Cytokines dans les fluides blister de pemphigoïde bulleuse (BP) (BP)
Évaluation des cytokines et des immunoglobulines dans le sérum et les fluides des ampoules apparus avant le traitement et par la suite sous traitement dans la pemphigoïde bulleuse
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La pemphigoïde bulleuse est une maladie bulleuse auto-immune dans laquelle les auto-anticorps dirigés contre les hémidesmosomes, la voie du complément, les cellules inflammatoires et les médiateurs jouent un rôle crucial dans la pathogenèse de la maladie.
L'IgG anti-BP180-NC16A est un anticorps qui déclenche principalement des réactions inflammatoires et une cascade de compléments dans le développement des bulles et joue un rôle majeur dans la pathogenèse de la maladie. Il est sécrété par les plasmocytes qui est induit par les lymphocytes T auxiliaires 2 et leurs cytokines dans le sérum et le tissu lésionnel. La détection d'anticorps anti-BP180 dans le sérum est très importante pour le diagnostic et les titres sont en corrélation avec l'activité de la maladie. L'anticorps anti-BP180 peut également être détecté dans les fluides des cloques et peut aider au diagnostic.
La protéine cationique des éosinophiles est une cytokine sécrétée par les éosinophiles qui se trouve en nombre abondant et corrélée aux lésions tissulaires dans les lésions de pemphigoïde bulleuse. Les titres sériques de la protéine cationique éosinophile ont une corrélation avec l'activité de la maladie et sont plus élevés dans le liquide des cloques que dans le sérum. Le facteur de nécrose tumorale alpha est une autre cytokine qui est sécrétée par les cellules inflammatoires initialement après le déclenchement de la cascade inflammatoire. On le trouve également augmenté dans les fluides vésicaux sériques. Le facteur de nécrose tumorale alpha est associé à la sévérité clinique de la pemphigoïde bulleuse.
Dans la pemphigoïde bulleuse, le développement de la bulle doit être arrêté si le traitement est considéré comme réussi. Néanmoins, des vésicules et des bulles plus petites et à cicatrisation plus rapide apparaissent sous traitement, ce qui n'est pas considéré comme un échec thérapeutique. Dans cette étude, nous mesurerons les niveaux de protéine cationique éosinophile, de facteur de nécrose tumorale alpha et d'IgG anti-BP180-NC16A avec E.L.I.S.A. technique dans ces cloques apparues par la suite si elles apparaîtront et comparez-les avec les cloques de prétraitement. Nous mesurerons également les taux de ces molécules dans le sérum sanguin avant et sous traitement. Nous analyserons la corrélation entre le sérum sanguin et les liquides des ampoules. Nous comparerons également les patients répondeurs et les patients non répondeurs aux options de traitement de première ligne pour observer la corrélation des changements et des différences dans ces fluides corporels avec le succès du traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kadikoy
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Istanbul, Kadikoy, Turquie, 37722
- Istanbul Medeniyet University Goztepe Training and Research Hospital
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Samatya
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İstanbul, Samatya, Turquie, 34098
- Istanbul Training and Research Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients présentés aux cliniques qui reçoivent un diagnostic de pemphigoïde bulleuse par les résultats d'une évaluation clinique, histopathologique et immunoflorescente directe.
- Tous les patients atteints de pemphigoïde bulleuse en rechute ou en poussée.
- Les patients qui acceptent les termes et conditions et signent le formulaire de consentement.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant reçu un traitement avant de se présenter dans les cliniques où l'étude est menée.
- Les patients qui refusent de se joindre à l'étude et les termes et conditions
- Patients qui quittent l'étude par leur propre décision
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients atteints de pemphigoïde bulleuse
Les bulles et le sérum sanguin, obtenus avant et sous traitement, seront comparés les uns aux autres, quelle que soit leur condition.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Titres de protéine cationique éosinophile dans le liquide alvéolaire et le sérum sanguin
Délai: 14 jours
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Calcul des mesures de la protéine cationique éosinophile (pg/ml) par la technique ELISA dans les fluides et les sérums de blister obtenus avant le traitement et pendant les première et deuxième semaines de traitement.
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14 jours
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Titres de facteur de nécrose tumorale alpha dans le liquide vésiculaire et le sérum sanguin
Délai: 14 jours
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Calcul des mesures du facteur de nécrose tumorale alpha (pg/ml) par la technique ELISA dans les fluides et les sérums des cloques obtenus avant le traitement et au cours des première et deuxième semaines de traitement.
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14 jours
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Titres d'IgG anti-BP180-NC18A dans le liquide alvéolaire et le sérum sanguin
Délai: 14 jours
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Calcul des mesures d'Anti-BP180-NC18A IgG (U/ml) par la technique ELISA dans les fluides et sérums de blister obtenus avant le traitement et pendant les première et deuxième semaines de traitement.
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de contrôle de l'activité de la maladie
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Intervalle de temps entre le début du traitement et le contrôle de l'activité de la maladie/début de la phase de consolidation
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Jusqu'à 4 semaines
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Phase de consolidation des mesures de résultats pour la pemphigoïde bulleuse
Délai: 14 jours
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Intervalle de temps entre le contrôle de l'activité de la maladie et la fin de la phase de consolidation.
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14 jours
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Échec du traitement
Délai: 4 semaines
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Développement de lésions non transitoires qui guérissent en plus d'une semaine, extension continue des lésions anciennes, échec des lésions établies à commencer à guérir ou prurit continu malgré un traitement d'un mois.
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4 semaines
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Rechute/poussée
Délai: Jusqu'à un an
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Apparition de plus de trois lésions par mois ou d'au moins une grande lésion eczémateuse ou plaques urticariennes qui ne guérissent pas en une semaine, ou extension des lésions établies ou prurit quotidien chez le patient qui a atteint le contrôle de la maladie
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Jusqu'à un an
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Évaluation de la gravité de la pemphigoïde bulleuse
Délai: Un jour
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Cette évaluation dépendra de plusieurs facteurs selon plus d'une classification. Les patients seront séparés en conditions légères, modérées et sévères en fonction de leurs résultats cliniques. Léger : Atteinte de moins de 10 % de la surface cutanée et apparition de moins de 10 bulles par jour. Les deux caractéristiques seront nécessaires pour considérer la maladie d'un patient comme bénigne. Modéré : implication de 10 à 30 % de la surface cutanée et apparition de moins de 10 bulles par jour. Les deux caractéristiques seront nécessaires pour considérer la maladie d'un patient comme modérée. Sévère : Atteinte de plus de 30 % de la surface cutanée ou apparition de plus de 10 bulles par jour ou B.P.D.A.I. score supérieur à 56 (sans score visuel analogique de prurit). L'existence d'un seul de ces résultats suffira à considérer la maladie d'un patient comme grave. |
Un jour
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Index de la région de la maladie de la pemphigoïde bulleuse (B.P.D.A.I.)
Délai: Jusqu'à un an
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Le BPDAI est un indice permettant d'évaluer la zone et la gravité de la maladie en fonction de l'atteinte de la muqueuse et de la région cutanée, du nombre et de la taille des lésions. Le score minimum est 0 et le score maximum est 360. Cet indice sera calculé avant le traitement, la deuxième semaine et la quatrième semaine de traitement. Après le premier mois, il sera calculé à chaque visite de suivi. |
Jusqu'à un an
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Bullous Pemphigoid Disease Area Index (B.P.D.A.I.) - Score de dommages
Délai: Jusqu'à un an
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Les cicatrices des lésions précédentes sont également incluses dans cet indice, le score minimum est de 0 et le score maximum est de 12. Cet indice sera calculé avant le traitement, la deuxième semaine et la quatrième semaine de traitement. Après le premier mois, il sera calculé à chaque visite de suivi. |
Jusqu'à un an
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Bullous Pemphigoid Disease Area Index (B.P.D.A.I.) - Score de prurit
Délai: Jusqu'à un an
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Le score visuel analogique de prurit fait également partie de cet indice. Le score minimum est 0 et le score maximum est 10. Ce score sera évalué pour les dernières 24 heures, la dernière semaine, le dernier mois un par un ; le score maximum sera donc de 30. Cet indice sera calculé avant le traitement, la deuxième semaine et la quatrième semaine de traitement. Après le premier mois, il sera calculé à chaque visite de suivi. |
Jusqu'à un an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mehmet Salih Gurel, Professor, Istanbul Medeniyet University
Publications et liens utiles
Publications générales
- D'Auria L, Pimpinelli F, Ferraro C, D'Ambrogio G, Giacalone B, Bellocci M, Ameglio F. Relationship between theoretical molecular weight and blister fluid/serum ratio of cytokines and five other molecules evaluated in patients with bullous pemphigoid. J Biol Regul Homeost Agents. 1998 Jul-Sep;12(3):76-80.
- Joly P, Roujeau JC, Benichou J, Delaporte E, D'Incan M, Dreno B, Bedane C, Sparsa A, Gorin I, Picard C, Tancrede-Bohin E, Sassolas B, Lok C, Guillaume JC, Doutre MS, Richard MA, Caux F, Prost C, Plantin P, Chosidow O, Pauwels C, Maillard H, Saiag P, Descamps V, Chevrant-Breton J, Dereure O, Hellot MF, Esteve E, Bernard P. A comparison of two regimens of topical corticosteroids in the treatment of patients with bullous pemphigoid: a multicenter randomized study. J Invest Dermatol. 2009 Jul;129(7):1681-7. doi: 10.1038/jid.2008.412. Epub 2009 Jan 29.
- Murrell DF, Daniel BS, Joly P, Borradori L, Amagai M, Hashimoto T, Caux F, Marinovic B, Sinha AA, Hertl M, Bernard P, Sirois D, Cianchini G, Fairley JA, Jonkman MF, Pandya AG, Rubenstein D, Zillikens D, Payne AS, Woodley D, Zambruno G, Aoki V, Pincelli C, Diaz L, Hall RP, Meurer M, Mascaro JM Jr, Schmidt E, Shimizu H, Zone J, Swerlick R, Mimouni D, Culton D, Lipozencic J, Bince B, Grando SA, Bystryn JC, Werth VP. Definitions and outcome measures for bullous pemphigoid: recommendations by an international panel of experts. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):479-85. doi: 10.1016/j.jaad.2011.06.032. Epub 2011 Nov 5.
- Bernard P, Antonicelli F. Bullous Pemphigoid: A Review of its Diagnosis, Associations and Treatment. Am J Clin Dermatol. 2017 Aug;18(4):513-528. doi: 10.1007/s40257-017-0264-2.
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- D'Auria L, Pietravalle M, Mastroianni A, Ferraro C, Mussi A, Bonifati C, Giacalone B, Ameglio F. IL-5 levels in the serum and blister fluid of patients with bullous pemphigoid: correlations with eosinophil cationic protein, RANTES, IgE and disease severity. Arch Dermatol Res. 1998 Jan-Feb;290(1-2):25-7. doi: 10.1007/s004030050272. No abstract available.
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- Eming R, Sticherling M, Hofmann SC, Hunzelmann N, Kern JS, Kramer H, Pfeiffer C, Schuster V, Zillikens D, Goebeler M, Hertl M, Nast A, Orzechowski HD, Sardy M, Schmidt E, Sitaru C, Sporbeck B, Worm M. S2k guidelines for the treatment of pemphigus vulgaris/foliaceus and bullous pemphigoid. J Dtsch Dermatol Ges. 2015 Aug;13(8):833-44. doi: 10.1111/ddg.12606. No abstract available.
- Zhao CY, Murrell DF. Advances in understanding and managing bullous pemphigoid. F1000Res. 2015 Nov 20;4:F1000 Faculty Rev-1313. doi: 10.12688/f1000research.6896.1. eCollection 2015.
- Levy-Sitbon C, Barbe C, Plee J, Goeldel AL, Antonicelli F, Reguiai Z, Jolly D, Grange F, Bernard P. Assessment of bullous pemphigoid disease area index during treatment: a prospective study of 30 patients. Dermatology. 2014;229(2):116-22. doi: 10.1159/000362717. Epub 2014 Jul 5.
- Feliciani C, Joly P, Jonkman MF, Zambruno G, Zillikens D, Ioannides D, Kowalewski C, Jedlickova H, Karpati S, Marinovic B, Mimouni D, Uzun S, Yayli S, Hertl M, Borradori L. Management of bullous pemphigoid: the European Dermatology Forum consensus in collaboration with the European Academy of Dermatology and Venereology. Br J Dermatol. 2015 Apr;172(4):867-77. doi: 10.1111/bjd.13717.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
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Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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- 2018/0181
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