Attività della citrullina e dell'arginasi nella sepsi grave e nello shock settico (CARS)

La sepsi è una patologia acuta definita come una risposta inappropriata dell'ospite all'infezione, con conseguente insorgenza di insufficienza d'organo (Quick SOFA ≥2 o SOFA ≥2). Lo shock settico è una sepsi associata a un aumento del lattato ≥ 2 mmol/le un'ipotensione arteriosa che richiede farmaci vasoattivi. Diversi studi hanno evidenziato che la sepsi è associata a una carenza plasmatica di L-arginina. Questa carenza induce una minore disponibilità di L-arginina per molteplici vie metaboliche, comprese quelle coinvolte nella sintesi di ossido nitrico (NO) nell'endotelio vascolare tramite NO sintasi. L'NO è il principale mediatore vasodilatatore endogeno, una minore sintesi induce una disfunzione vascolare ed endoteliale che può favorire l'insorgenza di una disfunzione organica durante la sepsi. La diminuzione dell'NO disponibile è stata confermata nei pazienti con sepsi e sembra correlata alla gravità.

La carenza di L-arginina può avere molteplici origini:

• Deficit di L-arginina derivante da una diminuzione della produzione endogena di citrullina sintetizzata dagli enterociti. Tale disfunzione degli enterociti è stata confermata in pazienti con sepsi ed è caratterizzata biologicamente da livelli plasmatici elevati di I-FABP (proteina legante gli acidi grassi intestinali - proteina specifica degli enterociti, marker di citolisi) e inferiori a quelli della citrullina (ipocitrullinemia, marker di minore attività ).
• La carenza di L-arginina può anche derivare da un aumento del catabolismo dovuto all'aumento dell'attività dell'arginasi. Questo enzima ubiquitario, avente 2 isoforme (Arg1 e Arg2), permette la sintesi di urea e ornitina a partire dalla L-arginina. Un aumento dell'attività dell'arginasi diminuirebbe le riserve disponibili di L-arginina per la sintesi di NO.

L'obiettivo di questo lavoro è valutare, in pazienti con sepsi grave o shock settico, il valore prognostico dell'attività plasmatica dell'arginasi e dell'espressione plasmatica delle 2 isoforme Arg1 e Arg2, la loro cinetica e il legame tra attività/espressione dell'arginasi e disfunzione degli enterociti.