Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Палбоциклиб для лечения HR-позитивного/HER2-негативного изолированного локорегионарного рецидива рака молочной железы (POLAR)

1 сентября 2026 г. обновлено: ETOP IBCSG Partners Foundation

Открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование III фазы адъювантного лечения палбоциклибом в комбинации с эндокринной терапией по сравнению с монотерапией эндокринной терапией у пациентов с положительным/HER2-отрицательным резецированным изолированным местно-регионарным рецидивом рака молочной железы

POLAR — это клиническое исследование фазы III, в ходе которого будет проверена безопасность и эффективность исследуемой комбинации препаратов, чтобы выяснить, работает ли комбинация препаратов при конкретном раке. Палбоциклиб (Ибранс®) — это название исследуемого препарата, который оценивается вместе со стандартной антигормональной терапией в этом исследовании. Палбоциклиб используется для лечения пациентов с гормон-рецептор-положительным/HER2-отрицательным раком молочной железы, который распространился за пределы исходной опухоли и/или в другие органы.

В ходе этого исследования антигормональная терапия будет состоять либо из селективного модулятора рецепторов эстрогена (например, тамоксифен), либо из ингибиторов ароматазы (анастрозол, летрозол, экземестан), либо из фулвестранта (Фаслодекс®). Женщины и мужчины в пременопаузе могут также получать инъекционный препарат, называемый агонистом ЛГРГ (лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон).

Антигормональная терапия является стандартом лечения для людей с положительным гормональным рецептором раком молочной железы. Врач-исследователь определит тип стандартной антигормональной терапии, которая будет назначаться во время этого исследования.

Целью исследования POLAR является сравнение эффекта от применения палбоциклиба в течение 3 лет в сочетании со стандартной антигормональной терапией с монотерапией стандартной антигормональной терапией и оценка времени до рецидива рака молочной железы, если он все же вернется.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Местный или регионарный рецидив рака молочной железы после мастэктомии или лампэктомии указывает на неблагоприятный прогноз и сопровождает или предшествует отдаленным метастазам у значительной части пациентов. Пациенты с изолированными локорегионарными рецидивами (ILRR) без признаков отдаленных метастазов имеют значительный риск развития последующих отдаленных метастазов с вероятностью 5-летней выживаемости в диапазоне от 45% до 80% после локорегионарного рецидива. Эти исходы показывают мощную негативную прогностическую значимость событий ILRR и необходимость лечения помимо хирургического удаления ILRR.

Адъювантная химиотерапия и эндокринная терапия снижают риск рецидива и смерти у пациенток с первичным раком молочной железы. Однако имеется мало данных, позволяющих рекомендовать системное лечение местно-регионарного рецидива.

Международная группа по изучению рака молочной железы провела исследование CALOR «Химиотерапия в качестве адъюванта при местно-рецидивном раке молочной железы» (IBCSG 27-02 / BIG 1-02 / NSABP B-37) в сотрудничестве с Международной группой груди (BIG) и Национальным Хирургический адъювантный проект груди и кишечника (NSABP), чтобы установить, улучшает ли химиотерапия исходы у пациентов с ILRR. Обновленный окончательный анализ CALOR после медианы наблюдения около 9 лет был опубликован в Journal of Clinical Oncology в апреле 2018 г., который подтвердил, что химиотерапия приносит пользу пациентам с резецированным ER-отрицательным ILRR, и не поддерживает использование химиотерапии для ER- положительный ИЛРР.

Результаты CALOR убедительно свидетельствуют о том, что адаптация лечения в соответствии с характеристиками рецидивирующего поражения, в данном случае ILRR, обеспечивает лучшее указание на возможную реакцию на лечение, чем использование характеристик первичной опухоли.

Палбоциклиб получил одобрение FDA в США для лечения HR-позитивного/HER2-негативного распространенного рака молочной железы в сочетании с гормональной терапией летрозолом и фулвестрантом, учитывая беспрецедентные результаты с точки зрения эффективности двух основных клинических испытаний (PALOMA-2 и ПАЛОМА-3). Палбоциклиб и другие ингибиторы CDK4/6 также показали хороший профиль токсичности и поэтому являются идеальными кандидатами для комбинации с гормональной терапией. Активация пути CDK4/6 является хорошо известным механизмом резистентности к эндокринной терапии, действительно, ингибиторы CDK4/6 продемонстрировали активность в клеточных моделях приобретенной резистентности к эндокринной терапии.

Причина длительного действия палбоциклиба в адъювантной терапии (2 года) связана с данными доклинических исследований, в которых старение клеток рассматривалось как привлекательный механизм гибели клеток и действительно наблюдалось in vitro после воздействия на клетки рака молочной железы и опухоли сочетание эндокринной терапии и палбоциклиба. Таким образом, предполагается, что чем дольше пациенты получают комбинированное лечение палбоциклибом и антиэстрогеном, тем больше вероятность того, что они продлевают клинический эффект.

На основании результатов исследования CALOR и убедительных доказательств активности комбинации ингибиторов CDK4/6 и эндокринной терапии гипотеза исследования POLAR состоит в том, что ингибитор CDK4/6 палбоциклиб в комбинации с эндокринной терапией может действовать как адъювант. терапия больных с HR-позитивным/HER2-негативным резецированным изолированным локорегионарным рецидивом рака молочной железы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

405

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия
        • Medizinische Universität Graz (MUG)
      • Innsbruck, Австрия
        • Medizinische Universität Innsbruck - Univ.-Klinik f. Frauenheilkunde
      • Salzburg, Австрия
        • Uniklinikum Salzburg
      • Vienna, Австрия
        • MUW - Universitätsklinik für Innere Medizin
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • National Institute of Oncology
  • Испания
      • A Coruña, Испания
        • Hospital Universitario de La Coruña
      • Alicante, Испания
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Испания
        • Instituto Catalan de Oncologia L´Hospitalet
      • Bilbao, Испания
        • Hospital de Basurto
      • Girona, Испания
        • Institut Català d´Oncología (ICO)
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • HU Ramón y Cajal
      • Málaga, Испания
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Seville, Испания
        • Hospital Virgen de la Macarena
      • Valencia, Испания
        • Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Valladolid, Испания
        • Hospital Universitario Río Hortega
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Испания
        • Hospital Universitario de Canarias
  • Италия
      • Aviano, Италия
        • Cro Irccs
      • Bergamo, Италия
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
      • Brindisi, Италия
        • PO Antonio Perrino Brindisi
      • Meldola, Италия
        • Istituto scientifico Romagnolo per lo studio e la cura
      • Milan, Италия
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Novara, Италия
        • AOU Maggiore Della Carita, University of Eastern Piedmont
      • Parma, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia, Италия
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri
      • Prato, Италия
        • Ospedale S. Stefano
      • Rimini, Италия
        • U.O. Oncologia, Ospedale Infermi
  • Франция
      • Avignon, Франция, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Франция, 333000
        • Polyclinique Bordeaux Nord
      • Caen, Франция, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Cholet, Франция, 49300
        • Cêntre Hospitaler de Cholet
      • Dijon, Франция, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Limoges, Франция, 87000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lorient, Франция
        • Groupe hospitalier de Bretagne Sud, Hôpital du Scorff
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Франция, 34298
        • ICM Val d'Aurelle
      • Nice, Франция, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg, Франция
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Франция, 31100
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Gustave Roussy
  • Швейцария
      • Baden, Швейцария
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Швейцария
        • Brustzentrum Basel Bethesda Spital
      • Bern, Швейцария
        • Inselspital Bern
      • Fribourg, Швейцария
        • Centre du Sein Fribourg
      • Locarno, Швейцария
        • Fondazione Oncologia Lago Maggiore
      • Locarno, Швейцария
        • Kouros Moccia Oncologia
      • Lucerne, Швейцария
        • Luzerner Kantonsspital
      • Winterthur, Швейцария
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Швейцария, 8001
        • BZ Bethanien
      • Zurich, Швейцария
        • Brust-Zentrum AG Zurich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, определяемый как первый доказанный ипсилатеральный локальный и/или регионарный рецидив первичного инвазивного рака молочной железы, по крайней мере, в одной из следующих локализаций:

    • грудь;
    • грудная стенка, включая шрам от мастэктомии и/или кожу;
    • подмышечные или внутренние молочные лимфатические узлы.

  2. Завершение локорегионарной терапии:

    • завершение макроскопического удаления рецидива в течение 6 месяцев до рандомизации;
    • завершение лучевой терапии (если проводится) более чем за 2 недели до рандомизации
  3. Отрицательные или микроскопически вовлеченные поля
  4. Женщина или мужчина в возрасте 18 лет и старше
  5. Статус производительности ECOG 0 или 1
  6. Рецидивирующая опухоль должна быть положительной по гормональному рецептору: ER+ и/или PgR+ ≥1% при ИГХ
  7. Рецидивирующая опухоль должна быть HER2-отрицательной (0, 1+, 2+ по IHC и/или ISH/FISH без амплификации). Опухоль с HER2-статусом 2+ по IHC также должна быть отрицательной (не амплифицированной) по ISH/FISH

8.-10. Нормальная гематологическая, почечная и печеночная функции 11. Пациент соглашается сделать опухоль (диагностическую пункционную биопсию или хирургический образец ипсилатерального изолированного локорегионарного рецидива) доступной для подачи на центральное патологоанатомическое исследование 12. Пациенты должны либо планировать, либо уже начать эндокринную терапию по поводу ипсилатерального изолированного локорегионарного рецидива 13. ) Письменное информированное согласие до рандомизации

Критерий исключения:

  1. Рецидив любого размера с прямым распространением на грудную стенку и/или кожу (изъязвление или кожные узелки), не удаляемый хирургическим путем
  2. Доказательства отдаленных метастазов, основанные на стандартных обследованиях (физический осмотр, рентгенография грудной клетки или КТ, УЗИ брюшной полости или КТ, сцинтиграфия костей или ФДГ-ПЭТ-КТ).
  3. Двусторонний синхронный или метахронный инвазивный рак молочной железы (допускается карцинома in situ контралатеральной молочной железы)
  4. Воспалительный рак молочной железы

  5. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, кроме инвазивного рака молочной железы, за следующими исключениями:

    • Пациенты с диагнозом, лечением и отсутствием признаков заболевания в течение как минимум 5 лет, которые, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования, имеют право на участие.
    • Пациенты со следующими злокачественными новообразованиями имеют право на участие, даже если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: протоковая карцинома молочной железы in situ; рак шейки матки in situ; рак щитовидной железы in situ; неметастатический, немеланоматозный рак кожи.
  6. Предшествующее лечение палбоциклибом или любыми другими ингибиторами CDK 4/6.
  7. Предыдущая или запланированная химиотерапия или запланированная лучевая терапия ипсилатерального изолированного локорегионарного рецидива (лучевая терапия разрешена, но должна быть завершена более чем за 2 недели до рандомизации)
  8. Сопутствующее заболевание или состояние, которое делает пациента непригодным для участия в исследовании, или любое серьезное заболевание, которое может повлиять на безопасность пациента.
  9. Беременные или кормящие женщины; лактация должна быть остановлена ​​перед рандомизацией
  10. Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
  11. Противопоказания или известная гиперчувствительность к палбоциклибу или вспомогательным веществам
  12. Наличие в анамнезе обширного диссеминированного/двустороннего или известного наличия интерстициального фиброза или интерстициального заболевания легких, включая в анамнезе пневмонит, гиперчувствительный пневмонит, интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит и легочный фиброз. Наличие в анамнезе предшествующего лучевого пневмонита не считается критерием исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Палбоциклиб плюс стандартная эндокринная терапия
Таблетки палбоциклиба 125 мг/сут принимают перорально в течение 21 дня, затем следует 7-дневный перерыв в течение 3 лет после рандомизации, плюс стандартная эндокринная терапия в течение не менее 3 лет после рандомизации.
Лекарство: Палбоциклиб 125 мг
Палбоциклиб 125 мг перорально в таблетках ежедневно в течение 3 лет с момента рандомизации
Другие имена:
  • Ибранс
  • ПД-0332991
Лекарство: Стандартная эндокринная терапия
Ингибитор ароматазы (анастрозол, экземестан или летрозол) пероральная ежедневная таблетка или селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM), такой как пероральная ежедневная таблетка тамоксифена или инъекция фулвестранта (фаслодекс) один раз каждые 2 недели в течение 3 доз, затем каждый месяц. Женщины и мужчины в пременопаузе также могут получать агонисты ЛГРГ (лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон) путем инъекций. Стандартная эндокринная терапия будет проводиться не менее 3 лет с момента рандомизации.
Активный компаратор: Стандартная эндокринная терапия
Ингибитор ароматазы (анастрозол, экземестан или летрозол) пероральная ежедневная таблетка или селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM), такой как пероральная ежедневная таблетка тамоксифена или инъекция фулвестранта (фаслодекс) один раз каждые 2 недели в течение 3 доз, затем каждый месяц. Женщины и мужчины в пременопаузе также могут получать агонисты ЛГРГ (лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон) путем инъекций. Стандартная эндокринная терапия будет проводиться не менее 3 лет с момента рандомизации.
Лекарство: Стандартная эндокринная терапия
Ингибитор ароматазы (анастрозол, экземестан или летрозол) пероральная ежедневная таблетка или селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM), такой как пероральная ежедневная таблетка тамоксифена или инъекция фулвестранта (фаслодекс) один раз каждые 2 недели в течение 3 доз, затем каждый месяц. Женщины и мужчины в пременопаузе также могут получать агонисты ЛГРГ (лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон) путем инъекций. Стандартная эндокринная терапия будет проводиться не менее 3 лет с момента рандомизации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность выживаемости без инвазивного заболевания всех рандомизированных участников.
Временное ограничение: Оценивается с даты начала лечения до даты первого задокументированного инвазивного локального, регионарного или отдаленного рецидива, второго инвазивного рака или смерти или примерно до 4 лет после прекращения лечения.
Определяется как время от рандомизации до первого появления инвазивного локального, регионарного или отдаленного рецидива (включая рецидив инвазивной ипсилатеральной опухоли молочной железы), инвазивного контралатерального рака молочной железы, второго инвазивного рака (не молочной железы) или смерти от любой причины. Места первых случаев инвазивного заболевания будут сравниваться между группами лечения с использованием стратифицированного логарифмического рангового теста и будут занесены в таблицу.
Оценивается с даты начала лечения до даты первого задокументированного инвазивного локального, регионарного или отдаленного рецидива, второго инвазивного рака или смерти или примерно до 4 лет после прекращения лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением.
Временное ограничение: Нежелательные явления будут собираться с даты подписания согласия и во время лечения до 30-60 дней после прекращения лечения.
Нежелательные явления, определяемые как любое неблагоприятное медицинское явление, будут собираться с использованием CTCAE v5. Будут собраны все оценки для целевых нежелательных явлений и все оценки ≥3 для нецелевых нежелательных явлений. Будет определена максимальная степень каждого целевого нежелательного явления на этапе лечения по протоколу, частоты суммированы и сведены в таблицу в соответствии со степенью и назначенным лечением.
Нежелательные явления будут собираться с даты подписания согласия и во время лечения до 30-60 дней после прекращения лечения.
Продолжительность интервала без рака молочной железы у всех рандомизированных участников.
Временное ограничение: Оценивали с даты рандомизации до даты первого задокументированного рецидива рака молочной железы или примерно до 4 лет после прекращения лечения.
Определяется как время от рандомизации до даты первого документированного появления инвазивного локального, регионарного или отдаленного рецидива (включая рецидив ипсилатеральной опухоли) или инвазивного контралатерального рака молочной железы.
Оценивали с даты рандомизации до даты первого задокументированного рецидива рака молочной железы или примерно до 4 лет после прекращения лечения.
Продолжительность интервала без отдаленных рецидивов у всех рандомизированных участников.
Временное ограничение: Оценивали с даты рандомизации до даты первого задокументированного отдаленного прогрессирования заболевания или примерно до 4 лет после прекращения лечения.
Определяется как время от рандомизации до даты первого задокументированного отдаленного рецидива рака молочной железы.
Оценивали с даты рандомизации до даты первого задокументированного отдаленного прогрессирования заболевания или примерно до 4 лет после прекращения лечения.
Продолжительность общей выживаемости всех рандомизированных участников.
Временное ограничение: Оценивали с даты рандомизации примерно до 4 лет после прекращения лечения или до даты смерти по любой причине.
Определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины.
Оценивали с даты рандомизации примерно до 4 лет после прекращения лечения или до даты смерти по любой причине.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ETOP IBCSG Partners Foundation

Соавторы

Pfizer

Следователи

  • Учебный стул: Elisabetta Munzone, MD, European Institute of Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 августа 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IBCSG 59-19
  • 2018 (Грант/контракт NIH США)
  • 2018-003553-19 (Номер EudraCT)
  • BIG 18-02 (Другой идентификатор: Breast International Group (BIG))
  • WI239003 (Другой идентификатор: Pfizer number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться