Prostaglandin E2 jako kritický mediátor pohlavních rozdílů u astmatu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas
• Věk 18-50 let
• Anamnéza lékařem diagnostikovaného astmatu dobře kontrolovaného podle ACQ-6 <1,5 a FEV1>70 % předpokládané hodnoty a FEV1 >1,5 litru.
• Astma musí být trvalé, definované požadavkem denního kontrolního agenta.
• Užívání stabilní dávky denních inhalačních kortikosteroidů po dobu předchozích 3 měsíců.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při vstupu do studie a při každé studijní návštěvě.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
• Hypogonadismus, nepravidelné menstruační cykly, syndrom polycystických ovarií (PCOS), exogenní hormonální doplňky nebo antikoncepce.
• Jakékoli chronické plicní onemocnění mimo astma, včetně chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), intersticiální plicní choroby, eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou, alergické bronchopulmonální aspergilózy.
• Neschopnost nebo neochota držet následující léky před inhalační výzvou s manitolem a metacholinem: krátkodobě působící beta 2 agonisté > 8 hodin, inhalační kortikosteroidy a anticholinergní bronchodilatátory > 12 hodin, inhibitory fosfodiesterázy nebo adenosinové receptory > 24 hodin, dlouhodobě působící Beta 2 agonisté > 36 hodin, dlouhodobě působící anticholinergika nebo krátkodobě působící antihistaminika > 48 hodin, dlouhodobě působící antihistaminika > 72 hodin a antagonisté leukotrienových receptorů nebo inhibitory 5-lipooxygenázy > 4 dny.
• U mužů ranní screeningová hladina celkového testosteronu v séru (získaná mezi 8-10 hodinou ráno) pod normální referenční laboratorní hodnotou.
• Současné těhotenství, kojení nebo plány otěhotnět během období studie.
• Perorální nebo systémové kortikosteroidy nebo biologické přípravky pro astma v předchozích 3 měsících nebo ED/hospitalizace pro astma během 6 měsíců.
• Užívání hodnocených léků do 12 týdnů od účasti.
• Známá přecitlivělost nebo alergie na mannitol, želatinu nebo metacholin.
• Infekce horních nebo dolních cest dýchacích v průběhu 6 týdnů.
• Anamnéza nekontrolované hypertenze, onemocnění koronárních tepen, mrtvice, epilepsie, obstrukce močových cest, neléčené onemocnění štítné žlázy nebo chronické onemocnění plic jiné než astma.
• Denní užívání beta-blokátoru.
• Nesnášenlivost anticholinergních léků.
• Neschopnost produkovat adekvátní vzorek sputa.
• Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.