Aktywność cytruliny i arginazy w ciężkiej sepsie i wstrząsie septycznym (CARS)

Sepsa jest ostrą patologią definiowaną jako niewłaściwa reakcja gospodarza na infekcję, prowadząca do wystąpienia niewydolności narządowej (Quick SOFA ≥2 lub SOFA ≥2). Wstrząs septyczny to posocznica związana ze zwiększeniem stężenia mleczanów ≥ 2 mmol/l i niedociśnieniem tętniczym wymagającym podania leków wazoaktywnych. W kilku badaniach podkreślono, że posocznica jest związana z niedoborem L-argininy w osoczu. Ten niedobór indukuje mniejszą dostępność L-argininy dla wielu szlaków metabolicznych, w tym tych zaangażowanych w syntezę tlenku azotu (NO) w śródbłonku naczyń poprzez syntazę NO. NO jest głównym endogennym mediatorem rozszerzającym naczynia krwionośne, niższa synteza indukuje dysfunkcję naczyń i śródbłonka, która może sprzyjać występowaniu dysfunkcji organicznych podczas sepsy. Spadek dostępnego NO został potwierdzony u pacjentów z sepsą i wydaje się skorelowany z ciężkością.

Niedobór L-argininy może mieć wiele przyczyn:

• Niedobór L-argininy wynikający ze zmniejszenia endogennej produkcji z cytruliny syntetyzowanej przez enterocyty. Taka dysfunkcja enterocytów została potwierdzona u pacjentów z sepsą i biologicznie charakteryzuje się podwyższonym stężeniem I-FABP w osoczu (jelitowe białko wiążące kwasy tłuszczowe – białko specyficzne dla enterocytów, marker cytolizy) i niższym niż cytruliny (hipocytrulinemia, marker o mniejszej aktywności ).
• Niedobór L-argininy może również wynikać ze wzrostu katabolizmu poprzez zwiększoną aktywność arginazy. Ten wszechobecny enzym, posiadający 2 izoformy (Arg1 i Arg2), pozwala na syntezę mocznika i ornityny z L-argininy. Wzrost aktywności arginazy zmniejszyłby dostępne rezerwy L-argininy do syntezy NO.

Celem niniejszej pracy jest ocena wartości prognostycznej aktywności arginazy w osoczu i ekspresji w osoczu 2 izoform Arg1 i Arg2 u pacjentów z ciężką sepsą lub wstrząsem septycznym, ich kinetyki oraz związku między aktywnością/ekspresją arginazy i dysfunkcja enterocytów