Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní transplantace k ukončení poruchy spektra NMO (ATTEND)

18. listopadu 2019 aktualizováno: Richard Burt, MD, Northwestern University

Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro neuromyelitidu s poruchou optického spektra (NMOSD)

Tato studie je navržena tak, aby léčila vaše onemocnění pomocí autologní transplantace kmenových buněk s použitím režimu imunosupresivních léků a chemoterapie k obnovení vašeho imunitního systému a ke stanovení, zda vaše onemocnění přejde do dlouhodobé remise.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Autologní transplantace kmenových buněk použitá v této výzkumné studii je vyšetřovací postup, který využívá cyklofosfamid (chemoterapie), králičí antithymocytární globulin (rATG) (protein, který zabíjí imunitní buňky, o kterých se předpokládá, že způsobují vaši nemoc), rituximab (biologický lék která se zaměřuje na B buňky vašeho imunitního systému) a intravenózní imunoglobulin (IVIg) (shromážděné IgG protilátky od dárců plazmy s imunomodulačními a protizánětlivými účinky), po kterém následuje návrat vašich vlastních dříve odebraných krevních kmenových buněk (autologní transplantace kmenových buněk). Den před přijetím k transplantaci kmenových buněk bude také provedena jednodenní plazmaferéza k odstranění protilátek způsobujících onemocnění. Bude hodnocena schopnost této experimentální léčby zastavit relapsy a progresi (zhoršení) vaší NMOSD.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 - 65 let v době předtransplantačního hodnocení
  2. Stanovená diagnóza NMOSD (s nebo bez protilátky proti aquaporinu 4 (AQP4)-IgG)

Kritéria vyloučení:

  1. Ve věku do 18 let nebo nad 65 let
  2. Vězni
  3. Psychiatrické onemocnění nebo mentální deficit znemožňující dodržování léčby nebo informovaný souhlas, nebo jakýkoli dospělý, který není schopen dát souhlas (u dospělých s kognitivní poruchou v důsledku nemoci lze souhlas získat od nejbližšího žijícího příbuzného).
  4. Paraplegie nebo kvadruplegie (musí být schopen používat chodítko, i když jen na pár stop)
  5. Rozsáhlé subkortikální léze bílé hmoty
  6. Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejících ohrozilo schopnost pacienta tolerovat agresivní léčbu
  7. Infarkt myokardu za posledních 12 měsíců. Pokud je delší než 12 měsíců, musí projít dobutaminovým zátěžovým testem a musí být kardiologicky schválen.
  8. Aktivní systémový lupus erytematózní, Sjogrenova choroba, myasthenia gravis nebo jiné autoimunitní onemocnění
  9. Srpkovitá anémie, srpkovitá anémie nebo koagulopatie
  10. Předchozí malignita, která vyžadovala jakoukoli radioterapii, chemoterapii nebo biologickou terapii
  11. Pozitivní těhotenský test, neschopnost nebo neschopnost použít účinný způsob kontroly porodnosti nebo neschopnost dobrovolně přijmout nebo pochopit nevratnou sterilitu jako vedlejší účinek terapie
  12. Ženy, které kojí
  13. Neléčená život ohrožující srdeční arytmie na elektrokardiogramu (EKG) nebo 24hodinovém holteru
  14. Ejekční frakce levé komory (LVEF)
  15. Tiffeneau-Pinelliho index (FEV1/FVC)
  16. Sérový kreatinin >2,0 mg/dl
  17. jaterní cirhóza, transaminázy > 2x normálních limitů nebo bilirubin > 2,0 mg/dl, pokud nejsou způsobeny Gilbertovou chorobou
  18. Závažné hematologické abnormality, jako je počet krevních destiček < 100 000/μl nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/μl
  19. Aktivní infekce kromě asymptomatické bakteriurie
  20. Přítomnost kovových předmětů implantovaných v těle, které by bránily pacientovi bezpečně podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (MRI)
  21. Známá přecitlivělost na myší, králičí nebo E. coli odvozené proteiny
  22. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  23. Hepatitida B nebo C pozitivní
  24. Užívání natalizumabu (Tysabri) během předchozích šesti měsíců
  25. Užívání fingolimodu (Gilenya) během předchozích tří měsíců
  26. Užívání dimethyl fumarátu (Tecfidera) během předchozích tří měsíců
  27. Použití teriflunomidu (Aubagio), pokud není odstraněn z těla (plazmatická koncentrace
  28. Užívání alemtuzumabu (Lemtrada/Campath) během předchozích 12 měsíců
  29. Užívání rituximabu (Rituxan) nebo ocrelizumabu (Ocrevus) během předchozích šesti měsíců
  30. Předchozí léčba mitoxantronem (Novantrone)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Terapie hematopoetickými kmenovými buňkami bude provedena následovně: Autologní kmenové buňky budou infundovány po kondicionování rituximabem, cyklofosfamidem, mesnou, rATG (králík) a methylprednisolonem. Po transplantaci bude podán faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) a intravenózní imunoglobulin (IVIg).
Lék: Cyklofosfamid
Lék používaný jako chemoterapie a k potlačení imunitního systému
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: G-CSF
Glykoprotein, který stimuluje kostní dřeň k produkci granulocytů a kmenových buněk a uvolňuje je do krevního oběhu
Ostatní jména:
  • Filgrastim
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Lék: rATG
Králičí polyklonální protilátka proti lymfocytům
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
  • Anti-thymocytový globulin
Lék: Mesna
Lék používaný u pacientů užívajících cyklofosfamid nebo ifosfamid ke snížení rizika krvácení z močového měchýře
Ostatní jména:
  • Mesnex
Lék: Rituximab
Léčba monoklonálními protilátkami používaná k léčbě některých autoimunitních onemocnění a typů rakoviny
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Methylprednisolon
Kortikosteroidy používané k potlačení imunitního systému a snížení zánětu
Ostatní jména:
  • Depo-Medrol
  • Solu-Medrol
Biologický: IVIg
Sdružený imunoglobulin (IgG) od tisíců dárců plazmy, který má imunomodulační a protizánětlivé účinky
Ostatní jména:
  • Gammagard
  • Privigen
  • Octagam
  • Bivigam
  • Carimune Nanofiltred (NF)
Biologický: Autologní kmenové buňky
Infuze vlastních kmenových buněk pacienta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 5 let
Progrese onemocnění definovaná jako: 1,0-bodový nárůst v Expanded Disability Status Scale (EDSS) při po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem nejméně šesti měsíců a nikoli v důsledku procesu onemocnění bez NMO. Stupnice EDSS se pohybuje od 0 do 10 v krocích po 0,5, což představuje vyšší úroveň postižení.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez relapsu
Časové okno: 5 let
Relaps definovaný jako: Akutní neurologické zhoršení vyskytující se po přihojení a trvající déle než 24 hodin, doprovázené objektivním zhoršením při neurologickém vyšetření, které je dokumentováno neurologem a není vysvětleno horečkou, infekcí, stresem, horkem, léky nebo související pseudoexacerbací. Upřednostňuje se podpůrné potvrzení vylepšením na MRI, ale není povinné.
5 let
Zlepšení rozšířené škály stavu postižení (EDSS).
Časové okno: 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
Stupnice EDSS se pohybuje od 0 do 10 v krocích po 0,5, což představuje vyšší úroveň postižení. Zlepšení v EDSS je definováno 0,5 nebo 1,0 bodem udržitelným po dobu delší než 6 měsíců
6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
Zlepšení Scrippsovy neurologické hodnotící stupnice (NRS).
Časové okno: 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
Stupnice NRS se pohybuje od 0 do 100 v krocích po 1 bodu, což představuje nižší úrovně postižení.
6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
Zlepšení kvality života
Časové okno: 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
Měřeno pomocí krátkého formuláře (SF)-36 zdravotního průzkumu.
6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
Zlepšení stimulovaného sluchového sériového testu (PASAT).
Časové okno: 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
PASAT je měřítkem kognitivní funkce, která specificky hodnotí rychlost a flexibilitu zpracování sluchových informací, stejně jako schopnost výpočtu. Zlepšení měřené u 2" a 3" verze
6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
Zlepšení indexu chůze
Časové okno: 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
Chůze subjektu o délce 25 stop je měřena a skóre od 0 do 10 je přiřazeno na základě jejich požadované chůze/chůze a/nebo pomoci.
6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
9 Hole Peg Test (9-HPT) Zlepšení
Časové okno: 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
9-HPT je krátký, standardizovaný, kvantitativní test funkce horních končetin. Jak dominantní, tak nedominantní ruce jsou testovány dvakrát, přičemž celkový čas na dokončení úkolu je pokaždé zaznamenán a poté zprůměrován.
6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
Změna titru NMO IgG (aquaporin-4) protilátky
Časové okno: 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
Hodnocení titru protilátek, hledání změny z pozitivního na negativní.
6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
Zlepšení zrakové ostrosti
Časové okno: 6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let
Test zrakové ostrosti je oční vyšetření, které kontroluje, jak dobře člověk vidí detaily písmene nebo symbolu z určité vzdálenosti.
6 měsíců, 1 rok, 2 roky, 3 roky, 4 roky, 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. listopadu 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

28. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DIAD.ATTEND.2018

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit