Aktivita citrulinu a arginázy u těžké sepse a septického šoku (CARS)

Sepse je akutní patologie definovaná jako nepřiměřená odpověď hostitele na infekci, která má za následek počátek orgánového selhání (Quick SOFA ≥2 nebo SOFA ≥2). Septický šok je sepse spojená se zvýšením laktátu ≥ 2 mmol/la arteriální hypotenzí vyžadující vazoaktivní léky. Několik studií zdůraznilo, že sepse je spojena s nedostatkem plazmatického L-argininu. Tento nedostatek vyvolává nižší dostupnost L-argininu pro více metabolických drah, včetně těch, které se podílejí na syntéze oxidu dusnatého (NO) ve vaskulárním endotelu prostřednictvím NO syntázy. NO je hlavní endogenní vazodilatační mediátor, nižší syntéza indukuje vaskulární a endoteliální dysfunkci, která může podporovat výskyt organické dysfunkce během sepse. Pokles dostupného NO byl potvrzen u pacientů se sepsí a zdá se, že koreluje se závažností.

Nedostatek L-argininu může mít několik příčin:

• Nedostatek L-argininu vyplývající ze snížení endogenní produkce citrulinu syntetizovaného enterocyty. Taková dysfunkce enterocytů byla potvrzena u pacientů se sepsí a je biologicky charakterizována zvýšenými plazmatickými hladinami I-FABP (intestinální protein vázající mastné kyseliny – enterocyte-specifický protein, marker cytolýzy) a nižšími než u citrulinu (hypocitrulinémie, marker nižší aktivity ).
• Nedostatek L-argininu může být také výsledkem zvýšení katabolismu prostřednictvím zvýšené aktivity arginázy. Tento všudypřítomný enzym, který má 2 izoformy (Arg1 a Arg2), umožňuje syntézu močoviny a ornithinu z L-argininu. Zvýšení aktivity arginázy by snížilo dostupné zásoby L-argininu pro syntézu NO.

Cílem této práce je zhodnotit u pacientů s těžkou sepsí nebo septickým šokem prognostickou hodnotu aktivity arginázy v plazmě a plazmatické exprese 2 izoforem Arg1 a Arg2, jejich kinetiku a souvislost mezi aktivitou/expresí arginázy a dysfunkce enterocytů.