Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Palbociclib för HR-positiv / HER2-negativ isolerad lokoregional återfall av bröstcancer (POLAR)

22 april 2024 uppdaterad av: ETOP IBCSG Partners Foundation

En öppen fas III, multicenter, randomiserad studie av adjuvant Palbociclib i kombination med endokrin terapi kontra endokrin terapi ensam för patienter med hormonreceptorpositiv / HER2-negativ resekerad isolerad lokoregional återfall av bröstcancer

POLAR är en klinisk fas III-prövning som kommer att testa säkerheten och effektiviteten hos en kombination av läkemedel för att ta reda på om kombinationen av läkemedel fungerar för en specifik cancer. Palbociclib (Ibrance®) är namnet på prövningsmedlet, som bedöms tillsammans med standard antihormonbehandling i denna studie. Palbociclib används för att behandla patienter med hormonreceptorpositiv / HER2-negativ bröstcancer som har spridit sig utanför den ursprungliga tumören och/eller till andra organ.

Under denna studie kommer antihormonbehandling att bestå av antingen en selektiv östrogenreceptormodulator (som tamoxifen) eller en aromatashämmare (anastrozol, letrozol, exemestan) eller fulvestrant (Faslodex®). Premenopausala kvinnor och män kan också få ett läkemedel som kallas en LHRH-agonist (luteiniserande hormonfrisättande hormon) genom injektion.

Det är standardvård för personer med hormonreceptorpositiv bröstcancer att ta antihormonbehandling. Studieläkaren kommer att bestämma vilken typ av standard antihormonbehandling som kommer att ges under denna studie.

Syftet med POLAR-studien är att jämföra effekten av att använda 3 års palbociclib i kombination med standard antihormonbehandling med enbart standard antihormonbehandling och att utvärdera tiden tills bröstcancern återkommer, om den återkommer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lokalt eller regionalt återfall av bröstcancer efter mastektomi eller lumpektomi indikerar en dålig prognos och åtföljer eller föregår fjärrmetastaser hos en stor andel av patienterna. Patienter med isolerade lokoregionala recidiv (ILRR) utan tecken på fjärrmetastaser har en betydande risk att utveckla efterföljande fjärrmetastaser, med 5-års överlevnadssannolikheter som sträcker sig mellan 45 % och 80 % efter lokoregionalt återfall. Dessa resultat visar den kraftfulla negativa prognostiska betydelsen av ILRR-händelser och behovet av behandlingar utöver kirurgiskt avlägsnande av ILRR.

Adjuvant kemoterapi och endokrina terapier minskar risken för återfall och död hos patienter med primär bröstcancer. Det finns dock få data tillgängliga som underlag för rekommendationen av systemisk behandling för lokoregionalt återfall.

International Breast Cancer Studies Group genomförde CALOR-studien, kemoterapi som adjuvans för lokalt återkommande bröstcancer (IBCSG 27-02 / BIG 1-02 / NSABP B-37), i samarbete med Breast International Group (BIG) och National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP), för att fastställa om kemoterapi förbättrar resultatet för patienter med ILRR. En uppdaterad, slutlig analys av CALOR efter medianuppföljning på cirka 9 år publicerades i Journal of Clinical Oncology i april 2018, som bekräftade att kemoterapi gynnade patienter med resekerad ER-negativ ILRR och inte stödde användningen av kemoterapi för ER- positiv ILRR.

CALOR-resultat tyder starkt på att att skräddarsy behandling enligt sjukdomsegenskaperna hos den återkommande lesionen, i detta fall ILRR, ger en bättre indikation på den möjliga känsligheten för behandling än att förlita sig på den primära tumörens egenskaper.

Palbociclib har beviljats ​​FDA-godkännande i USA för behandling av HR-positiv/HER2-negativ avancerad bröstcancer i kombination med hormonbehandlingarna letrozol och fulvestrant givet de oöverträffade resultaten i termer av effekt av två pivotala kliniska prövningar (PALOMA-2 och PALOMA-3). Palbociclib och andra CDK4/6-hämmare har också visat en god toxicitetsprofil och är därför idealiska kandidater för kombination med hormonbehandling. CDK4/6-vägaktivering är en välkänd mekanism för resistens mot endokrina terapier, CDK4/6-hämmare har faktiskt visat aktivitet i cellulära modeller av förvärvad resistens mot endokrina terapier.

Orsaken till förlängd varaktighet av palbociclib i adjuvantmiljö (2 år) kommer från bevis från prekliniska studier där cellåldring undersöktes som en tilltalande mekanism för celldöd och faktiskt observerades in vitro efter exponering av bröstcancerceller och tumörer för en kombination av endokrin terapi och palbociclib. Det antas därför att ju längre patienter får kombinerad behandling med palbociclib och ett antiöstrogen, desto mer sannolikt kan de få förlängd klinisk nytta.

Baserat på resultaten från CALOR-studien och på starka bevis på aktivitet av kombinationen av CDK4/6-hämmare och endokrin terapi, är hypotesen för POLAR-studien att CDK4/6-hämmaren palbociclib i kombination med endokrin terapi kan vara aktiv som adjuvans terapi hos patienter med HR-positiva/HER2-negativa resekerade isolerade lokoregionala återfall av bröstcancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

400

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike, 84918
        • Rekrytering
        • Institut Sainte Catherine
        • Kontakt:
          • Julien Grenier, MD
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
      • Bordeaux, Frankrike, 333000
        • Rekrytering
        • Polyclinique Bordeaux Nord
        • Kontakt:
          • Nadine Dohollou, MD
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Rekrytering
        • Centre Francois Baclesse
        • Kontakt:
          • Christelle Levy, MD
      • Cholet, Frankrike, 49300
        • Rekrytering
        • Cêntre Hospitaler de Cholet
        • Kontakt:
          • Alain Zannetti, MD
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Rekrytering
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Kontakt:
          • Didier Mayeur, MD
      • Limoges, Frankrike, 87000
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • Kontakt:
          • Laurence Venat-Bouvet, MD
      • Lorient, Frankrike
        • Rekrytering
        • Groupe hospitalier de Bretagne Sud, Hôpital du Scorff
        • Kontakt:
          • Caroline CHENEAU, MD
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Rekrytering
        • Centre LEON BERARD
        • Kontakt:
          • Thomas Bachelot, MD
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Har inte rekryterat ännu
        • ICM Val D'Aurelle
        • Kontakt:
          • Nelly Firmin, MD
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Rekrytering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Jean-Marc Ferrero, MD
      • Strasbourg, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Paul Strauss
        • Kontakt:
          • Thierry PETIT, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31100
        • Rekrytering
        • Institut Claudius Regaud
        • Kontakt:
          • Mony Ung, MD
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Rekrytering
        • Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Barbara Pistilli, MD
  • Italien
  • Schweiz
      • Baden, Schweiz
      • Basel, Schweiz
      • Bern, Schweiz
      • Fribourg, Schweiz
        • Rekrytering
        • Centre du Sein Fribourg
        • Kontakt:
          • Laurant Rosset, MD
          • Telefonnummer: 0041 26 347 43 07
          • E-post: Rossetl@hin.ch
      • Locarno, Schweiz
      • Locarno, Schweiz
      • Luzern, Schweiz
      • Winterthur, Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8001
        • Rekrytering
        • BZ Bethanien
        • Kontakt:
      • Zürich, Schweiz
  • Spanien
      • Alicante, Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien
      • Bilbao, Spanien
      • Girona, Spanien
      • La Coruna, Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de octubre
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien
      • Málaga, Spanien
      • Sevilla, Spanien
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
        • Kontakt:
          • Joaquin Gavila Gregori, MD
      • Valladolid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Río Hortega
        • Kontakt:
          • Javier L Puertas Álvarez, MD
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kontakt:
    • Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kontakt:
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
        • Rekrytering
        • National Institute of Oncology
        • Kontakt:
  • Österrike
      • Graz, Österrike
      • Innsbruck, Österrike
        • Rekrytering
        • Medizinische Universität Innsbruck - Univ.-Klinik f. Frauenheilkunde
        • Kontakt:
      • Salzburg, Österrike
        • Rekrytering
        • Uniklinikum Salzburg
        • Kontakt:
      • Vienna, Österrike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer, definierad som första bevisade ipsilaterala lokala och/eller regionala återfall av en primär invasiv bröstcancer på minst en av dessa platser:

    • bröst;
    • bröstväggen inklusive mastektomiärr och/eller hud;
    • axillära eller inre bröstlymfkörtlar.

  2. Slutförande av lokoregional terapi:

    • fullbordande av grov excision av återfall inom 6 månader före randomisering;
    • avslutad strålbehandling (om sådan ges) mer än 2 veckor före randomisering
  3. Negativa eller mikroskopiskt involverade marginaler
  4. Kvinna eller man som är 18 år eller äldre
  5. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
  6. Återkommande tumör måste vara hormonreceptorpositiv: ER+ och/eller PgR+ ≥1 % av IHC
  7. Återkommande tumör måste vara HER2-negativ (0, 1+, 2+ av IHC och/eller ISH/FISH ej amplifierad). Tumör med HER2-status 2+ av IHC måste också vara negativ (inte amplifierad) av ISH/FISH

8.-10. Normal hematologisk funktion, njur- och leverfunktion 11. Patienten samtycker till att göra tumör (diagnostisk kärnbiopsi eller kirurgiskt prov av ipsilateralt isolerat lokoregionalt recidiv) tillgänglig för inlämning för central patologigranskning 12. Patienterna måste antingen planeras att påbörja, eller redan ha påbörjat, endokrin behandling för ipsilateralt isolerat lokoregionalt återfall 13. ) Skriftligt informerat samtycke före randomisering

Exklusions kriterier:

  1. Återfall av alla storlekar med direkt förlängning av bröstväggen och/eller huden (sår eller hudknölar) som inte går att avlägsna kirurgiskt
  2. Bevis på fjärrmetastaser baserat på konventionella stadieundersökningar (fysisk, lungröntgen eller CT, abdominal ultraljud eller CT, benscintigrafi eller FDG-PET-CT).
  3. Bilateral synkron eller metakron invasiv bröstcancer (in situ karcinom i det kontralaterala bröstet är tillåtet)
  4. Inflammatorisk bröstcancer

  5. Patienter med en historia av malignitet, annan än invasiv bröstcancer, med följande undantag:

    • Patienter som diagnostiserats, behandlats och är sjukdomsfria i minst 5 år och som av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten är berättigade.
    • Patienter med följande maligniteter är berättigade, även om de har diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: duktalt karcinom in situ i bröstet; livmoderhalscancer in situ; sköldkörtelcancer in situ; icke-metastaserande, icke-melanomatös hudcancer.
  6. Tidigare behandling med palbociclib eller någon annan CDK 4/6-hämmare
  7. Tidigare eller planerad kemoterapi eller planerad strålbehandling för det ipsilaterala isolerade lokoregionala recidivet (strålbehandling är tillåten, men måste avslutas mer än 2 veckor före randomisering)
  8. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patientens säkerhet
  9. Gravida eller ammande kvinnor; amning måste stoppas innan randomisering
  10. Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  11. Kontraindikationer eller känd överkänslighet mot palbociclib eller hjälpämnen
  12. Historik med omfattande spridd/bilateral eller känd närvaro av interstitiell fibros eller interstitiell lungsjukdom, inklusive en historia av pneumonit, överkänslighetspneumonit, interstitiell lunginflammation, obliterativ bronkiolit och lungfibros. En historia av tidigare strålningspneumonit anses inte vara ett uteslutningskriterium.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Palbociclib plus standard endokrin behandling
Palbociclib 125 mg/dag tablett tas oralt i 21 dagar, följt av 7 dagars vila i 3 år från randomisering, plus standard endokrin behandling i minst 3 år från randomisering.
Läkemedel: Palbociclib 125mg
Palbociclib 125 mg oral tablett tas dagligen i 3 år från randomisering
Andra namn:
  • Ibrance
  • PD-0332991
Läkemedel: Standard endokrin terapi
Aromatashämmare (anastrozol eller exemestan eller letrozol) oral daglig tablett, eller selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) såsom tamoxifen oral daglig tablett eller fulvestrant (Faslodex) injektion en gång varannan vecka i 3 doser sedan varje månad. Premenopausala kvinnor och män kan också få en LHRH-agonist (luteiniserande hormonfrisättande hormon) genom injektion. Standard endokrin behandling kommer att ges i minst 3 år från randomisering.
Aktiv komparator: Standard endokrin terapi
Aromatashämmare (anastrozol eller exemestan eller letrozol) oral daglig tablett, eller selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) såsom tamoxifen oral daglig tablett eller fulvestrant (Faslodex) injektion en gång varannan vecka i 3 doser sedan varje månad. Premenopausala kvinnor och män kan också få en LHRH-agonist (luteiniserande hormonfrisättande hormon) genom injektion. Standard endokrin behandling kommer att ges i minst 3 år från randomisering.
Läkemedel: Standard endokrin terapi
Aromatashämmare (anastrozol eller exemestan eller letrozol) oral daglig tablett, eller selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) såsom tamoxifen oral daglig tablett eller fulvestrant (Faslodex) injektion en gång varannan vecka i 3 doser sedan varje månad. Premenopausala kvinnor och män kan också få en LHRH-agonist (luteiniserande hormonfrisättande hormon) genom injektion. Standard endokrin behandling kommer att ges i minst 3 år från randomisering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av invasiv sjukdomsfri överlevnad för alla randomiserade deltagare.
Tidsram: Bedöms från det datum behandlingen startar till datumet för första dokumenterade invasiva lokala, regionala eller avlägsna återfall, en andra invasiv cancer eller dödsfall, eller till cirka 4 år efter att behandlingen avslutats.
Definieras som tiden från randomisering till första uppkomsten av invasiv lokal, regional eller avlägsen recidiv (inklusive invasiv ipsilateral brösttumörrecidiv), invasiv kontralateral bröstcancer, en andra (icke-bröst) invasiv cancer, eller död av någon orsak. Platserna för första invasiva sjukdomshändelser kommer att jämföras mellan behandlingsgrupper med hjälp av ett stratifierat log-rank test och kommer att tas i tabellform.
Bedöms från det datum behandlingen startar till datumet för första dokumenterade invasiva lokala, regionala eller avlägsna återfall, en andra invasiv cancer eller dödsfall, eller till cirka 4 år efter att behandlingen avslutats.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar.
Tidsram: Biverkningar kommer att samlas in från det datum samtycke undertecknas och under behandlingen fram till 30-60 dagar efter att behandlingen upphört.
Biverkningar, definierade som alla ogynnsamma medicinska händelser, kommer att samlas in med hjälp av CTCAE v5. Alla betyg för riktade biverkningar kommer att samlas in och alla betyg ≥3 för icke-riktade biverkningar. Det maximala betyget för varje riktad biverkning under protokollbehandlingsfasen kommer att bestämmas, frekvenserna sammanfattas och tabelleras enligt betyg och behandlingsuppgift.
Biverkningar kommer att samlas in från det datum samtycke undertecknas och under behandlingen fram till 30-60 dagar efter att behandlingen upphört.
Varaktighet av bröstcancerfria intervall för alla randomiserade deltagare.
Tidsram: Bedöms från datum för randomisering till datum för första dokumenterade återfall av bröstcancer, eller till cirka 4 år efter avslutad behandling.
Definieras som tiden från randomisering till datumet för första dokumenterade uppkomsten av invasivt lokalt, regionalt eller avlägsna recidiv (inklusive ipsilateral tumörrecidiv), eller invasiv kontralateral bröstcancer.
Bedöms från datum för randomisering till datum för första dokumenterade återfall av bröstcancer, eller till cirka 4 år efter avslutad behandling.
Varaktighet av avlägsen återfallsfritt intervall för alla randomiserade deltagare.
Tidsram: Bedöms från datum för randomisering till datum för första dokumenterade avlägsna sjukdomsprogression, eller till cirka 4 år efter avslutad behandling.
Definieras som tiden från randomisering till datum för första dokumenterade avlägsna återfall av bröstcancer.
Bedöms från datum för randomisering till datum för första dokumenterade avlägsna sjukdomsprogression, eller till cirka 4 år efter avslutad behandling.
Varaktighet av total överlevnad för alla randomiserade deltagare.
Tidsram: Bedöms från datum för randomisering till cirka 4 år efter avslutad behandling, eller fram till datum för dödsfall oavsett orsak.
Definierat som tiden från randomisering till död av någon orsak.
Bedöms från datum för randomisering till cirka 4 år efter avslutad behandling, eller fram till datum för dödsfall oavsett orsak.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Samarbetspartners

Pfizer

Utredare

  • Studiestol: Elisabetta Munzone, MD, European Institute of Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 augusti 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2019

Första postat (Faktisk)

29 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IBCSG 59-19
  • 2018-003553-19 (EudraCT-nummer)
  • BIG 18-02 (Annan identifierare: Breast International Group (BIG))
  • WI239003 (Annan identifierare: Pfizer number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer Återkommande

Kliniska prövningar på Palbociclib 125mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera