Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутологичная трансплантация, чтобы положить конец расстройству спектра NMO (ATTEND)

18 ноября 2019 г. обновлено: Richard Burt, MD, Northwestern University

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при расстройствах спектра оптиконейромиелита (NMOSD)

Это исследование предназначено для лечения вашего заболевания с помощью аутологичной трансплантации стволовых клеток с использованием режима иммунодепрессантов и химиотерапии, чтобы восстановить вашу иммунную систему и определить, перейдет ли ваше заболевание в долгосрочную ремиссию.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трансплантация аутологичных стволовых клеток, используемая в этом исследовании, представляет собой исследовательскую процедуру, в которой используются циклофосфамид (химиотерапия), кроличий антитимоцитарный глобулин (rATG) (белок, который убивает иммунные клетки, которые, как считается, вызывают ваше заболевание), ритуксимаб (биологический препарат). который нацелен на В-клетки вашей иммунной системы) и внутривенный иммуноглобулин (IVIg) (объединенные антитела IgG от доноров плазмы с иммуномодулирующим и противовоспалительным действием) с последующим возвратом собственных ранее собранных стволовых клеток крови (аутологичная трансплантация стволовых клеток). Один день плазмафереза ​​также будет проводиться за день до госпитализации для трансплантации стволовых клеток для удаления болезнетворных антител. Будет оцениваться способность этого экспериментального лечения останавливать рецидивы и прогрессирование (ухудшение) вашего NMOSD.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 65 лет на момент оценки перед трансплантацией
  2. Установленный диагноз NMOSD (с антителом к ​​аквапорину 4 (AQP4)-IgG или без него)

Критерий исключения:

  1. Моложе 18 лет или старше 65 лет
  2. Заключенные
  3. Психическое заболевание или умственная отсталость, делающие невозможным соблюдение лечения или информированное согласие, или любой взрослый, который не может дать согласие (для взрослых с когнитивными нарушениями из-за болезни согласие может быть получено от ближайшего живого родственника).
  4. Параплегия или квадриплегия (должны быть в состоянии использовать ходунки даже на несколько футов)
  5. Обширные поражения подкоркового белого вещества
  6. Неконтролируемый сахарный диабет или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу способность пациента переносить агрессивное лечение.
  7. Инфаркт миокарда в течение последних 12 мес. Если более 12 месяцев, необходимо пройти стресс-тест с добутамином и получить одобрение кардиолога.
  8. Активная системная красная волчанка, болезнь Шегрена, миастения или другое аутоиммунное заболевание
  9. Серповидноклеточная анемия, серповидноклеточная анемия или коагулопатия
  10. Злокачественное новообразование в анамнезе, которое требовало лучевой терапии, химиотерапии или биологической терапии.
  11. Положительный тест на беременность, неспособность или неспособность применять эффективные средства контроля над рождаемостью или неспособность добровольно принять или понять необратимое бесплодие как побочный эффект терапии
  12. Женщины, кормящие грудью
  13. Нелеченая опасная для жизни сердечная аритмия на электрокардиограмме (ЭКГ) или 24-часовом холтеровском мониторировании
  14. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
  15. Индекс Тиффно-Пинелли (ОФВ1/ФЖЕЛ)
  16. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл
  17. Цирроз печени, трансаминазы > 2x от нормы или билирубин > 2,0 мг/дл, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера
  18. Основные гематологические аномалии, такие как количество тромбоцитов < 100 000/мкл или абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мкл
  19. Активная инфекция, за исключением бессимптомной бактериурии
  20. Наличие металлических предметов, имплантированных в тело, которые мешают пациенту безопасно пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ).
  21. Известная гиперчувствительность к мышиным, кроличьим белкам или белкам, полученным из кишечной палочки.
  22. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
  23. Положительный результат на гепатит B или C
  24. Использование натализумаба (Тисабри) в течение предыдущих шести месяцев
  25. Использование финголимода (Гилениа) в течение предыдущих трех месяцев
  26. Использование диметилфумарата (Tecfidera) в течение предыдущих трех месяцев
  27. Применение терифлуномида (обаджио), если оно не выводится из организма (концентрация в плазме
  28. Использование алемтузумаба (Lemtrada/Campath) в течение предыдущих 12 месяцев
  29. Использование ритуксимаба (Ритуксан) или окрелизумаб (Окревус) в течение предшествующих шести месяцев
  30. Предшествующее лечение митоксантроном (Novantrone)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Терапия гемопоэтическими стволовыми клетками будет проводиться следующим образом: аутологичные стволовые клетки будут переливаться после кондиционирования ритуксимабом, циклофосфамидом, месной, rATG (кролик) и метилпреднизолоном. После трансплантации будут вводиться гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (G-CSF) и внутривенный иммуноглобулин (IVIg).
Лекарство: Циклофосфамид
Лекарство, используемое в качестве химиотерапии и для подавления иммунной системы.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Г-КСФ
Гликопротеин, стимулирующий костный мозг к производству гранулоцитов и стволовых клеток и высвобождению их в кровоток.
Другие имена:
  • Филграстим
  • Нейпоген
  • Зарксио
  • Граникс
Лекарство: рАТГ
Поликлональные антитела кролика к лимфоцитам
Другие имена:
  • Тимоглобулин
  • Антитимоцитарный глобулин
Лекарство: Месна
Лекарство, используемое у тех, кто принимает циклофосфамид или ифосфамид, для снижения риска кровотечения из мочевого пузыря.
Другие имена:
  • Меснекс
Лекарство: Ритуксимаб
Терапия моноклональными антителами, используемая для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний и видов рака.
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Метилпреднизолон
Кортикостероидный препарат, используемый для подавления иммунной системы и уменьшения воспаления.
Другие имена:
  • Депо-Медрол
  • Солу-Медрол
Биологический: IVig
Объединенный иммуноглобулин (IgG) от тысяч доноров плазмы, обладающий иммуномодулирующим и противовоспалительным действием.
Другие имена:
  • Гаммагард
  • Привиген
  • Октагам
  • Бивигам
  • Каримун нанофильтрованный (NF)
Биологический: Аутологичные стволовые клетки
Инфузия собственных стволовых клеток пациента

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет
Прогрессирование заболевания определяется как: увеличение на 1,0 балла по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) при последовательных оценках с интервалом не менее шести месяцев и не из-за патологического процесса, не связанного с NMO. Шкала EDSS колеблется от 0 до 10 с шагом 0,5, что соответствует более высокому уровню инвалидности.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивное выживание
Временное ограничение: 5 лет
Рецидив определяется как: острое неврологическое ухудшение, возникающее после приживления трансплантата и продолжающееся более 24 часов, сопровождающееся объективным ухудшением при неврологическом обследовании, которое документируется неврологом и не объясняется лихорадкой, инфекцией, стрессом, жарой, лекарствами или связанным с ними псевдообострением. Подтверждающее подтверждение усилением на МРТ предпочтительно, но не обязательно.
5 лет
Улучшение расширенной шкалы статуса инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
Шкала EDSS колеблется от 0 до 10 с шагом 0,5, что соответствует более высокому уровню инвалидности. Улучшение по шкале EDSS определяется как на 0,5, так и на 1,0 балла, сохраняющееся более 6 месяцев.
6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
Улучшение неврологической рейтинговой шкалы Скриппса (NRS)
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
Шкала NRS колеблется от 0 до 100 с шагом в 1 балл, что соответствует более низким уровням инвалидности.
6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
Улучшение качества жизни
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
Измерено с использованием краткой формы (SF)-36 обследования состояния здоровья.
6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
Стимулированный слуховой последовательный тест сложения (PASAT) Улучшение
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
PASAT — это показатель когнитивной функции, который специально оценивает скорость и гибкость обработки слуховой информации, а также способность к вычислениям. Улучшение измерено с версиями 2" и 3"
6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
Улучшение индекса ходьбы
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
Ходьба субъекта на 25 футов измеряется по времени, и ему присваивается оценка от 0 до 10 в зависимости от его ходьбы/походки и/или требуемой помощи.
6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
Тест на 9 отверстий (9-HPT) Улучшение
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
9-HPT — это краткий стандартизированный количественный тест функции верхних конечностей. Как доминирующая, так и недоминирующая рука проверяются дважды, при этом общее время выполнения задания каждый раз записывается, а затем усредняется.
6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
Изменение титра антител NMO IgG (аквапорин-4)
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
Оценка титра антител, поиск изменения с положительного на отрицательный.
6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
Улучшение остроты зрения
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет
Проверка остроты зрения — это проверка зрения, которая проверяет, насколько хорошо человек видит детали буквы или символа с определенного расстояния.
6 месяцев, 1 год, 2 года, 3 года, 4 года, 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwestern University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

28 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DIAD.ATTEND.2018

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться