Citrulline- en arginase-activiteit bij ernstige sepsis en septische shock (CARS)

Sepsis is een acute pathologie die wordt gedefinieerd als een ongepaste reactie van de gastheer op infectie, resulterend in het begin van orgaanfalen (Quick SOFA ≥2 of SOFA ≥2). Septische shock is een sepsis geassocieerd met een verhoging van lactaat ≥ 2 mmol/l en een arteriële hypotensie waarvoor vasoactieve geneesmiddelen nodig zijn. Verschillende onderzoeken benadrukten dat sepsis geassocieerd is met een plasma L-arginine-deficiëntie. Deze deficiëntie veroorzaakt een lagere beschikbaarheid van L-arginine voor meerdere metabole routes, waaronder die betrokken zijn bij de synthese van stikstofmonoxide (NO) in het vasculaire endotheel via NO-synthase. NO is de belangrijkste endogene vaatverwijdende mediator, een lagere synthese induceert een vasculaire en endotheliale disfunctie die het optreden van een organische disfunctie tijdens sepsis kan bevorderen. Afname van beschikbare NO werd bevestigd bij patiënten met sepsis en lijkt gecorreleerd met de ernst.

L-arginine-deficiëntie kan meerdere oorzaken hebben:

• L-arginine-deficiëntie als gevolg van een afname van de endogene productie van citrulline gesynthetiseerd door de enterocyten. Een dergelijke disfunctie van enterocyten is bevestigd bij patiënten met sepsis en wordt biologisch gekenmerkt door verhoogde plasmaspiegels van I-FABP (intestinaal vetzuurbindend eiwit - enterocytspecifiek eiwit, cytolysemarker) en lager dan die van citrulline (hypocitrullinemie, marker van lagere activiteit). ).
• L-arginine-deficiëntie kan ook het gevolg zijn van een toename van het katabolisme via verhoogde arginase-activiteit. Dit alomtegenwoordige enzym, met 2 isovormen (Arg1 en Arg2), maakt de synthese van ureum en ornithine uit L-arginine mogelijk. Een toename van arginase-activiteit zou de beschikbare reserves van L-arginine voor NO-synthese verminderen.

De doelstellingen van dit werk zijn het evalueren, bij patiënten met ernstige sepsis of septische shock, van de prognostische waarde van de plasma-arginase-activiteit en de plasma-expressie van 2 isovormen Arg1 en Arg2, hun kinetiek en het verband tussen activiteit/expressie van arginase en disfunctie van enterocyten.