- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03856840
Cytokiner i blistervæsker af bulløs pemfigoid (BP) (BP)
Evaluering af cytokiner og immunglobuliner i serum og blærevæsker, der dukkede op før behandling og efterfølgende under behandling i bulløs pemfigoid
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Bullous Pemphigoid er en autoimmun bulløs sygdom, hvor autoantistoffer mod hemidesmosomer, komplementveje, inflammatoriske celler og mediatorer spiller en afgørende rolle for sygdomspatogenese.
Anti-BP180-NC16A IgG er et antistof, der primært udløser inflammatoriske reaktioner og komplementer kaskade i bullae udvikling og spiller en stor rolle i sygdomspatogenese. Det udskilles af plasmaceller, som induceres af T-hjælper 2-celler og deres cytokiner i serum og læsionalt væv. Anti-BP180-antistofpåvisning i serum er meget vigtig ved diagnose, og titere korrelerer med sygdomsaktivitet. Anti-BP180 antistof kan også påvises i blistervæsker, og det kan hjælpe med diagnosticering.
Eosinofil kationisk protein er et cytokin og udskilles af eosinofil, som findes i rigelige mængder og korrelerer med vævsskade i Bullous Pemfigoid læsioner. Serumtitre af eosinofilt kationisk protein har en korrelation med sygdomsaktivitet, og det er højere i blistervæske end serum. Tumor Necrosis Factor-alfa er et andet cytokin, som udskilles fra inflammatoriske celler initialt efter, at inflammatorisk kaskade er udløst. Det er også fundet øget i serumblistervæsker. Tumornekrosefaktor-alfa er forbundet med klinisk sværhedsgrad hos bulløs pemfigoid.
Ved Bullous Pemphigoid skal udviklingen af bulla stoppes, hvis behandlingen vil blive betragtet som vellykket. Ikke desto mindre opstår mindre, hurtigere helende vesikler og bullae under behandling, som ikke betragtes som fund af behandlingssvigt. I denne undersøgelse vil vi måle eosinofilt kationisk protein, tumornekrosefaktor-alfa og anti-BP180-NC16A IgG niveauer med E.L.I.S.A. teknik i disse efterfølgende opståede blærer, hvis de vil dukke op, og sammenlign dem med forbehandlingsblærer. Vi vil også måle niveauer af disse molekyler i blodserum før og under behandling. Vi vil analysere sammenhængen mellem blodserum og blistervæsker. Vi vil også sammenligne responderende patienter og ikke-responderende patienter med førstelinjebehandlingsmuligheder for at observere sammenhæng mellem ændringer og forskelle i disse kropsvæsker med behandlingssucces.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Kadikoy
-
Istanbul, Kadikoy, Kalkun, 37722
- Istanbul Medeniyet University Goztepe Training and Research Hospital
-
-
Samatya
-
İstanbul, Samatya, Kalkun, 34098
- Istanbul Training and Research Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter præsenteres for klinikker, der er diagnosticeret med Bullous Pemphigoid ved fund af klinisk, histopatologisk, direkte immunflorescerende evaluering.
- Alle patienter med tilbagefald/opblussende bulløs pemfigoid.
- Patienter, der accepterer vilkår og betingelser og underskriver samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der modtager behandling, før de præsenterer klinikker, hvor undersøgelsen udføres.
- Patienter, der afviser at deltage i undersøgelsen og vilkår og betingelser
- Patienter, der forlader undersøgelsen efter egen beslutning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
---|
Bulløse Pemfigoidpatienter
Bullae og blodserum, som er opnået før og under behandling, vil blive sammenlignet i hinanden uanset tilstand.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Titere af eosinofilt kationisk protein i blistervæske og blodserum
Tidsramme: 14 dage
|
Beregnet af målinger af eosinofilt kationisk protein (pg/ml) ved ELISA-teknik i blistervæsker og serum, opnået før behandling og under første og anden uges behandling.
|
14 dage
|
Titere af Tumor Necrosis Factor-alfa i blistervæske og blodserum
Tidsramme: 14 dage
|
Beregnet af målinger af Tumor Necrosis Factor-alfa (pg/ml) ved ELISA-teknik i blistervæsker og serum, der er opnået før behandling og under første og anden behandlingsuge.
|
14 dage
|
Titere af Anti-BP180-NC18A IgG i blistervæske og blodserum
Tidsramme: 14 dage
|
Beregnet af målinger af Anti-BP180-NC18A IgG (U/ml) ved ELISA-teknik i blistervæsker og serum, der er opnået før behandling og under første og anden uges behandling.
|
14 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til kontrol af sygdomsaktivitet
Tidsramme: Op til 4 uger
|
Tidsinterval mellem påbegyndelse af behandling og kontrol af sygdomsaktivitet/begyndelse af konsolideringsfase
|
Op til 4 uger
|
Konsolideringsfase af resultatmål for bulløs pemfigoid
Tidsramme: 14 dage
|
Tidsinterval mellem kontrol af sygdomsaktivitet og slutningen af konsolideringsfasen.
|
14 dage
|
Behandlingsfejl
Tidsramme: 4 uger
|
Udvikling af ikke-forbigående læsioner, der heler på mere end en uge, fortsat forlængelse af gamle læsioner, manglende begyndende helbredelse af etablerede læsioner eller fortsat pruritus på trods af en behandling på en måned.
|
4 uger
|
Tilbagefald/Opblussen
Tidsramme: Op til et år
|
Forekomst af mere end tre læsioner om måneden eller mindst én stor eksemlæsion eller urticarielle plaques, der ikke heler inden for en uge, eller forlængelse af etablerede læsioner eller daglig kløe hos patient, som har opnået sygdomskontrol
|
Op til et år
|
Vurdering af sværhedsgraden af bulløs pemfigoid sygdom
Tidsramme: En dag
|
Denne vurdering vil afhænge af flere faktorer i henhold til mere end én klassifikation. Patienter vil blive adskilt til milde, moderate, svære tilstande i henhold til deres kliniske fund. Mild: Involvering af mindre end %10 af hudoverfladearealet og udseende af mindre end 10 bullae hver dag. Begge funktioner vil være nødvendige for at betragte den enkelte patients sygdom som mild. Moderat: Involvering af %10-30 af hudoverfladearealet og udseende af mindre end 10 bullae hver dag. Begge funktioner vil være nødvendige for at betragte den enkelte patients sygdom som moderat. Alvorlig: Involvering af mere end 30 % af hudoverfladearealet eller udseende af mere end 10 bullae på hver dag eller B.P.D.A.I. score mere end 56 (uden visuel analog score for pruritus). Eksistensen af selv et af disse fund vil være tilstrækkeligt til at betragte den enkelte patients sygdom som alvorlig. |
En dag
|
Bullous Pemphigoid Disease Area Index (B.P.D.A.I.)
Tidsramme: Op til et år
|
BPDAI er et indeks til at vurdere sygdomsområde og sværhedsgrad afhængig af involvering af slimhinde og hudregion, læsionsnummer og størrelse. Minimumsscore er 0 og maksimumscore er 360. Dette indeks vil blive beregnet før behandlingen, anden uge og fjerde uge af behandlingen. Efter første måned vil det blive beregnet ved hvert opfølgningsbesøg. |
Op til et år
|
Bullous Pemphigoid Disease Area Index (B.P.D.A.I.) - Skadescore
Tidsramme: Op til et år
|
Ar fra tidligere læsioner er også inkluderet i dette indeks, minimumsscore er 0 og maksimumscore er 12. Dette indeks vil blive beregnet før behandlingen, anden uge og fjerde uge af behandlingen. Efter første måned vil det blive beregnet ved hvert opfølgningsbesøg. |
Op til et år
|
Bullous Pemphigoid Disease Area Index (B.P.D.A.I.) - Pruritus-score
Tidsramme: Op til et år
|
Visuel analog score for pruritus er også en del af dette indeks. Minimumsscore er 0 og maksimumscore er 10. Denne score vil blive vurderet for de sidste 24 timer, sidste uge, sidste måned én efter én; så den maksimale score vil være 30. Dette indeks vil blive beregnet før behandlingen, anden uge og fjerde uge af behandlingen. Efter første måned vil det blive beregnet ved hvert opfølgningsbesøg. |
Op til et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Mehmet Salih Gurel, Professor, Istanbul Medeniyet University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- D'Auria L, Pimpinelli F, Ferraro C, D'Ambrogio G, Giacalone B, Bellocci M, Ameglio F. Relationship between theoretical molecular weight and blister fluid/serum ratio of cytokines and five other molecules evaluated in patients with bullous pemphigoid. J Biol Regul Homeost Agents. 1998 Jul-Sep;12(3):76-80.
- Joly P, Roujeau JC, Benichou J, Delaporte E, D'Incan M, Dreno B, Bedane C, Sparsa A, Gorin I, Picard C, Tancrede-Bohin E, Sassolas B, Lok C, Guillaume JC, Doutre MS, Richard MA, Caux F, Prost C, Plantin P, Chosidow O, Pauwels C, Maillard H, Saiag P, Descamps V, Chevrant-Breton J, Dereure O, Hellot MF, Esteve E, Bernard P. A comparison of two regimens of topical corticosteroids in the treatment of patients with bullous pemphigoid: a multicenter randomized study. J Invest Dermatol. 2009 Jul;129(7):1681-7. doi: 10.1038/jid.2008.412. Epub 2009 Jan 29.
- Murrell DF, Daniel BS, Joly P, Borradori L, Amagai M, Hashimoto T, Caux F, Marinovic B, Sinha AA, Hertl M, Bernard P, Sirois D, Cianchini G, Fairley JA, Jonkman MF, Pandya AG, Rubenstein D, Zillikens D, Payne AS, Woodley D, Zambruno G, Aoki V, Pincelli C, Diaz L, Hall RP, Meurer M, Mascaro JM Jr, Schmidt E, Shimizu H, Zone J, Swerlick R, Mimouni D, Culton D, Lipozencic J, Bince B, Grando SA, Bystryn JC, Werth VP. Definitions and outcome measures for bullous pemphigoid: recommendations by an international panel of experts. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):479-85. doi: 10.1016/j.jaad.2011.06.032. Epub 2011 Nov 5.
- Bernard P, Antonicelli F. Bullous Pemphigoid: A Review of its Diagnosis, Associations and Treatment. Am J Clin Dermatol. 2017 Aug;18(4):513-528. doi: 10.1007/s40257-017-0264-2.
- Bagci IS, Horvath ON, Ruzicka T, Sardy M. Bullous pemphigoid. Autoimmun Rev. 2017 May;16(5):445-455. doi: 10.1016/j.autrev.2017.03.010. Epub 2017 Mar 8.
- Schmidt E, Zillikens D. Pemphigoid diseases. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):320-32. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61140-4. Epub 2012 Dec 11.
- Schmidt E, della Torre R, Borradori L. Clinical features and practical diagnosis of bullous pemphigoid. Dermatol Clin. 2011 Jul;29(3):427-38, viii-ix. doi: 10.1016/j.det.2011.03.010.
- Marzano AV, Tedeschi A, Fanoni D, Bonanni E, Venegoni L, Berti E, Cugno M. Activation of blood coagulation in bullous pemphigoid: role of eosinophils, and local and systemic implications. Br J Dermatol. 2009 Feb;160(2):266-72. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08880.x. Epub 2008 Oct 20.
- Engineer L, Bhol K, Kumari S, Razzaque Ahmed A. Bullous pemphigoid: interaction of interleukin 5, anti-basement membrane zone antibodies and eosinophils. A preliminary observation. Cytokine. 2001 Jan 7;13(1):32-38. doi: 10.1006/cyto.2000.0791.
- Provost TT, Tomasi TB Jr. Immunopathology of bullous pemphigoid. Basement membrane deposition of IgE, alternate pathway components and fibrin. Clin Exp Immunol. 1974 Oct;18(2):193-200.
- Giusti D, Gatouillat G, Le Jan S, Plee J, Bernard P, Antonicelli F, Pham BN. Eosinophil Cationic Protein (ECP), a predictive marker of bullous pemphigoid severity and outcome. Sci Rep. 2017 Jul 6;7(1):4833. doi: 10.1038/s41598-017-04687-5.
- Tedeschi A, Marzano AV, Lorini M, Balice Y, Cugno M. Eosinophil cationic protein levels parallel coagulation activation in the blister fluid of patients with bullous pemphigoid. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Apr;29(4):813-7. doi: 10.1111/jdv.12464. Epub 2014 Mar 20.
- D'Auria L, Pietravalle M, Mastroianni A, Ferraro C, Mussi A, Bonifati C, Giacalone B, Ameglio F. IL-5 levels in the serum and blister fluid of patients with bullous pemphigoid: correlations with eosinophil cationic protein, RANTES, IgE and disease severity. Arch Dermatol Res. 1998 Jan-Feb;290(1-2):25-7. doi: 10.1007/s004030050272. No abstract available.
- Dierksmeier U, Frosch PJ, Czarnetzki BM. Eosinophil chemotactic factor (ECF) in blister fluid of dermatological diseases. Br J Dermatol. 1980 Jan;102(1):43-8. doi: 10.1111/j.1365-2133.1980.tb05670.x.
- Ameglio F, D'Auria L, Cordiali-Fei P, Mussi A, Valenzano L, D'Agosto G, Ferraro C, Bonifati C, Giacalone B. Bullous pemphigoid and pemphigus vulgaris: correlated behaviour of serum VEGF, sE-selectin and TNF-alpha levels. J Biol Regul Homeost Agents. 1997 Oct-Dec;11(4):148-53.
- Eming R, Sticherling M, Hofmann SC, Hunzelmann N, Kern JS, Kramer H, Pfeiffer C, Schuster V, Zillikens D, Goebeler M, Hertl M, Nast A, Orzechowski HD, Sardy M, Schmidt E, Sitaru C, Sporbeck B, Worm M. S2k guidelines for the treatment of pemphigus vulgaris/foliaceus and bullous pemphigoid. J Dtsch Dermatol Ges. 2015 Aug;13(8):833-44. doi: 10.1111/ddg.12606. No abstract available.
- Zhao CY, Murrell DF. Advances in understanding and managing bullous pemphigoid. F1000Res. 2015 Nov 20;4:F1000 Faculty Rev-1313. doi: 10.12688/f1000research.6896.1. eCollection 2015.
- Levy-Sitbon C, Barbe C, Plee J, Goeldel AL, Antonicelli F, Reguiai Z, Jolly D, Grange F, Bernard P. Assessment of bullous pemphigoid disease area index during treatment: a prospective study of 30 patients. Dermatology. 2014;229(2):116-22. doi: 10.1159/000362717. Epub 2014 Jul 5.
- Feliciani C, Joly P, Jonkman MF, Zambruno G, Zillikens D, Ioannides D, Kowalewski C, Jedlickova H, Karpati S, Marinovic B, Mimouni D, Uzun S, Yayli S, Hertl M, Borradori L. Management of bullous pemphigoid: the European Dermatology Forum consensus in collaboration with the European Academy of Dermatology and Venereology. Br J Dermatol. 2015 Apr;172(4):867-77. doi: 10.1111/bjd.13717.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018/0181
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pemphigoid, Bullous
-
Tanta UniversityUkendt
-
AKARI TherapeuticsAfsluttetBullous Pemfigoid (BP)Tyskland, Holland
-
University of Alabama at BirminghamGenentech, Inc.; BiogenAfsluttetOkulær Cicatricial PemphigoidForenede Stater
-
Brigham and Women's HospitalJoseph MerolaIkke rekrutterer endnuPemphigoid, Bullous
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceAfsluttet
-
Washington University School of MedicineEli Lilly and CompanyAfsluttetSlimhinde Pemphigoid | Cicatriserende konjunktivitisForenede Stater
-
University Hospital, RouenIkke rekrutterer endnu
-
Peking University First HospitalWest China Hospital; Ruijin Hospital; Second Xiangya Hospital of Central... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleUkendtBulløs pemfigoidFrankrig
-
University Hospital, RouenSociété de Dermatologie FrançaiseUkendtBulløs pemfigoidFrankrig