Actividad de citrulina y arginasa en sepsis grave y shock séptico (CARS)

La sepsis es una patología aguda definida como una respuesta inapropiada del huésped a la infección, resultando en la aparición de falla orgánica (Quick SOFA ≥2, o SOFA ≥2). El shock séptico es una sepsis asociada a una elevación del lactato ≥ 2 mmol/ly una hipotensión arterial que requiere fármacos vasoactivos. Varios estudios destacaron que la sepsis está asociada con una deficiencia de L-arginina en plasma. Esta deficiencia induce una menor disponibilidad de L-arginina para múltiples vías metabólicas, incluidas las involucradas en la síntesis de óxido nítrico (NO) en el endotelio vascular a través de la NO sintasa. El NO es el principal mediador vasodilatador endógeno, una menor síntesis induce una disfunción vascular y endotelial que puede promover la aparición de una disfunción orgánica durante la sepsis. La disminución del NO disponible se confirmó en pacientes con sepsis y parece estar relacionada con la gravedad.

La deficiencia de L-arginina puede tener múltiples orígenes:

• Deficiencia de L-arginina resultante de una disminución en la producción endógena de citrulina sintetizada por los enterocitos. Dicha disfunción de enterocitos ha sido confirmada en pacientes con sepsis y se caracteriza biológicamente por niveles plasmáticos elevados de I-FABP (proteína fijadora de ácidos grasos intestinales - proteína específica del enterocito, marcador de citólisis) e inferiores a los de citrulina (hipocitrulinemia, marcador de menor actividad ).
• La deficiencia de L-arginina también puede deberse a un aumento del catabolismo a través del aumento de la actividad de la arginasa. Esta enzima ubicua, que tiene 2 isoformas (Arg1 y Arg2), permite la síntesis de urea y ornitina a partir de L-arginina. Un aumento en la actividad de la arginasa disminuiría las reservas disponibles de L-arginina para la síntesis de NO.

Los objetivos de este trabajo son evaluar, en pacientes con sepsis grave o shock séptico, el valor pronóstico de la actividad de la arginasa plasmática y la expresión plasmática de 2 isoformas Arg1 y Arg2, su cinética, y la relación entre actividad/expresión de arginasa y disfunción de enterocitos.