Activité de la citrulline et de l'arginase dans le sepsis sévère et le choc septique (CARS)
Activité et expression de l'arginase plasmatique chez les patients atteints de septicémie sévère ou de choc septique comme valeur pronostique
Le sepsis est une pathologie aiguë définie comme une réponse inappropriée de l'hôte à l'infection, entraînant l'apparition d'une défaillance d'organe (Quick SOFA ≥2, ou SOFA ≥2). Le choc septique est un sepsis associé à une élévation du lactate ≥ 2 mmol/l et une hypotension artérielle nécessitant des médicaments vasoactifs. Plusieurs études ont mis en évidence que le sepsis est associé à un déficit plasmatique en L-arginine. Cette carence induit une moindre disponibilité de la L-arginine pour de multiples voies métaboliques dont celles impliquées dans la synthèse du monoxyde d'azote (NO) dans l'endothélium vasculaire via la NO synthase. Le NO est le principal médiateur vasodilatateur endogène, une synthèse plus faible induit un dysfonctionnement vasculaire et endothélial pouvant favoriser la survenue d'un dysfonctionnement organique au cours du sepsis. La diminution du NO disponible a été confirmée chez les patients atteints de sepsis et semble corrélée à la sévérité.
La carence en L-arginine peut avoir plusieurs origines :
- Déficit en L-arginine résultant d'une diminution de la production endogène de citrulline synthétisée par les entérocytes. Un tel dysfonctionnement des entérocytes a été confirmé chez des patients atteints de septicémie et se caractérise biologiquement par des taux plasmatiques élevés d'I-FABP (protéine de liaison des acides gras intestinaux - protéine spécifique des entérocytes, marqueur de la cytolyse) et inférieurs à celui de la citrulline (hypocitrullinémie, marqueur d'activité plus faible ).
- Une carence en L-arginine peut également résulter d'une augmentation du catabolisme via l'augmentation de l'activité de l'arginase. Cette enzyme omniprésente, possédant 2 isoformes (Arg1 et Arg2), permet la synthèse d'urée et d'ornithine à partir de L-arginine. Une augmentation de l'activité de l'arginase diminuerait les réserves disponibles de L-arginine pour la synthèse de NO.
Les objectifs de ce travail sont d'évaluer, chez des patients atteints de sepsis sévère ou de choc septique, la valeur pronostique de l'activité plasmatique de l'arginase et de l'expression plasmatique des 2 isoformes Arg1 et Arg2, leur cinétique, et le lien entre activité/expression de l'arginase et dysfonctionnement des entérocytes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus
- Patient admis aux soins intensifs
- Diagnostic, suspecté ou confirmé, de sepsis sévère ou de choc septique
- Séjour prévu aux soins intensifs d'au moins 2 jours
- Affiliation à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Pathologie intestinale chronique
- Insuffisance rénale chronique définie par une clairance de la créatinine <50 ml/min/1,73m2 (CKD-EPI)
- Insuffisance hépatique sévère (score Child-Pugh stade C)
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
- Sujet peu susceptible de coopérer avec l'étude et/ou faible coopération anticipée par l'investigateur
- Patient en période d'exclusion d'une autre étude ou prévu par le "fichier national des volontaires"
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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valeur pronostique de l'activité et de l'expression de l'arginase plasmatique à l'admission en USI chez les patients atteints de sepsis sévère ou de choc septique
Délai: 28 jours
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activité/expression de l'arginase plasmatique à l'admission aux soins intensifs et taux de mortalité à 28 jours depuis l'admission aux soins intensifs
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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activité / cinétique d'expression de l'arginase plasmatique
Délai: pendant les 7 premiers jours d'admission aux soins intensifs
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Cinétique 3 points : admission, jour 3 et jour 7
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pendant les 7 premiers jours d'admission aux soins intensifs
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valeur pronostique des dommages aux entérocytes
Délai: 28 jours
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à l'admission aux soins intensifs et taux de mortalité à 28 jours depuis l'admission aux soins intensifs
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gaël PITON, MD, CHU de Besançon
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P/2018/353
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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