Citrullin- und Arginase-Aktivität bei schwerer Sepsis und septischem Schock (CARS)

Sepsis ist eine akute Pathologie, definiert als eine unangemessene Reaktion des Wirts auf eine Infektion, die zum Beginn eines Organversagens führt (Quick SOFA ≥2 oder SOFA ≥2). Septischer Schock ist eine Sepsis, die mit einem Laktatanstieg ≥ 2 mmol/l und einer arteriellen Hypotonie einhergeht, die vasoaktive Medikamente erfordert. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Sepsis mit einem Plasma-L-Arginin-Mangel assoziiert ist. Dieser Mangel führt zu einer geringeren Verfügbarkeit von L-Arginin für mehrere Stoffwechselwege, einschließlich derjenigen, die an der Synthese von Stickoxid (NO) im Gefäßendothel über die NO-Synthase beteiligt sind. NO ist der wichtigste endogene Vasodilatator-Mediator, eine niedrigere Synthese induziert eine vaskuläre und endotheliale Dysfunktion, die das Auftreten einer organischen Dysfunktion während einer Sepsis fördern kann. Eine Abnahme des verfügbaren NO wurde bei Patienten mit Sepsis bestätigt und scheint mit dem Schweregrad zu korrelieren.

L-Arginin-Mangel kann mehrere Ursachen haben:

• L-Arginin-Mangel aufgrund einer Abnahme der endogenen Produktion von Citrullin, das von den Enterozyten synthetisiert wird. Eine solche Enterozyten-Dysfunktion wurde bei Patienten mit Sepsis bestätigt und ist biologisch durch erhöhte Plasmaspiegel von I-FABP (intestinales Fettsäure-bindendes Protein – Enterozyten-spezifisches Protein, Zytolysemarker) und niedriger als die von Citrullin (Hypocitrullinämie, Marker für eine geringere Aktivität) gekennzeichnet ).
• Ein L-Arginin-Mangel kann auch aus einem Anstieg des Katabolismus durch erhöhte Arginase-Aktivität resultieren. Dieses allgegenwärtige Enzym mit 2 Isoformen (Arg1 und Arg2) ermöglicht die Synthese von Harnstoff und Ornithin aus L-Arginin. Eine Erhöhung der Arginase-Aktivität würde die verfügbaren Reserven von L-Arginin für die NO-Synthese verringern.

Die Ziele dieser Arbeit ist es, bei Patienten mit schwerer Sepsis oder septischem Schock den prognostischen Wert der Plasma-Arginase-Aktivität und der Plasma-Expression von 2 Isoformen Arg1 und Arg2, ihrer Kinetik und der Verbindung zwischen Aktivität/Expression von Arginase und zu bewerten Enterozyten-Dysfunktion.