Активность цитруллина и аргиназы при тяжелом сепсисе и септическом шоке (CARS)

Сепсис — это острая патология, определяемая как неадекватная реакция хозяина на инфекцию, приводящая к возникновению органной недостаточности (Quick SOFA ≥2 или SOFA ≥2). Септический шок — сепсис, связанный с повышением уровня лактата ≥ 2 ммоль/л и артериальной гипотензией, требующий применения вазоактивных препаратов. Несколько исследований показали, что сепсис связан с дефицитом L-аргинина в плазме. Этот дефицит вызывает более низкую доступность L-аргинина для многих метаболических путей, включая те, которые участвуют в синтезе оксида азота (NO) в эндотелии сосудов посредством NO-синтазы. NO является основным эндогенным сосудорасширяющим медиатором, пониженный синтез которого индуцирует сосудистую и эндотелиальную дисфункцию, что может способствовать возникновению органической дисфункции при сепсисе. Снижение доступного NO было подтверждено у пациентов с сепсисом и коррелирует с его тяжестью.

Дефицит L-аргинина может иметь несколько причин:

• Дефицит L-аргинина в результате снижения эндогенной продукции цитруллина, синтезируемого энтероцитами. Такая дисфункция энтероцитов была подтверждена у больных с сепсисом и характеризуется биологически повышенным уровнем I-FABP в плазме крови (белок, связывающий жирные кислоты кишечника - энтероцит-специфический белок, маркер цитолиза) и более низким, чем у цитруллина (гипоцитруллинемия, маркер более низкой активности ).
• Дефицит L-аргинина также может быть результатом усиления катаболизма за счет повышения активности аргиназы. Этот вездесущий фермент, имеющий 2 изоформы (Arg1 и Arg2), позволяет синтезировать мочевину и орнитин из L-аргинина. Увеличение активности аргиназы уменьшит доступные запасы L-аргинина для синтеза NO.

Задачи данной работы — оценить у больных с тяжелым сепсисом или септическим шоком прогностическое значение активности аргиназы плазмы и экспрессии 2 изоформ Arg1 и Arg2 в плазме, их кинетику, а также связь между активностью/экспрессией аргиназы и дисфункция энтероцитов.