Účinnost zinku na souběžné změny chuti vyvolané chemoradioterapií
Účinnost síranu zinečnatého na změny chuti indukované souběžnou chemoradioterapií u pacientů s rakovinou ústní dutiny – dvojitě slepá randomizovaná kontrolovaná studie
Změny chuti jsou běžné u pacientů s rakovinou, kteří dostávají souběžně chemoradiaci, což se stává významnou stížností a příčinou úzkosti a nemocnosti. Ztráta chuťové funkce dále postupuje k podvýživě, úbytku hmotnosti, snížené kvalitě života, špatné komplianci a dokonce snížené odpovědi na lékovou terapii. Chuť je základní vjem, který slouží k orálnímu příjmu potravy a umožňuje zabránit požití potenciálně škodlivých a jedovatých látek. Chuť je rozhodující pro pohodu a psychické zdraví jedince. Chuťové změny mohou vést ke snížené chuti k jídlu, dietní nedostatečnosti, odmítání potravy ovlivňující tělesnou hmotnost a anorexii, což dále vede k poškození imunity, zhoršení zdravotního stavu a podvýživě. Vzhledem k tomu, že porucha chuti není život ohrožující událostí, nemusí být některými pacienty hlášena. Proto je tento aspekt opomíjen, přestože jde o běžný a znepokojivý vedlejší účinek chemoradiace. Vzhledem k lokalizaci rakoviny a dlouhodobým účinkům léčby rakoviny mají pacienti s rakovinou ústní dutiny zvláště vysokou prevalenci chemosenzorických poruch. Zinek je při perorálním podání poměrně netoxický a spíše netoxický na rozdíl od jiných stopových kovů, jako je mangan a železo. Zinek je nedílnou součástí jak při údržbě, tak při opravě chuťových pohárků. Podílí se na podpoře šíření chuťových podnětů k chuťovým pohárkům. Slinný zinek byl nalezen ve spojení s Gustinem (uhličitá anhydráza, CA VI), zinko-metaloproteinovým enzymem, který se může podílet na poskytování výživy lidským chuťovým pohárkům. Zinek ovlivňuje syntézu gustinů potřebných pro růst, vývoj, udržení a produkci chuťových pohárků a regulaci chuťových funkcí.
Hypotéza byla:
Nulové hypotézy: Mezi testovanou a kontrolní skupinou při podávání síranu zinečnatého není rozdíl v chuťové ostrosti.
Alternativní hypotézy: Mezi testovanou a kontrolní skupinou s podáváním síranu zinečnatého je rozdíl v chuťové ostrosti.
Cílem této studie bylo pozorovat změny chuťových funkcí u pacientů s rakovinou dutiny ústní pomocí prahů detekce a rozpoznávání před zahájením jejich léčby (před chemoradiací a intervencí), na konci chemoradiace a měsíc po a zhodnotit preventivní účinek síranu zinečnatého na změny chuti vyvolané chemoradiací. Pokud je nám známo, podobná studie v našem regionu dosud neproběhla.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bylo použito konsekutivní vzorkování. Jednalo se o dvoustupňovou metodu odběru vzorků. Data byla shromážděna od pacientů navštěvujících onkologickou sekci Atomic Energy Medical Center Karachi od září 2017 do března 2018 na proforma poté, co byla vyšetřena hlavním onkologem sekce na nádor. K zaznamenání chuťové ostrosti účastníků byla použita standardní proforma. Proforma dále obsahovala podrobnosti o pacientově lokalizaci nádoru, stádiu nádoru, denní frakci dávky, celkové dávce radioterapie, chemoterapeutiku a délce léčby pro záznam.
Mezinárodní standard organizace ISO 3972:2011/Cor 1:2012 poskytuje pokyny pro metodu zkoumání citlivosti chuti. Proto byla všechna řešení připravena v souladu s ISO. Roztoky byly připraveny s deionizovanou vodou v gramech/litr a skladovány ve skleněných lahvích o objemu 1000 ml při teplotě místnosti. Všechny roztoky byly bezbarvé a bez zápachu. Osm zvyšujících se koncentrací každé chuti (slaná, sladká, kyselá a hořká; celkem 32 lahví), zinkové kapsle a placebo (plněné kukuřičným škrobem) připravila společnost ATCO pharmaceuticals. Chlorid sodný se používal jako stimul pro slané, sacharóza pro sladké, kyselina citrónová pro kyselé a kofein pro hořké.
Pacienti byli instruováni, aby se zdrželi jídla a pití 30 minut až 1 hodinu před výkonem. Pokud některý pacient nosil zubní protézu, byla mu před výkonem sejmuta a ústa byla před každým pokusem důkladně vypláchnuta vodou. Každý subjekt dostal jednotlivě 15 ml každého roztoku do šálku a byl požádán, aby podržel roztok po dobu 30 sekund v ústech a kloktal, aby se ujistil, že celá ústní dutina bude vystavena chuťovému roztoku (postup popíjení a plivání). Po každé prezentaci byla ústa pacienta důkladně opláchnuta vodou, aby se odstranila případná pachuť a aby se zabránilo zbytkovému účinku předchozího chuťového roztoku. Voda použitá k oplachu byla shodná s vodou použitou k přípravě roztoků. Každý pokus byl od sebe vzdálen alespoň 15 sekund. Čas strávený každým nástrojem sběru dat byl 20–30 minut.
Chuťová funkce každého pacienta pro čtyři základní chutě (slaná, sladká, kyselá a hořká) byla hodnocena prahem detekce a rozpoznávání, který byl zaznamenán na proforma. Proforma měla tři sloupce (základní linie, konec chemoradiace a sledování měsíc po chemoradiaci) pro každou chuť a označení od 1 do 8 odpovídající zvyšující se koncentraci chuťových roztoků (D8-D1) pro každou chuť. Dl byla považována za nejvyšší koncentraci, zatímco D8 byla nejnižší koncentrace každého chuťového roztoku.
Hraniční hodnoty, které byly nastaveny pro každého pacienta pro práh detekce a rozpoznání, byly:
1-8 = schopen identifikovat a rozpoznat chuť 0 = neschopen identifikovat a rozpoznat jakoukoli odpověď Pro práh detekce (DT) Pacientovi byl předložen vzorek deionizované vody a vzorek chuti. Pořadí prezentace bylo pro každý subjekt náhodné. Účastníci byli požádáni, aby uvedli, který vzorek obsahuje chuť. Detekční práh (DT) byl považován za nejnižší úroveň, při které může subjekt vnímat podnět. To byla minimální koncentrace, při které může subjekt zjistit, že existuje něco jiného než voda, ale nemusí identifikovat její kvalitu. D1 byla nejvyšší koncentrace roztoku pro každou chuť a byla označena na proforma jako 1 a D8 byla minimální koncentrace a byla označena jako 8.
Pro prahovou hodnotu rozpoznávání (RT) Účastníci byli také požádáni, aby popsali chuť roztoku buď slanou, sladkou, kyselou nebo hořkou. Práh rozpoznávání byl považován za nejnižší úroveň roztoku, při které může subjekt správně rozpoznat svou chuť, tj. sacharózu pro sladkou, chlorid sodný (NaCl) pro slanou, kyselinu citrónovou pro kyselou a kofein pro hořkou. D1 byla nejvyšší koncentrace roztoku pro každou chuť a byla označena jako 1, zatímco D8 byla minimální koncentrace a byla označena jako 8.
Roztoky byly prezentovány v rostoucím pořadí jejich koncentrace a nejnižší koncentrace roztoku byla označena pro každou chuť, kterou pacient vnímal. U každého subjektu, který nebyl schopen detekovat rozdíl mezi vodou a ochucovadlem, byla koncentrace chuťového roztoku zvýšena.
Data byla zadána a analyzována softwarem IBM SPSS pro Windows verze 20. Data jsou uvedena jako průměr ± SD pro popisnou statistiku a jako medián [IQR] pro statistiku intervencí. Nejprve byla hodnocena normalita všech čtyř chuťových proměnných Shapiro-Wilkovým testem. Testy normality jsou uvedeny níže.
Základní charakteristiky testované a kontrolní skupiny byly porovnány pomocí Chi kvadrátu a nezávislého t testu. Pro pozorování rozdílu v rámci těchto dvou skupin byl použit test Wilcoxon Signed Ranks. K pozorování rozdílu mezi těmito dvěma skupinami byl použit Mann-Whitney U test. P-hodnota byla vypočtena Friedmanovým testem. Statistická významnost byla přijata při P < 0,05.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pákistán, 76000
- Dow University of Health Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s rakovinou dutiny ústní podstupující současnou chemoterapii s radioterapií poprvé jako jedinou léčebnou modalitu.
- Pacienti ve věku 20-60 let.
- Radiace plánovaná mezi 60-70 Gy zevní radioterapie.
- Cisplatina jako primární chemoterapeutikum.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí anamnéza radioterapie nebo chemoterapie bez ohledu na čas.
- Existence orálních lézí, jako jsou afty, stomatitida nebo kandidóza v době výběru.
- Léze hlavových nervů V, VII, IX a částečná nebo totální glosektomie.
- Jedinci s infekcí nosu nebo uší, které mohou ovlivnit chuť, metabolickými nebo endokrinními poruchami, které mohou ovlivnit chuťovou citlivost (Sjogrenův syndrom, hypertenze, diabetes mellitus, onemocnění ledvin, onemocnění jater a štítné žlázy).
- Současné podávání léku s chemoradiací, které může ovlivnit chuť (metronidazol, diuretika a antidepresiva).
- Jedinci, kteří již užívají léky spojené s poruchami chuti, jako je penicilamin, tetracykliny, chinolony a bisfosfonáty pro jakýkoli stávající stav.
- Pacienti, kteří nesouhlasili s účastí a podpisem formuláře souhlasu, a nedostatek spolupráce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo perorální zinkové kapsle
Skupina A: Byla to kontrolní skupina.
Účastníkům bylo doporučeno, aby první den chemoradioterapie začali užívat placebo tobolku zinku ve vzhledově podobném přípravku a pokračovali v užívání měsíc po ukončení chemoradioterapie.
|
Vypadat jako čepice z kukuřičného škrobu jako placebo zinku, které se podává 1. den chemo-radioterapie
Ostatní jména:
Síran zinečnatý v dávce testované skupiny byl 220 mg, což odpovídá 50 mg elementárního zinku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Síran zinečnatý 220 MG
Skupina B: Užívejte zinek 220 mg (ekvivalent 50 mg elementárního zinku) 1. den chemoradioterapie a pokračovali v užívání měsíc po ukončení chemoradioterapie.
|
Vypadat jako čepice z kukuřičného škrobu jako placebo zinku, které se podává 1. den chemo-radioterapie
Ostatní jména:
Síran zinečnatý v dávce testované skupiny byl 220 mg, což odpovídá 50 mg elementárního zinku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ostrosti chuti při podávání síranu zinečnatého u pacientů s rakovinou dutiny ústní, kteří dostávají chemoradioterapii, pomocí prahu detekce a rozpoznání na proforma
Časové okno: Ostrost chuti byla pozorována pro každou chuť ve 3 fázích, to je základní stav: před zahájením chemo-radioterapie, po 7-8 týdnech (poslední den chemo-radioterapie), 11-12 týdnech (sledování po 1 měsíci jejich terapie )
|
Chuťová ostrost každého účastníka byla detekcí a rozpoznáním pomocí různých koncentrací chuťových roztoků.
Roztoky byly připraveny v souladu s International Standard Organization 3972:2011/Cor 1:2012, která poskytuje pokyny pro metodu zkoumání citlivosti na chuť.
Chlorid sodný se používal jako stimul pro slané, sacharóza pro sladké, kyselina citrónová pro kyselé a kofein pro hořké.
Detekční práh byla minimální koncentrace, při které subjekt může zjistit, že existuje něco jiného než voda, ale nemusí identifikovat její kvalitu.
Práh rozpoznávání byl považován za nejnižší úroveň roztoku, při které může subjekt správně rozpoznat svůj vkus.
|
Ostrost chuti byla pozorována pro každou chuť ve 3 fázích, to je základní stav: před zahájením chemo-radioterapie, po 7-8 týdnech (poslední den chemo-radioterapie), 11-12 týdnech (sledování po 1 měsíci jejich terapie )
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Asma Khan, MSc-DS, Dow Ishrat ul Ebad Institute of Oral Health Sciences
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AHKhan
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .