Citrullin- og arginaseaktivitet ved alvorlig sepsis og septisk sjokk (CARS)

Sepsis er en akutt patologi definert som en upassende respons fra verten på infeksjon, som resulterer i utbruddet av organsvikt (Quick SOFA ≥2, eller SOFA ≥2). Septisk sjokk er en sepsis assosiert med en økning av laktat ≥ 2 mmol/l og en arteriell hypotensjon som krever vasoaktive legemidler. Flere studier fremhevet at sepsis er assosiert med plasma L-arginin-mangel. Denne mangelen induserer en lavere tilgjengelighet av L-arginin for flere metabolske veier inkludert de som er involvert i syntesen av nitrogenoksid (NO) i det vaskulære endotelet via NO-syntase. NO er ​​den viktigste endogene vasodilatormediatoren, en lavere syntese induserer en vaskulær og endotelial dysfunksjon som kan fremme forekomsten av en organisk dysfunksjon under sepsis. Nedgang i tilgjengelig NO ble bekreftet hos pasienter med sepsis og ser ut til å være korrelert med alvorlighetsgrad.

L-argininmangel kan ha flere opphav:

• L-argininmangel som følge av en reduksjon i endogen produksjon fra citrullin syntetisert av enterocyttene. Slik enterocyttdysfunksjon har blitt bekreftet hos pasienter med sepsis og er biologisk karakterisert ved forhøyede plasmanivåer av I-FABP (intestinalt fettsyrebindende protein - enterocyttspesifikt protein, cytolysemarkør) og lavere enn citrullin (hypocitrullinemi, markør for lavere aktivitet) ).
• L-argininmangel kan også skyldes en katabolismeøkning via økt arginaseaktivitet. Dette allestedsnærværende enzymet, som har 2 isoformer (Arg1 og Arg2), tillater syntese av urea og ornitin fra L-arginin. En økning i arginaseaktivitet vil redusere de tilgjengelige reservene av L-arginin for NO-syntese.

Målet med dette arbeidet er å evaluere, hos pasienter med alvorlig sepsis eller septisk sjokk, den prognostiske verdien av plasma arginaseaktivitet og plasmaekspresjon av 2 isoformer Arg1 og Arg2, deres kinetikk, og sammenhengen mellom aktivitet/ekspresjon av arginase og enterocytt dysfunksjon.