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Palbociclib per recidiva locoregionale isolata HR positiva/HER2-negativa del cancro al seno (POLAR)

22 aprile 2024 aggiornato da: ETOP IBCSG Partners Foundation

Uno studio di fase III in aperto, multicentrico, randomizzato di palbociclib adiuvante in combinazione con terapia endocrina rispetto alla sola terapia endocrina per pazienti con recidiva locoregionale isolata del carcinoma mammario con recettore ormonale positivo/HER2-negativo

POLAR è uno studio clinico di fase III, che testerà la sicurezza e l'efficacia di una combinazione sperimentale di farmaci per scoprire se la combinazione di farmaci funziona per un cancro specifico. Palbociclib (Ibrance®) è il nome dell'agente sperimentale, che viene valutato insieme alla terapia anti-ormonale standard in questo studio. Palbociclib è usato per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale/HER2 negativo che si è diffuso oltre il tumore originale e/o ad altri organi.

Durante questo studio, la terapia anti-ormonale consisterà in un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (come il tamoxifene) o un inibitore dell'aromatasi (anastrozolo, letrozolo, exemestane) o fulvestrant (Faslodex®). Le donne e gli uomini in premenopausa possono anche ricevere un farmaco chiamato agonista LHRH (ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante) per iniezione.

È standard di cura per le persone con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale assumere una terapia anti-ormonale. Il medico dello studio determinerà il tipo di terapia anti-ormonale standard che verrà somministrata durante questo studio.

Lo scopo dello studio POLAR è confrontare l'effetto dell'utilizzo di 3 anni di palbociclib in combinazione con la terapia antiormonale standard con la sola terapia antiormonale standard e valutare il tempo fino alla recidiva del cancro al seno, se si ripresenta.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La recidiva locale o regionale del carcinoma mammario dopo mastectomia o mastectomia parziale indica una prognosi infausta e accompagna o precede metastasi a distanza in un'elevata percentuale di pazienti. I pazienti con recidive locoregionali isolate (ILRR), senza evidenza di metastasi a distanza, hanno un rischio sostanziale di sviluppare successive metastasi a distanza, con probabilità di sopravvivenza a 5 anni comprese tra il 45% e l'80% dopo la recidiva locoregionale. Questi risultati mostrano la potente importanza prognostica negativa degli eventi ILRR e la necessità di trattamenti oltre alla rimozione chirurgica dell'ILRR.

La chemioterapia adiuvante e le terapie endocrine riducono il rischio di recidiva e morte nelle pazienti con carcinoma mammario primario. Tuttavia, sono disponibili pochi dati per informare la raccomandazione del trattamento sistemico per la recidiva locoregionale.

L'International Breast Cancer Studies Group ha condotto lo studio CALOR, Chemiotherapy as Adjuvant for Locally Recurrent breast cancer (IBCSG 27-02 / BIG 1-02 / NSABP B-37), in collaborazione con il Breast International Group (BIG) e il National Breast Cancer Studies Group. Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP), per stabilire se la chemioterapia migliora l'esito dei pazienti con ILRR. Un'analisi finale aggiornata di CALOR dopo un follow-up mediano di circa 9 anni è stata pubblicata nel Journal of Clinical Oncology nell'aprile 2018, che ha confermato che la chemioterapia ha giovato ai pazienti con ILRR resecato ER-negativo e non ha supportato l'uso della chemioterapia per ER- ILRR positivo.

I risultati di CALOR suggeriscono fortemente che la personalizzazione del trattamento in base alle caratteristiche della malattia della lesione ricorrente, in questo caso ILRR, fornisce una migliore indicazione della possibile risposta al trattamento rispetto alle caratteristiche del tumore primario.

Palbociclib ha ottenuto l'approvazione della FDA negli Stati Uniti per il trattamento del carcinoma mammario avanzato HR-positivo/HER2-negativo in combinazione con i trattamenti ormonali letrozolo e fulvestrant visti i risultati senza precedenti in termini di efficacia di due studi clinici cardine (PALOMA-2 e PALOMA-3). Palbociclib e altri inibitori CDK4/6 hanno anche mostrato un buon profilo di tossicità e quindi sono candidati ideali per la combinazione con la terapia ormonale. L'attivazione della via CDK4/6 è un noto meccanismo di resistenza alla terapia endocrina, infatti gli inibitori CDK4/6 hanno mostrato attività in modelli cellulari di resistenza acquisita alle terapie endocrine.

La ragione per la durata prolungata di palbociclib nel contesto adiuvante (2 anni) deriva dall'evidenza di studi preclinici in cui la senescenza cellulare è stata studiata come un meccanismo attraente di morte cellulare ed è stata effettivamente osservata in vitro dopo l'esposizione di cellule di carcinoma mammario e tumori a un combinazione di terapia endocrina e palbociclib. Si ipotizza pertanto che quanto più a lungo i pazienti ricevono un trattamento combinato con palbociclib e un antiestrogeno, tanto più è probabile che possano trarne un beneficio clinico prolungato.

Sulla base dei risultati dello studio CALOR e sulla forte evidenza di attività della combinazione di inibitori CDK4/6 e terapia endocrina, l'ipotesi dello studio POLAR è che l'inibitore CDK4/6 palbociclib in combinazione con la terapia endocrina possa essere attivo come adiuvante terapia in pazienti con recidiva locoregionale isolata resecata HR-positiva/HER2-negativa di carcinoma mammario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

400

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Graz, Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Reclutamento
        • Medizinische Universität Innsbruck - Univ.-Klinik f. Frauenheilkunde
        • Contatto:
      • Salzburg, Austria
        • Reclutamento
        • Uniklinikum Salzburg
        • Contatto:
      • Vienna, Austria
  • Francia
      • Avignon, Francia, 84918
        • Reclutamento
        • Institut Sainte Catherine
        • Contatto:
          • Julien GRENIER, MD
      • Bordeaux, Francia, 33076
      • Bordeaux, Francia, 333000
        • Reclutamento
        • Polyclinique Bordeaux Nord
        • Contatto:
          • Nadine Dohollou, MD
      • Caen, Francia, 14000
        • Reclutamento
        • Centre François Baclesse
        • Contatto:
          • Christelle Levy, MD
      • Cholet, Francia, 49300
        • Reclutamento
        • Cêntre Hospitaler de Cholet
        • Contatto:
          • Alain Zannetti, MD
      • Dijon, Francia, 21079
        • Reclutamento
        • Centre Georges François Leclerc
        • Contatto:
          • Didier Mayeur, MD
      • Limoges, Francia, 87000
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • Contatto:
          • Laurence Venat-Bouvet, MD
      • Lorient, Francia
        • Reclutamento
        • Groupe hospitalier de Bretagne Sud, Hôpital du Scorff
        • Contatto:
          • Caroline CHENEAU, MD
      • Lyon, Francia, 69008
        • Reclutamento
        • Centre Leon Berard
        • Contatto:
          • Thomas Bachelot, MD
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Non ancora reclutamento
        • ICM Val D'Aurelle
        • Contatto:
          • Nelly Firmin, MD
      • Nice, Francia, 06189
        • Reclutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contatto:
          • Jean-Marc Ferrero, MD
      • Strasbourg, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Centre PAUL STRAUSS
        • Contatto:
          • Thierry PETIT, MD
      • Toulouse, Francia, 31100
        • Reclutamento
        • Institut Claudius Regaud
        • Contatto:
          • Mony Ung, MD
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Reclutamento
        • Gustave Roussy
        • Contatto:
          • Barbara Pistilli, MD
  • Italia
  • Spagna
      • Alicante, Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Vall D´Hebrón
        • Contatto:
      • Barcelona, Spagna
      • Bilbao, Spagna
      • Girona, Spagna
      • La Coruna, Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
        • Contatto:
      • Madrid, Spagna
      • Málaga, Spagna
      • Sevilla, Spagna
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
        • Contatto:
          • Joaquin Gavila Gregori, MD
      • Valladolid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Río Hortega
        • Contatto:
          • Javier L Puertas Álvarez, MD
      • Zaragoza, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Contatto:
    • Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Contatto:
  • Svizzera
      • Baden, Svizzera
      • Basel, Svizzera
      • Bern, Svizzera
      • Fribourg, Svizzera
        • Reclutamento
        • Centre du Sein Fribourg
        • Contatto:
          • Laurant Rosset, MD
          • Numero di telefono: 0041 26 347 43 07
          • Email: Rossetl@hin.ch
      • Locarno, Svizzera
      • Locarno, Svizzera
      • Luzern, Svizzera
      • Winterthur, Svizzera
      • Zürich, Svizzera, 8001
        • Reclutamento
        • BZ Bethanien
        • Contatto:
      • Zürich, Svizzera
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
        • Reclutamento
        • National Institute of Oncology
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente, definito come prima recidiva locale e/o regionale ipsilaterale dimostrata di un carcinoma mammario invasivo primario in almeno una di queste sedi:

    • Seno;
    • la parete toracica compresa la cicatrice e/o la pelle della mastectomia;
    • linfonodi mammari ascellari o interni.

  2. Completamento della terapia locoregionale:

    • completamento dell'escissione macroscopica della recidiva entro 6 mesi prima della randomizzazione;
    • completamento della radioterapia (se somministrata) più di 2 settimane prima della randomizzazione
  3. Margini negativi o microscopicamente interessati
  4. Femmina o maschio di età pari o superiore a 18 anni
  5. Performance status ECOG 0 o 1
  6. Il tumore ricorrente deve essere positivo al recettore ormonale: ER+ e/o PgR+ ≥1% secondo IHC
  7. Il tumore ricorrente deve essere HER2-negativo (0, 1+, 2+ da IHC e/o ISH/FISH non amplificato). Anche il tumore con stato HER2 2+ da IHC deve essere negativo (non amplificato) da ISH/FISH

8.-10. Funzionalità ematologica, renale ed epatica normale 11. Il paziente accetta di rendere disponibile il tumore (biopsia del nucleo diagnostico o campione chirurgico di recidiva locoregionale isolata ipsilaterale) per la presentazione per la revisione patologica centrale 12. I pazienti devono essere pianificati per iniziare, o hanno già iniziato, la terapia endocrina per la recidiva locoregionale isolata ipsilaterale 13. ) Consenso informato scritto prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

  1. Recidiva di qualsiasi entità con estensione diretta alla parete toracica e/o alla cute (ulcerazione o noduli cutanei) non asportabile chirurgicamente
  2. Evidenza di metastasi a distanza basata su esami di stadiazione convenzionali (fisica, radiografia o TC del torace, ecografia o TC addominale, scintigrafia ossea o FDG-PET-TC).
  3. Carcinoma mammario invasivo bilaterale sincrono o metacrono (è consentito il carcinoma in situ della mammella controlaterale)
  4. Carcinoma mammario infiammatorio

  5. Pazienti con una storia di tumore maligno, diverso dal carcinoma mammario invasivo, con le seguenti eccezioni:

    • Sono ammissibili i pazienti diagnosticati, trattati e liberi da malattia da almeno 5 anni e ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno.
    • Sono eleggibili i pazienti con i seguenti tumori maligni, anche se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: carcinoma duttale in situ della mammella; cancro cervicale in situ; cancro alla tiroide in situ; tumori cutanei non metastatici e non melanomatosi.
  6. Precedente trattamento con palbociclib o qualsiasi altro inibitore CDK 4/6
  7. Chemioterapia precedente o pianificata o radioterapia pianificata per la recidiva locoregionale isolata ipsilaterale (la radioterapia è consentita, ma deve essere completata più di 2 settimane prima della randomizzazione)
  8. Malattia o condizione concomitante che renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza del paziente
  9. Donne in gravidanza o in allattamento; l'allattamento deve interrompersi prima della randomizzazione
  10. Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  11. Controindicazioni o ipersensibilità nota al palbociclib o agli eccipienti
  12. Anamnesi di presenza estesa disseminata/bilaterale o nota di fibrosi interstiziale o malattia polmonare interstiziale, inclusa una storia di polmonite, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, bronchiolite obliterante e fibrosi polmonare. Una storia di precedente polmonite da radiazioni non è considerata un criterio di esclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Palbociclib più terapia endocrina standard
Palbociclib 125 mg/giorno compressa assunta per via orale per 21 giorni, seguiti da 7 giorni di riposo per 3 anni dalla randomizzazione, più terapia endocrina standard per almeno 3 anni dalla randomizzazione.
Droga: Palbociclib 125 mg
Palbociclib 125 mg compressa orale assunta giornalmente per 3 anni dalla randomizzazione
Altri nomi:
  • Ibrance
  • PD-0332991
Droga: Terapia endocrina standard
Inibitore dell'aromatasi (anastrozolo o exemestane o letrozolo) compressa giornaliera orale o modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) come tamoxifene compressa giornaliera orale o iniezione di fulvestrant (Faslodex) una volta ogni 2 settimane per 3 dosi, quindi ogni mese. Le donne e gli uomini in premenopausa possono anche ricevere un agonista LHRH (ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante) per iniezione. La terapia endocrina standard verrà somministrata per almeno 3 anni dalla randomizzazione.
Comparatore attivo: Terapia endocrina standard
Inibitore dell'aromatasi (anastrozolo o exemestane o letrozolo) compressa giornaliera orale o modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) come tamoxifene compressa giornaliera orale o iniezione di fulvestrant (Faslodex) una volta ogni 2 settimane per 3 dosi, quindi ogni mese. Le donne e gli uomini in premenopausa possono anche ricevere un agonista LHRH (ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante) per iniezione. La terapia endocrina standard verrà somministrata per almeno 3 anni dalla randomizzazione.
Droga: Terapia endocrina standard
Inibitore dell'aromatasi (anastrozolo o exemestane o letrozolo) compressa giornaliera orale o modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) come tamoxifene compressa giornaliera orale o iniezione di fulvestrant (Faslodex) una volta ogni 2 settimane per 3 dosi, quindi ogni mese. Le donne e gli uomini in premenopausa possono anche ricevere un agonista LHRH (ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante) per iniezione. La terapia endocrina standard verrà somministrata per almeno 3 anni dalla randomizzazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della sopravvivenza libera da malattia invasiva di tutti i partecipanti randomizzati.
Lasso di tempo: Valutato dalla data di inizio del trattamento fino alla data della prima recidiva invasiva documentata locale, regionale o a distanza, un secondo cancro invasivo o morte, o fino a circa 4 anni dopo l'interruzione del trattamento.
Definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla prima comparsa di recidiva invasiva locale, regionale o distante (inclusa la recidiva invasiva del tumore mammario omolaterale), carcinoma mammario controlaterale invasivo, un secondo tumore invasivo (non mammario) o decesso per qualsiasi causa. I siti dei primi eventi di malattia invasiva saranno confrontati tra i gruppi di trattamento utilizzando un test log-rank stratificato e saranno tabulati.
Valutato dalla data di inizio del trattamento fino alla data della prima recidiva invasiva documentata locale, regionale o a distanza, un secondo cancro invasivo o morte, o fino a circa 4 anni dopo l'interruzione del trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento.
Lasso di tempo: Gli eventi avversi verranno raccolti dalla data di firma del consenso e durante il trattamento fino a 30-60 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
Gli eventi avversi, definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole, saranno raccolti utilizzando CTCAE v5. Verranno raccolti tutti i gradi per gli eventi avversi mirati e tutti i gradi ≥3 per gli eventi avversi non mirati. Verrà determinato il grado massimo di ciascun evento avverso mirato durante la fase di trattamento del protocollo, le frequenze riassunte e tabulate in base al grado e all'assegnazione del trattamento.
Gli eventi avversi verranno raccolti dalla data di firma del consenso e durante il trattamento fino a 30-60 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
Durata dell'intervallo libero da cancro al seno di tutti i partecipanti randomizzati.
Lasso di tempo: Valutato dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata di carcinoma mammario o fino a circa 4 anni dopo l'interruzione del trattamento.
Definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data della prima comparsa documentata di recidiva invasiva locale, regionale o distante (inclusa la recidiva tumorale ipsilaterale) o carcinoma mammario controlaterale invasivo.
Valutato dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata di carcinoma mammario o fino a circa 4 anni dopo l'interruzione del trattamento.
Durata dell'intervallo libero da recidiva a distanza di tutti i partecipanti randomizzati.
Lasso di tempo: Valutato dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione di malattia a distanza documentata o fino a circa 4 anni dopo l'interruzione del trattamento.
Definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data della prima recidiva a distanza documentata di cancro al seno.
Valutato dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione di malattia a distanza documentata o fino a circa 4 anni dopo l'interruzione del trattamento.
Durata della sopravvivenza globale di tutti i partecipanti randomizzati.
Lasso di tempo: Valutato dalla data di randomizzazione fino a circa 4 anni dopo l'interruzione del trattamento o fino alla data di morte per qualsiasi causa.
Definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.
Valutato dalla data di randomizzazione fino a circa 4 anni dopo l'interruzione del trattamento o fino alla data di morte per qualsiasi causa.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Collaboratori

Pfizer

Investigatori

  • Cattedra di studio: Elisabetta Munzone, MD, European Institute of Oncology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 agosto 2019

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

29 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IBCSG 59-19
  • 2018-003553-19 (Numero EudraCT)
  • BIG 18-02 (Altro identificatore: Breast International Group (BIG))
  • WI239003 (Altro identificatore: Pfizer number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno ricorrente

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