- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03856840
Cytokiny v blistrových tekutinách bulózního pemfigoidu (BP) (BP)
Hodnocení cytokinů a imunoglobulinů v séru a tekutinách z puchýřů, které se objevily před léčbou a následně po léčbě u bulózního pemfigoidu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Bulózní pemfigoid je autoimunitní bulózní porucha, při které autoprotilátky proti hemidesmozomům, komplementové dráze, zánětlivým buňkám a mediátorům hrají klíčovou roli v patogenezi onemocnění.
Anti-BP180-NC16A IgG je protilátka, která primárně spouští zánětlivé reakce a komplementovou kaskádu ve vývoji buly a hraje hlavní roli v patogenezi onemocnění. Je vylučován plazmatickými buňkami, což je indukováno T-helper 2 buňkami a jejich cytokiny v séru a tkáni lézí. Detekce protilátek anti-BP180 v séru je v diagnostice velmi důležitá a titry korelují s aktivitou onemocnění. Protilátka anti-BP180 může být také detekována v tekutinách z puchýřů a může pomoci při diagnostice.
Eosinofilní kationtový protein je cytokin a sekretovaný eosinofily, který se nachází v hojném počtu a koreluje s poškozením tkáně u lézí bulózního pemfigoidu. Titry eosinofilního kationtového proteinu v séru korelují s aktivitou onemocnění a jsou vyšší v tekutině z puchýřů než v séru. Tumor Necrosis Factor-alfa je další cytokin, který je vylučován ze zánětlivých buněk zpočátku po spuštění zánětlivé kaskády. Zjišťuje se také zvýšené množství v sérových tekutinách z puchýřů. Tumor nekrotizující faktor alfa je spojen s klinickou závažností u bulózního pemfigoidu.
U bulózního pemfigoidu je nutné zastavit vývoj buly, pokud bude léčba považována za úspěšnou. Přesto se při léčbě objevují menší, rychleji se hojící vezikuly a buly, které nejsou považovány za nález selhání léčby. V této studii budeme měřit hladiny eosinofilního kationtového proteinu, tumor nekrotizujícího faktoru-alfa a anti-BP180-NC16A IgG pomocí E.L.I.S.A. technika u těchto následně vzniklých puchýřů, pokud se objeví, a porovnejte je s puchýři před léčbou. Budeme také měřit hladiny těchto molekul v krevním séru před a během léčby. Budeme analyzovat korelaci mezi krevním sérem a tekutinami z puchýřů. Rovněž porovnáme pacienty reagující na léčbu a pacienty nereagující na léčbu s možnostmi léčby první linie, abychom sledovali korelaci změn a rozdílů v těchto tělesných tekutinách s úspěšností léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kadikoy
-
Istanbul, Kadikoy, Krocan, 37722
- Istanbul Medeniyet University Goztepe Training and Research Hospital
-
-
Samatya
-
İstanbul, Samatya, Krocan, 34098
- Istanbul Training and Research Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Na kliniky byli uvedeni všichni pacienti, u kterých byl diagnostikován bulózní pemfigoid na základě nálezů klinického, histopatologického, přímého imunoflorescenčního hodnocení.
- Všichni pacienti s relapsem/vzplanutím bulózního pemfigoidu.
- Pacienti, kteří přijmou podmínky a podepíší formulář souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří jsou léčeni před předložením kliniky, kde se studie provádí.
- Pacienti, kteří se odmítají připojit ke studiu, a podmínky
- Pacienti, kteří opouštějí studii na základě vlastního rozhodnutí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s bulózním pemfigoidem
Bully a krevní sérum, které byly získány před a v průběhu léčby, budou vzájemně porovnány bez ohledu na jakýkoli stav.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Titry eosinofilního kationtového proteinu v tekutině z puchýřů a krevním séru
Časové okno: 14 dní
|
Vypočteno z měření eosinofilního kationtového proteinu (pg/ml) technikou ELISA v tekutinách a sérech z blistrů, které byly získány před léčbou a během prvního a druhého týdne léčby.
|
14 dní
|
|
Titry tumor nekrotizujícího faktoru-alfa v tekutině z puchýřů a krevním séru
Časové okno: 14 dní
|
Vypočteno z měření tumor nekrotizujícího faktoru-alfa (pg/ml) technikou ELISA v blistrových tekutinách a sérech získaných před léčbou a během prvního a druhého týdne léčby.
|
14 dní
|
|
Titry anti-BP180-NC18A IgG v tekutině z blistrů a krevním séru
Časové okno: 14 dní
|
Vypočteno z měření Anti-BP180-NC18A IgG (U/ml) technikou ELISA v tekutinách z blistrů a sérech získaných před léčbou a během prvního a druhého týdne léčby.
|
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na kontrolu aktivity nemoci
Časové okno: Až 4 týdny
|
Časový interval mezi zahájením léčby a kontrolou aktivity onemocnění/začátkem fáze konsolidace
|
Až 4 týdny
|
|
Fáze konsolidace výstupních opatření pro bulózní pemfigoid
Časové okno: 14 dní
|
Časový interval mezi kontrolou aktivity onemocnění a koncem konsolidační fáze.
|
14 dní
|
|
Selhání léčby
Časové okno: 4 týden
|
Rozvoj nepřechodných lézí, které se hojí déle než jeden týden, pokračující prodlužování starých lézí, selhání hojení zavedených lézí nebo pokračující svědění navzdory léčbě trvající jeden měsíc.
|
4 týden
|
|
Relaps/Flare
Časové okno: Do jednoho roku
|
Výskyt více než tří lézí za měsíc nebo alespoň jedné velké ekzematózní léze nebo kopřivkových plaků, které se nehojí do jednoho týdne, nebo rozšíření zjištěných lézí nebo denní svědění u pacienta, u kterého bylo dosaženo kontroly onemocnění
|
Do jednoho roku
|
|
Hodnocení závažnosti bulózního pemfigoidního onemocnění
Časové okno: Jednoho dne
|
Toto posouzení bude záviset na více faktorech podle více než jedné klasifikace. Pacienti budou rozděleni na mírné, středně těžké a těžké stavy podle jejich klinického nálezu. Mírné: Postižení méně než 10 % plochy povrchu kůže a výskyt méně než 10 bulek každý den. Oba tyto rysy budou nezbytné pro to, aby bylo individuální onemocnění pacienta považováno za mírné. Střední: Postižení 10-30 % plochy povrchu kůže a výskyt méně než 10 bulek za den. Oba tyto rysy budou nezbytné pro to, aby bylo individuální onemocnění pacienta považováno za středně závažné. Závažné: Postižení více než 30 % plochy povrchu kůže nebo výskyt více než 10 bulí denně nebo B.P.D.A.I. skóre více než 56 (bez vizuálního analogového skóre pruritu). Existence byť jen jednoho z těchto zjištění bude dostatečná k tomu, aby bylo individuální onemocnění pacienta považováno za závažné. |
Jednoho dne
|
|
Index oblasti bulózního pemfigoidního onemocnění (B.P.D.A.I.)
Časové okno: Do jednoho roku
|
BPDAI je index pro hodnocení oblasti onemocnění a závažnosti v závislosti na postižení sliznice a oblasti kůže, počtu a velikosti lézí. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 360. Tento index bude vypočítán před léčbou, ve druhém týdnu a ve čtvrtém týdnu léčby. Po prvním měsíci bude vypočítána při každé následné návštěvě. |
Do jednoho roku
|
|
Index oblasti bulózního pemfigoidního onemocnění (B.P.D.A.I.) – skóre poškození
Časové okno: Do jednoho roku
|
Do tohoto indexu jsou zahrnuty i jizvy po předchozích lézích, minimální skóre je 0 a maximální skóre je 12. Tento index bude vypočítán před léčbou, ve druhém týdnu a ve čtvrtém týdnu léčby. Po prvním měsíci bude vypočítána při každé následné návštěvě. |
Do jednoho roku
|
|
Index oblasti bulózního pemfigoidního onemocnění (B.P.D.A.I.) – skóre svědění
Časové okno: Do jednoho roku
|
Vizuální analogové skóre pruritu je také součástí tohoto indexu. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 10. Toto skóre bude hodnoceno za posledních 24 hodin, poslední jeden týden, poslední jeden měsíc jeden po druhém; takže maximální skóre bude 30. Tento index bude vypočítán před léčbou, ve druhém týdnu a ve čtvrtém týdnu léčby. Po prvním měsíci bude vypočítána při každé následné návštěvě. |
Do jednoho roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Mehmet Salih Gurel, Professor, Istanbul Medeniyet University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- D'Auria L, Pimpinelli F, Ferraro C, D'Ambrogio G, Giacalone B, Bellocci M, Ameglio F. Relationship between theoretical molecular weight and blister fluid/serum ratio of cytokines and five other molecules evaluated in patients with bullous pemphigoid. J Biol Regul Homeost Agents. 1998 Jul-Sep;12(3):76-80.
- Joly P, Roujeau JC, Benichou J, Delaporte E, D'Incan M, Dreno B, Bedane C, Sparsa A, Gorin I, Picard C, Tancrede-Bohin E, Sassolas B, Lok C, Guillaume JC, Doutre MS, Richard MA, Caux F, Prost C, Plantin P, Chosidow O, Pauwels C, Maillard H, Saiag P, Descamps V, Chevrant-Breton J, Dereure O, Hellot MF, Esteve E, Bernard P. A comparison of two regimens of topical corticosteroids in the treatment of patients with bullous pemphigoid: a multicenter randomized study. J Invest Dermatol. 2009 Jul;129(7):1681-7. doi: 10.1038/jid.2008.412. Epub 2009 Jan 29.
- Murrell DF, Daniel BS, Joly P, Borradori L, Amagai M, Hashimoto T, Caux F, Marinovic B, Sinha AA, Hertl M, Bernard P, Sirois D, Cianchini G, Fairley JA, Jonkman MF, Pandya AG, Rubenstein D, Zillikens D, Payne AS, Woodley D, Zambruno G, Aoki V, Pincelli C, Diaz L, Hall RP, Meurer M, Mascaro JM Jr, Schmidt E, Shimizu H, Zone J, Swerlick R, Mimouni D, Culton D, Lipozencic J, Bince B, Grando SA, Bystryn JC, Werth VP. Definitions and outcome measures for bullous pemphigoid: recommendations by an international panel of experts. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):479-85. doi: 10.1016/j.jaad.2011.06.032. Epub 2011 Nov 5.
- Bernard P, Antonicelli F. Bullous Pemphigoid: A Review of its Diagnosis, Associations and Treatment. Am J Clin Dermatol. 2017 Aug;18(4):513-528. doi: 10.1007/s40257-017-0264-2.
- Bagci IS, Horvath ON, Ruzicka T, Sardy M. Bullous pemphigoid. Autoimmun Rev. 2017 May;16(5):445-455. doi: 10.1016/j.autrev.2017.03.010. Epub 2017 Mar 8.
- Schmidt E, Zillikens D. Pemphigoid diseases. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):320-32. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61140-4. Epub 2012 Dec 11.
- Schmidt E, della Torre R, Borradori L. Clinical features and practical diagnosis of bullous pemphigoid. Dermatol Clin. 2011 Jul;29(3):427-38, viii-ix. doi: 10.1016/j.det.2011.03.010.
- Marzano AV, Tedeschi A, Fanoni D, Bonanni E, Venegoni L, Berti E, Cugno M. Activation of blood coagulation in bullous pemphigoid: role of eosinophils, and local and systemic implications. Br J Dermatol. 2009 Feb;160(2):266-72. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08880.x. Epub 2008 Oct 20.
- Engineer L, Bhol K, Kumari S, Razzaque Ahmed A. Bullous pemphigoid: interaction of interleukin 5, anti-basement membrane zone antibodies and eosinophils. A preliminary observation. Cytokine. 2001 Jan 7;13(1):32-38. doi: 10.1006/cyto.2000.0791.
- Provost TT, Tomasi TB Jr. Immunopathology of bullous pemphigoid. Basement membrane deposition of IgE, alternate pathway components and fibrin. Clin Exp Immunol. 1974 Oct;18(2):193-200.
- Giusti D, Gatouillat G, Le Jan S, Plee J, Bernard P, Antonicelli F, Pham BN. Eosinophil Cationic Protein (ECP), a predictive marker of bullous pemphigoid severity and outcome. Sci Rep. 2017 Jul 6;7(1):4833. doi: 10.1038/s41598-017-04687-5.
- Tedeschi A, Marzano AV, Lorini M, Balice Y, Cugno M. Eosinophil cationic protein levels parallel coagulation activation in the blister fluid of patients with bullous pemphigoid. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Apr;29(4):813-7. doi: 10.1111/jdv.12464. Epub 2014 Mar 20.
- D'Auria L, Pietravalle M, Mastroianni A, Ferraro C, Mussi A, Bonifati C, Giacalone B, Ameglio F. IL-5 levels in the serum and blister fluid of patients with bullous pemphigoid: correlations with eosinophil cationic protein, RANTES, IgE and disease severity. Arch Dermatol Res. 1998 Jan-Feb;290(1-2):25-7. doi: 10.1007/s004030050272. No abstract available.
- Dierksmeier U, Frosch PJ, Czarnetzki BM. Eosinophil chemotactic factor (ECF) in blister fluid of dermatological diseases. Br J Dermatol. 1980 Jan;102(1):43-8. doi: 10.1111/j.1365-2133.1980.tb05670.x.
- Ameglio F, D'Auria L, Cordiali-Fei P, Mussi A, Valenzano L, D'Agosto G, Ferraro C, Bonifati C, Giacalone B. Bullous pemphigoid and pemphigus vulgaris: correlated behaviour of serum VEGF, sE-selectin and TNF-alpha levels. J Biol Regul Homeost Agents. 1997 Oct-Dec;11(4):148-53.
- Eming R, Sticherling M, Hofmann SC, Hunzelmann N, Kern JS, Kramer H, Pfeiffer C, Schuster V, Zillikens D, Goebeler M, Hertl M, Nast A, Orzechowski HD, Sardy M, Schmidt E, Sitaru C, Sporbeck B, Worm M. S2k guidelines for the treatment of pemphigus vulgaris/foliaceus and bullous pemphigoid. J Dtsch Dermatol Ges. 2015 Aug;13(8):833-44. doi: 10.1111/ddg.12606. No abstract available.
- Zhao CY, Murrell DF. Advances in understanding and managing bullous pemphigoid. F1000Res. 2015 Nov 20;4:F1000 Faculty Rev-1313. doi: 10.12688/f1000research.6896.1. eCollection 2015.
- Levy-Sitbon C, Barbe C, Plee J, Goeldel AL, Antonicelli F, Reguiai Z, Jolly D, Grange F, Bernard P. Assessment of bullous pemphigoid disease area index during treatment: a prospective study of 30 patients. Dermatology. 2014;229(2):116-22. doi: 10.1159/000362717. Epub 2014 Jul 5.
- Feliciani C, Joly P, Jonkman MF, Zambruno G, Zillikens D, Ioannides D, Kowalewski C, Jedlickova H, Karpati S, Marinovic B, Mimouni D, Uzun S, Yayli S, Hertl M, Borradori L. Management of bullous pemphigoid: the European Dermatology Forum consensus in collaboration with the European Academy of Dermatology and Venereology. Br J Dermatol. 2015 Apr;172(4):867-77. doi: 10.1111/bjd.13717.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018/0181
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .