gestopt.
Duur van recidiefvrij interval op afstand van alle gerandomiseerde deelnemers.
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie op afstand, of tot ongeveer 4 jaar nadat de behandeling is gestopt.
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief van borstkanker op afstand.
Beoordeeld vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie op afstand, of tot ongeveer 4 jaar nadat de behandeling is gestopt.
Duur van de algehele overleving van alle gerandomiseerde deelnemers.
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf de datum van randomisatie tot ongeveer 4 jaar nadat de behandeling is gestopt, of tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Beoordeeld vanaf de datum van randomisatie tot ongeveer 4 jaar nadat de behandeling is gestopt, of tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie stoel: Elisabetta Munzone, MD, European Institute of Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 augustus 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IBCSG 59-19
  • 2018 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2018-003553-19 (EudraCT-nummer)
  • BIG 18-02 (Andere identificatie: Breast International Group (BIG))
  • WI239003 (Andere identificatie: Pfizer number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren