Atividade da citrulina e da arginase na sepse grave e no choque séptico (CARS)

A sepse é uma patologia aguda definida como uma resposta inadequada do hospedeiro à infecção, resultando no aparecimento de falência de órgãos (Quick SOFA ≥2, ou SOFA ≥2). O choque séptico é uma sepse associada a uma elevação do lactato ≥ 2 mmol/le uma hipotensão arterial que requer drogas vasoativas. Vários estudos destacaram que a sepse está associada a uma deficiência plasmática de L-arginina. Essa deficiência induz uma menor disponibilidade de L-arginina para múltiplas vias metabólicas, incluindo aquelas envolvidas na síntese de óxido nítrico (NO) no endotélio vascular via NO sintase. O NO é o principal mediador vasodilatador endógeno, uma síntese menor induz uma disfunção vascular e endotelial que pode promover a ocorrência de uma disfunção orgânica durante a sepse. A diminuição do NO disponível foi confirmada em pacientes com sepse e parece correlacionada com a gravidade.

A deficiência de L-arginina pode ter múltiplas origens:

• Deficiência de L-arginina resultante da diminuição da produção endógena de citrulina sintetizada pelos enterócitos. Essa disfunção de enterócitos foi confirmada em pacientes com sepse e é caracterizada biologicamente por níveis plasmáticos elevados de I-FABP (proteína de ligação de ácidos graxos intestinais - proteína específica de enterócitos, marcador de citólise) e menores que os da citrulina (hipocitrulinemia, marcador de menor atividade ).
• A deficiência de L-arginina também pode resultar de um aumento do catabolismo via aumento da atividade da arginase. Esta enzima ubíqua, com 2 isoformas (Arg1 e Arg2), permite a síntese de ureia e ornitina a partir da L-arginina. Um aumento na atividade da arginase diminuiria as reservas disponíveis de L-arginina para a síntese de NO.

Os objetivos deste trabalho são avaliar, em pacientes com sepse grave ou choque séptico, o valor prognóstico da atividade da arginase plasmática e a expressão plasmática de 2 isoformas Arg1 e Arg2, sua cinética e a relação entre atividade/expressão da arginase e disfunção de enterócitos.