Prostaglandin E2 als kritischer Mediator von Geschlechtsunterschieden bei Asthma

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu erteilen
• Alter 18-50
• Eine Vorgeschichte von ärztlich diagnostiziertem Asthma, das gut kontrolliert ist, wie anhand von ACQ-6 < 1,5 und FEV1 > 70 % des Sollwerts und FEV1 > 1,5 Liter beurteilt.
• Asthma muss persistent sein, definiert durch das Erfordernis eines täglichen Kontrollmittels.
• Anwendung einer stabilen Dosis von täglich inhalativen Kortikosteroiden in den letzten 3 Monaten.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt und bei jedem Studienbesuch einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten.
• Hypogonadismus, unregelmäßige Menstruationszyklen, polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS), exogene Hormonpräparate oder Empfängnisverhütung.
• Jede chronische Lungenerkrankung außerhalb von Asthma, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), interstitieller Lungenerkrankung, eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis, allergischer bronchopulmonaler Aspergillose.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die folgenden Medikamente vor Inhalationsbelastung(en) mit Mannitol und Methacholin einzunehmen: Kurz wirkende Beta-2-Agonisten > 8 Stunden, Inhalierte Kortikosteroide und anticholinerge Bronchodilatatoren > 12 Stunden, Phosphodiesterase-Inhibitoren oder Adenosinrezeptoren > 24 Stunden, Lang wirkende Beta-2-Agonisten > 36 Stunden, lang wirkende Anticholinergika oder kurz wirkende Antihistaminika > 48 Stunden, lang wirkende Antihistaminika > 72 Stunden und Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten oder 5-Lipooxygenase-Inhibitoren > 4 Tage.
• Für Männer ein Screening-Morgenserum-Gesamttestosteronspiegel (erhalten zwischen 8 und 10 Uhr) unterhalb des normalen Referenz-Laborwerts.
• Aktuelle Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft während des Studienzeitraums.
• Orale oder systemische Anwendung von Kortikosteroiden oder Biologika gegen Asthma in den letzten 3 Monaten oder Notaufnahme/Krankenhausaufenthalt wegen Asthma innerhalb von 6 Monaten.
• Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 12 Wochen nach Teilnahme.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Mannit, Gelatine oder Methacholin.
• Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb der letzten 6 Wochen.
• Eine Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck, koronarer Herzkrankheit, Schlaganfall, Epilepsie, Harnwegsobstruktion, unbehandelter Schilddrüsenerkrankung oder einer anderen chronischen Lungenerkrankung als Asthma.
• Tägliche Einnahme eines Betablockers.
• Intoleranz gegenüber Anticholinergika.
• Unfähigkeit, eine adäquate Sputumprobe zu produzieren.
• Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken können.