Citrullin- och arginasaktivitet vid svår sepsis och septisk chock (CARS)

Sepsis är en akut patologi som definieras som ett olämpligt svar från värden på infektion, vilket resulterar i uppkomsten av organsvikt (Quick SOFA ≥2 eller SOFA ≥2). Septisk chock är en sepsis associerad med en höjning av laktat ≥ 2 mmol/l och en arteriell hypotoni som kräver vasoaktiva läkemedel. Flera studier visade att sepsis är associerat med plasma L-argininbrist. Denna brist inducerar en lägre tillgänglighet av L-arginin för flera metabola vägar inklusive de som är involverade i syntesen av kväveoxid (NO) i det vaskulära endotelet via NO-syntas. NO är den huvudsakliga endogena vasodilatormediatorn, en lägre syntes inducerar en vaskulär och endotelial dysfunktion som kan främja uppkomsten av en organisk dysfunktion under sepsis. Minskning av tillgängligt NO bekräftades hos patienter med sepsis och verkar vara korrelerad med svårighetsgrad.

L-argininbrist kan ha flera orsaker:

• L-argininbrist till följd av en minskning av endogen produktion från citrullin syntetiserat av enterocyterna. Sådan enterocytdysfunktion har bekräftats hos patienter med sepsis och kännetecknas biologiskt av förhöjda plasmanivåer av I-FABP (intestinalt fettsyrabindande protein - enterocytspecifikt protein, cytolysmarkör) och lägre än för citrullin (hypocitrullinemi, markör för lägre aktivitet ).
• L-argininbrist kan också bero på ökad katabolism via ökad arginasaktivitet. Detta allestädes närvarande enzym, som har 2 isoformer (Arg1 och Arg2), tillåter syntes av urea och ornitin från L-arginin. En ökning av arginasaktivitet skulle minska de tillgängliga reserverna av L-arginin för NO-syntes.

Syftet med detta arbete är att utvärdera, hos patienter med svår sepsis eller septisk chock, det prognostiska värdet av plasmaarginasaktiviteten och plasmauttrycket av 2 isoformer Arg1 och Arg2, deras kinetik och sambandet mellan aktivitet/uttryck av arginas och enterocytdysfunktion.