Prostaglandine E2 als een kritische bemiddelaar van sekseverschillen bij astma

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen
• Leeftijd 18-50
• Een voorgeschiedenis van door een arts gediagnosticeerd astma goed onder controle zoals beoordeeld door ACQ-6 <1,5 en FEV1>70% van voorspeld en FEV1 >1,5 liter.
• Astma moet persistent zijn, gedefinieerd door de eis van een dagelijkse controller.
• Gebruik van een stabiele dosis dagelijkse inhalatiecorticosteroïden gedurende de voorgaande 3 maanden.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij aanvang van de studie en bij elk studiebezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
• Hypogonadisme, onregelmatige menstruatiecycli, polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), exogene hormonale supplementen of anticonceptie.
• Elke chronische longaandoening buiten astma, waaronder chronische obstructieve longziekte (COPD), interstitiële longziekte, eosinofiele granulomatose met polyangiitis, allergische bronchopulmonale aspergillose.
• Onvermogen of onwil om de volgende medicijnen vast te houden voorafgaand aan de inhalatieprovocatie(s) met mannitol en methacholine: kortwerkende bèta-2-agonisten >8 uur, inhalatiecorticosteroïden en anticholinergische bronchusverwijders >12 uur, fosfodiësteraseremmers of adenosinereceptoren >24 uur, langwerkend Bèta-2-agonisten >36 uur, langwerkende anticholinergica of kortwerkende antihistaminica >48 uur, langwerkende antihistaminica >72 uur en leukotrieenreceptorantagonisten of 5-lipo-oxygenaseremmers >4 dagen.
• Voor mannen, een screening ochtend serum totaal testosteronniveau (verkregen tussen 8-10 uur) onder de normale referentielaboratoriumwaarde.
• Huidige zwangerschap, borstvoeding of plannen om zwanger te worden tijdens de studieperiode.
• Oraal of systemisch gebruik van corticosteroïden of biologisch middel voor astma in de afgelopen 3 maanden of SEH/hospitalisatie voor astma binnen 6 maanden.
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 12 weken na deelname.
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor mannitol, gelatine of methacholine.
• Bovenste of onderste luchtweginfectie binnen de voorafgaande 6 weken.
• Een voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie, coronaire hartziekte, beroerte, epilepsie, urinewegobstructie, onbehandelde schildklierziekte of een andere chronische longziekte dan astma.
• Dagelijks gebruik van een bètablokker.
• Intolerantie voor anticholinergica.
• Onvermogen om een ​​adequaat sputummonster te produceren.
• Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.