Sitrulliinin ja arginaasin aktiivisuus vaikeassa sepsiksessä ja septisessä shokissa (CARS)

Sepsis on akuutti patologia, joka määritellään isännän epäasianmukaiseksi reaktioksi infektioon, mikä johtaa elinten vajaatoiminnan alkamiseen (Quick SOFA ≥2 tai SOFA ≥2). Septinen sokki on sepsis, johon liittyy laktaattipitoisuuden nousu ≥ 2 mmol/l ja valtimohypotensio, joka vaatii vasoaktiivisia lääkkeitä. Useat tutkimukset korostivat, että sepsis liittyy plasman L-arginiinin puutteeseen. Tämä puute aiheuttaa L-arginiinin alhaisemman saatavuuden useille metabolisille reiteille, mukaan lukien ne, jotka osallistuvat typpioksidin (NO) synteesiin verisuonten endoteelissä NO-syntaasin kautta. NO on tärkein endogeeninen verisuonia laajentava välittäjäaine, alhaisempi synteesi aiheuttaa verisuonten ja endoteelin toimintahäiriön, joka voi edistää orgaanisen toimintahäiriön esiintymistä sepsiksen aikana. Saatavilla olevan NO:n väheneminen vahvistettiin potilailla, joilla oli sepsis, ja se näyttää korreloivan vaikeusasteen kanssa.

L-arginiinin puutteella voi olla useita syitä:

• L-arginiinin puutos, joka johtuu enterosyyttien syntetisoiman sitrulliinin endogeenisen tuotannon vähenemisestä. Tällainen enterosyyttien toimintahäiriö on varmistettu sepsispotilailla, ja sille on biologisesti tunnusomaista kohonneet plasman I-FABP-tasot (suolen rasvahappoja sitova proteiini - enterosyyttispesifinen proteiini, sytolyysimerkkiaine) ja alhaisemmat kuin sitrulliinin (hypositrullinemia, alhaisemman aktiivisuuden merkkiaine) ).
• L-arginiinin puutos voi myös johtua katabolian lisääntymisestä arginaasin aktiivisuuden lisääntymisen seurauksena. Tämä kaikkialla esiintyvä entsyymi, jossa on 2 isoformia (Arg1 ja Arg2), mahdollistaa urean ja ornitiinin synteesin L-arginiinista. Arginaasin aktiivisuuden lisääntyminen vähentäisi käytettävissä olevia L-arginiinivarastoja NO-synteesiä varten.

Tämän työn tavoitteena on arvioida potilailla, joilla on vaikea sepsis tai septinen shokki, plasman arginaasin aktiivisuuden ja plasman kahden Arg1- ja Arg2-isoformin ilmentymisen prognostista arvoa, niiden kinetiikkaa sekä yhteyttä arginaasin aktiivisuuden/ekspression ja enterosyyttien toimintahäiriö.