Prostaglandin E2 som en kritisk medlare av könsskillnader vid astma

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste kunna förstå och ge informerat samtycke
• Ålder 18-50
• En historia av läkare-diagnostiserad astma välkontrollerad enligt ACQ-6 <1,5 och FEV1>70 % av förväntad och FEV1 >1,5 liter.
• Astma måste vara ihållande, definierat av kravet på en daglig kontrollagent.
• Användning av en stabil dos av dagliga inhalerade kortikosteroider under de senaste 3 månaderna.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid studiestart och vid varje studiebesök.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet.
• Hypogonadism, oregelbundna menstruationscykler, polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), exogena hormontillskott eller preventivmedel.
• Alla kroniska lungtillstånd utanför astma inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), interstitiell lungsjukdom, eosinofil granulomatos med polyangit, allergisk bronkopulmonell aspergillos.
• Oförmåga eller ovilja att behålla följande mediciner före inhalationsutmaning med mannitol och metakolin: kortverkande beta 2-agonister >8 timmar, inhalerade kortikosteroider och antikolinerga bronkodilatorer >12 timmar, fosfodiesterashämmare eller adenosinreceptorer >24 timmar, långverkande Beta 2-agonister >36 timmar, långverkande antikolinergika eller kortverkande antihistaminer >48 timmar, långverkande antihistaminer >72 timmar och leukotrienreceptorantagonister eller 5-lipooxygenashämmare >4 dagar.
• För män, en screening morgonserum total testosteronnivå (erhållen mellan 8-10 AM) under det normala referenslabbvärdet.
• Pågående graviditet, amning eller planer på att bli gravid under studieperioden.
• Oral eller systemisk kortikosteroidanvändning eller biologiskt medel för astma under de senaste 3 månaderna eller ED/sjukhusinläggning för astma inom 6 månader.
• Användning av prövningsläkemedel inom 12 veckor efter deltagande.
• Känd överkänslighet eller allergi mot mannitol, gelatin eller metakolin.
• Övre eller nedre luftvägsinfektion inom de pågående 6 veckorna.
• En historia av okontrollerad hypertoni, kranskärlssjukdom, stroke, epilepsi, urinvägsobstruktion, obehandlad sköldkörtelsjukdom eller en kronisk lungsjukdom annan än astma.
• Daglig användning av en betablockerare.
• Intolerans mot antikolinerga läkemedel.
• Oförmåga att producera ett adekvat sputumprov.
• Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien.